杜书祥,张雪涛,赵英志,张璐璐,骆晶钰,张伟,吴刚
1 郑州大学人民医院胃肠外科,郑州 450003;2 哈尔滨医科大学基础医学院;3 河南省人民医院胃肠外科
肥胖是一种复杂的慢性疾病,我国成年人中超重和肥胖的患病率为46%,而生育年龄女性超重和肥胖的发病率为27.9%,并且在逐年增长,西方国家也存在类似的趋势[1-6]。研究[7]显示,BMI>40 kg/m2被认为是重度肥胖。与正常体质量的女性相比,重度肥胖对女性的内分泌系统和生殖系统都有不良影响,如月经失调、不孕不育、妊娠期糖尿病等[8-9]。对伴有月经失调的重度肥胖患者,以往多建议调整生活方式(饮食、运动、行为)或药物治疗来降低体质量,进而改善月经失调的情况,但疗效多不显著。近年来,减重手术成了体质量管理的有效策略,当腹腔镜技术被引用到减重代谢外科手术当中。腹腔镜下袖状胃切除术(LSG)现已成为了世界上流行的减重术式,除了能够减重和改善代谢外,对肥胖患者的生育生殖能力也有一定的疗效[10-13]。2016 年 1 月—2021 年1 月,我们采用LSG 治疗伴月经失调的重度肥胖患者107例,取得良好效果。现报告如下。
1.1 临床资料 伴月经失调的重度肥胖患者107例,年龄(31.9±7)岁,体质量(112.0±9.0)kg,BMI(41.7 ± 1.2)kg/m2,身高(163.8 ± 5.7)cm,月经周期(65.0 ± 16.5)d,合并多囊卵巢综合征(PCOS)者56例。纳入标准:①生育期女性;②年龄18~45岁;③体质量指数(BMI)≥40 kg/m2;④有完整的卵巢和子宫;⑤月经周期紊乱(稀发);⑥行袖状胃切除术。排除标准:①吸烟、饮酒或药物滥用史;②随访期间使用激素避孕药或影响月经周期的药物;③库欣综合征、肾上腺疾病、雄激素分泌肿瘤和肾脏或肝脏疾病等其他影响体质量的疾病;④行Roux-en-Y 胃旁路术、胆胰转流十二指肠转位术、袖状胃+小肠旷置术、胃底折叠术等;⑤临床资料不完整。
1.2 LSG 治疗方法 术前准备:常规检查,包括血常规、肝肾功能、糖耐量、血压、呼吸功能、肝胆胰脾肾+妇科超声等检查并记录患者术前月经周期情况。手术过程:患者采用全身麻醉,体位为头高脚低分腿位。分别于脐上缘及右上腹和左上腹置入10、12、5 mm Trocar,手术步骤如下:悬吊肝脏,推开大网膜,自胃大弯侧胃网膜无血管区切开大网膜,超声刀沿胃大弯向幽门方向离断大网膜,直至幽门环4 cm处,同法,向贲门方向离断大网膜。切开脾胃韧带,向贲门方向游离至距食管2 cm 处。切除贲门周围脂肪组织。胃后壁与大网膜粘连,分离胃后壁至小弯。自距离幽门环4 cm 处,标记预切除线,探查预切除线符合手术要求。腔镜下使用戴维直线切割闭合器沿标记线行袖状胃切除,残端缝合加固。移除标本。查无活动性出血,关腹缝合。术后处理:密切观察患者一般情况,术后第1天复查血常规、肝肾功能等。详见图1。
图1 LSG过程示意图
1.3 观察指标及观察方法 观察手术前和手术后1、3、6、12 个月时的以下几个指标。①体质量相关指标:测量患者体质量,计算 BMI,BMI(kg/m2)=体质量(kg)÷身高(m)2,计算多余体质量减少百分比,多余体质量减少百分比=(术前体质量-术后体质量)/理想体质量×100%,其中理想体质量(kg)=24×身高(m)2,即BMI 在 24 kg/m2时的体质量。②月经周期及月经失调情况:从月经来潮的第1天开始,到下次月经来潮的第1 天为1 个月经周期;月经失调:月经周期>35 d。③月经周期随体质量的变化情况:观察术前、术后月经周期平均值和体质量平均值随时间变化的线性关系。
1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示,手术前后两两比较采用方差分析;计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率检验。P<0.05为差异有统计学意义。
107 例肥胖症患者均成功完成手术治疗,手术时间(87.1±9.7)min,术中出血量(14.2±3.7)mL,术后第1 d进饮水,术后2~3 d出院。手术前后体质量相关指标及月经周期比较见表1。107 例肥胖伴月经周期紊乱患者中,术后有86例恢复正常月经周期,月经失调改善率80.4%;其中56例合并PCOS 患者,通过LSG均得到有效治疗,月经周期均恢复正常水平,月经失调改善率达100%;51 例不伴有PCOS患者,月经失调改善率为64.3%。月经周期随BMI、体质量的变化情况见图2,由图2 可知,随着BMI、体质量的减轻,月经周期明显缩短,但并不呈线性关系,月经周期的改善先于体质量的下降;当体质量下降约10%、BMI 下降至37 kg/m2、多余体质量减轻百分比约21%时,月经周期已明显缩短;术后约2 个月,月经周期恢复正常。
表1 手术前后体质量相关指标及月经周期比较()
表1 手术前后体质量相关指标及月经周期比较()
注:与术前比较,αP<0.05;与术后1个月比较,βP<0.05;与术后3个月比较,δP<0.05;与术后6个月比较,εP<0.05。
观察时间术前术后1个月术后3个月术后6个月术后12个月BMI(kg/m2)41.7±1.2 37.2±1.1α 33.6 ± 1.2αβ 30.3 ± 1.3αβδ 27.4 ± 1.3αβδε体质量(kg)112.0±9.0 100.0±7.2α 90.3 ± 7.0αβ 81.5 ± 6.2αβδ 73.6 ± 5.8αβδε多余体质量减轻百分比-21.6%±3.0%38.9%±4.0%β 54.1% ±6.4%βδ 68.9% ± 6.0%βδε月经周期(d)64.9±16.5 34.4±6.7α 32.1±5.7α 31.4 ± 4.9αβ 30.9 ± 3.9αβ
图2 月经周期随体质量的变化情况
重度肥胖是严重影响人们身心健康的全球性慢性疾病,其并发症包括2 型糖尿病、血脂异常、心血管疾病、呼吸暂停综合征、慢性肾病、非酒精性脂肪肝、生殖功能障碍和增加患恶性肿瘤的风险[14-15]。对于重度肥胖的女性而言,生殖问题在临床中一直是难点,其主要表现为月经失调[16]。肥胖导致女性月经失调的机制复杂且不明确,原因可能是:第一:由于下丘脑—垂体—卵巢轴(HPO)功能障碍和卵母细胞数量和质量下降[17]。肥胖会导致卵巢产生更多的雄激素,由于脂肪过多,芳香酶将雄激素转化为雌激素的能力增加。雌激素水平升高将破坏HPO 轴的负反馈机制,改变促性腺激素分泌,导致卵泡形成受损,从而表现为月经异常和排卵功能障碍[18];第二:激素结合球蛋白(SHBG)是雌二醇和睾酮的载体,而在肥胖女性中SHBG水平显着降低[19-20];第三:肥胖是PCOS的重要危险因素,PCOS是育龄妇女常见的生殖内分泌代谢疾病,具有月经失调、高雄激素血症等典型临床表现。对伴月经失调的重度肥胖患者,目前尚无统一的治疗方法。以往多建议调整生活方式(饮食、运动、行为)或药物等非手术治疗来降低体质量,进而改善月经失调的情况,但疗效多不显著。
微创减重手术是目前治疗重度肥胖最有效的方法,LSG因操作简单、手术时间短、减重疗效显著、术后康复快、并发症少等特点,目前已成为减重手术中最常用的术式[21]。对于重度肥胖,本中心开展的手术方式主要为三孔法LSG,这就需要肝脏悬吊装置来辅助主刀完成手术操作,常用的肝脏悬吊法有“W”形肝左叶悬吊、“V”形肝左叶悬吊、“降落伞”悬吊、克氏针法。通过自制吊肝法可以更好地暴露手术视野,达到了减少操作孔及手术人员的目的。相比于五孔法LSG,三孔法LSG 在保证治疗效果的同时兼顾了美观。本研究显示,行LSG 的患者手术时间 为(87.1 ± 9.7)min,比 王 文 越 等[22]报 道 的(86.5±6.4)min 稍长,可能与本研究患者术前BMI基数更大相关;术中出血量为(14.2±3.7)mL,与王文越等[22]报道的(13.7 ± 3.5)mL 相比无明显差异。LSG 术后袖状胃体积远远小于正常胃,从而起到减少食物摄入、能量产生的作用。并且胃大弯被切除后、使得胃底分泌的饥饿激素减少,从而降低了饥饿感,达到减肥的目的。本研究显示,行LSG手术的患者术后6个月内体质量下降最显著,术后6~12个月体质量下降速度放缓,术后12个月平均体质量73.6 kg、平均BMI 27.4 kg/m2、多余体质量百分比减轻约68.9%,即术后1 年内可达到有效减重目的,这与国内李健等[23]的研究结果一致。另外,通过术后随访、回顾手术过程,我们发现,充分游离胃底及食道左侧,暴露左侧膈肌脚,切除胃底,可有效减少术后复胖概率。有文献[24]报道,减肥手术不仅可以快速减轻体质量,还可以降低高血糖、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停和心血管疾病的风险。本研究中,经LSG 的患者术后有80.4%的患者月经恢复了正常,这高于TEITELMAN 等[25]的研究结果(71.4%),可能是因为本研究中纳入的为重度肥胖患者,肥胖对月经周期的影响占重要因素,减重手术对月经周期的改善效果更好。值得注意的是,月经周期恢复正常先于体质量、BMI的明显下降,提示肥胖只是影响月经周期的一个因素,除此之外可能还存在其他导致女性月经紊乱的因素,比如家族史、胰岛素抵抗等。另外,从我们的数据中可见,纳入的56 例PCOS患者,术后均得到有效改善。与目前研究结果相符合:LSG 术后伴PCOS 的肥胖患者体质量显著降低,大部分患者术后月经周期恢复正常[26]。同时也提示LSG 对伴PCOS 的重度肥胖患者,月经失调效果优于非PCOS的重度肥胖患者。
总之,LSG 在有效减重的同时,可明显改善重度肥胖患者的月经周期失调症状,尤其是对伴有PCOS患者。