血清Hcy和CysC水平对老年缺血性脑卒中患者预后的评估价值

于志佳，刘海漩

(北京中医药大学附属护国寺中医医院，1.检验科；2.针灸科，北京 100035)

缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)是临床常见的脑血管疾病，也是全球致残和致死的主要原因之一，随着社会人口老龄化的发展，其发病率越来越高，给社会及家庭造成巨大负担[1]。及早评估IS患者病情和预后，对于指导早期干预和改善患者转归至关重要，故寻找用于IS诊断的血清生物标志物有着重要临床意义。同型半胱氨酸(Hcy)是一种有着多种生物学功能的含硫氨基酸，其表达增高与颈动脉斑块形成以及IS的发生相关[2-3]。胱抑素C(CysC)是一种对半胱氨酸蛋白酶有调节作用的内源性抑制剂，对细胞内外蛋白水解具有调控作用。研究[4-5]显示，CysC参与了IS患者动脉粥样硬化，与神经功能缺损具有相关性。临床实践中，Hcy、CysC从血常规中便可获得，简便经济，但它们是否可作为有效生物标志物用于IS预后的评估，目前相关报道相对较少。为此，本研究旨在探讨血清Hcy、CysC对老年IS预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年12月北京中医药大学附属护国寺中医院收治的85例老年IS患者。其中男性55例，女性30例；年龄(75.12±7.25)岁。纳入标准：(1)符合缺血性脑卒中诊断标准[6]；(2)年龄≥65岁；(3)初次发病；(4)均经颅脑CT检查确认缺血性病灶；(5)临床资料完整。排除标准：(1)脑出血患者；(2)既往有脑部手术史者；(3)严重心肝肾功能不全者；(4)严重感染患者；(5)合并恶性肿瘤者；(6)合并血液系统疾病者。85例IS患者根据神经功能缺损程度分为轻度组(n=28)、中度组(n=32)、重度组(n=25)；根据颅脑CT评估的脑梗死面积大小分为小面积梗死(n=26)、中面积梗死(n=35)和大面积梗死(n=24)；根据90 d预后将患者分为预后良好组(n=52)与预后不良组(n=33)。另选取50名同期健康体检者作为对照组，男性31例，女性19例，年龄(74.29±7.17)岁。两组性别、年龄对比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究符合北京中医药大学附属护国寺中医院伦理委员会相关规定并通过审批。

1.2 临床分期标准

神经功能缺损采用美国国立卫生研究院卒中量表[7](NHISS)进行评估，NHISS评分为<5分、5～20分、>20分分别代表轻度、中度、重度功能损伤。脑梗死面积分级根据颅脑CT脑梗死面积进行，病灶最大径<1.5 cm、1.5～5.0 cm、>5.0 cm分别代表小面积、中面积、大面积梗死。预后分级根据90 d改良Rankin量表[8](mRS)评分来评估，mRS≤2为预后良好，>2为预后不良。

1.3 血清Hcy、CysC的测定

采集受试者外周静脉血5 mL，离心(400 rpm，离心半径13.5 cm)10 min，留取上清液，利用酶循环法进行Hcy的测定，试剂盒为迈克生物股份有限公司产品；利用胶乳增强免疫透射比浊法进行CysC的测定，试剂盒为北京利德曼生化股份有限公司产品。检测操作严格按试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 患者血清Hcy、CysC水平变化

相比对照组，IS组血清Hcy、CysC水平均增高(P<0.05)。见表1。

表1 IS患者与对照组血清Hcy、CysC水平比较

2.2 不同神经功能缺损程度IS患者血清Hcy、CysC水平比较

不同神经功能缺损程度组血清Hcy、CysC水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；随着神经功能缺损程度加重，血清Hcy、CysC水平逐渐增高(P<0.05)。见表2。

表2 不同神经功能缺损程度IS患者血清Hcy、CysC水平比较

2.3 不同梗死面积IS患者血清Hcy、CysC水平比较

不同梗死面积组血清Hcy、CysC水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；随着梗死面积增大，血清Hcy、CysC水平逐渐增高(P<0.05)。见表3。

表3 不同梗死面积IS患者血清Hcy、CysC水平比较

2.4 不同预后IS患者血清Hcy、CysC水平比较

相比预后良好组，预后不良组血清Hcy、CysC水平增高(P<0.05)。见表4。

表4 不同预后IS患者血清Hcy、CysC水平比较

2.5 血清Hcy、CysC水平对老年IS患者预后的预测效能

ROC曲线分析显示，对于老年IS患者预后的预测，Hcy的AUC为0.815，CysC的AUC为0.834，二者联合的AUC为0.902，相比单一指标均提高(Z=2.217、2.160，P=0.027、0.031)。见表5及图1。

表5 血清Hcy、CysC水平对老年IS患者预后的预测效能

3 讨论

IS有着起病急、致残率、死亡率高的特点，对患者生命构成严重威胁，也给家庭及社会造成巨大压力。探寻有效、简便的分子标志物来评估病情与预后，对于临床防治有着重要指导意义。

Hcy是一种由蛋氨酸代谢过程所产生的含巯基氨基酸，由细胞内蛋氨酸脱甲基而来。作为一种神经毒性代谢物，其有着良好稳定性，是理想的生物标志物。有研究[9]表明，Hcy可作为动脉粥样硬化斑块形成的监测指标。其可能通过介导氧化应激、炎症反应以及诱导血管内皮细胞功能障碍而发挥致动脉粥样硬化作用，进而诱导IS发生[10]。研究[11]表明，Hcy是IS的危险因素。本研究结果显示，IS组血清Hcy水平高于对照组，提示Hcy可能参与了IS的发病。IS由动脉粥样硬化发展而来，而Hcy水平增高能够促进动脉粥样硬化进程，使得颈动脉内膜增厚[12]。

CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是反映肾小球滤过率的敏感指标。研究[13]显示，CysC水平失衡与炎症疾病、心血管疾病密切相关。研究[14]发现，血清Cys-C水平增高与动脉粥样硬化有着紧密联系，Cys-C能够通过炎症反应、血管重构等在动脉粥样硬化过程中发挥作用。另研究[15]表明，Cys-C能够通过介导炎症反应、血管内皮损伤而参与IS的发生发展，并且能够反映脑卒中病情严重程度和病灶梗死面积。本研究结果显示，IS组血清CysC水平高于对照组，这也提示CysC水平可能与IS的发病具有一定相关性。

NHISS评分是评估脑卒中后神经功能损伤程度重要工具，此外，通过颅脑CT可评估IS患者梗死面积，病灶梗死面积越大说明患者脑动脉供血破坏越大[16]。本研究根据NHISS评分、病灶梗死面积对IS患者进行亚组分析，结果显示，随着神经功能缺损程度加重、病灶梗死面积增大，患者血清Hcy、CysC逐渐增高，提示Hcy、CysC可作为评估IS患者病情程度的生物标志物。病灶梗死面积与神经功能损伤程度是IS发生发展中并存的两个病理生理特征。随着梗死面积的扩大，Hcy、CysC产生增多，能够推动炎症反应。此外，随着IS病情发展，脑组织神经元损伤，会促进炎症信号释放，使得Hcy、CysC表达增高。研究[17-18]表明，Hcy、CysC对动脉粥样硬化性心血管事件具有预测价值，但关于其与IS预后的关系尚不清楚。mRS评分是评估脑卒中残疾程度的重要工具，评分越高，说明患者残疾程度越严重，有着较差预后。本研究根据90 d mRS评分对患者进行预后分组，结果显示，相比预后不良组，预后良好组血清Hcy、CysC水平增高，血清Hcy、CysC预测老年IS患者预后的AUC分别为0.815、0.834，且二者联合的AUC为0.902，相比单一指标提高，这表明Hcy、CysC可作为老年IS患者预后预测的潜在标志物，且二者联合应用可提高预测效能。

综上，血清Hcy、CysC表达上调与老年IS患者神经功能缺损程度及预后相关，且二者联合可提高对预后预测价值，有望成为潜在的预后预测指标，为老年IS的临床防治提供参考。本研究作为单中心研究，样本量小且来源单一，未来仍需开展多中心、大样本量研究来验证Hcy、CysC对IS的预后预测价值。