兽用清肺颗粒处方药材研究进展

张 艳，刘雪松，郝敬友，薛沾枚，苏 景，唐 伟，孙洪杰，史同瑞

(1.黑龙江省农业科学院畜牧兽医分院，齐齐哈尔 161005；2.哈尔滨绿达生动物药业有限公司，哈尔滨 150039；3.黑龙江省动物疫病控制中心，哈尔滨 150069)

畜禽呼吸道疾病在兽医临床最为常见，可由细菌、病毒、寄生虫等病原微生物感染引起，也可因粉尘、气体和饲料变质诱发，造成畜禽的生产性能降低，经济效益减少，甚至动物死亡。清肺颗粒组方来源于《中国兽药典》，由板蓝根、葶苈子、浙贝母、甘草和桔梗5味中药材组成，具有良好的清肺平喘、化痰止咳、抗炎功效，主治清热咳嗽、咽喉肿痛[1]。

《中国兽药典》中记录的清肺颗粒提取工艺为传统的水煎煮法，存在中药提取时间长、溶剂消耗大、提取效率低、工艺流程繁杂、提取成本高等缺点。李玉平改良制备的清肺平喘颗粒，利用黄酮和多种生物碱的醇溶属性，将桔梗、浙贝母和葶苈子3种药材进行乙醇回流提取，提取后的药渣再同板蓝根和甘草进行水煎煮，进一步提取药材中的水溶性成分，结果显示其制备的清肺平喘颗粒有效成分含量更高。为此，本文对清肺颗粒处方中药材的主要成分、药理作用和提取工艺等情况进行综述，为清肺颗粒的制备工艺改良提供新思路。

1 清肺颗粒方剂

1.1 功效主治 清肺平喘，化痰止咳。肺热咳喘，咽喉肿痛。证见气促喘粗，咳嗽，口干，舌红等。

1.2 辩证论治 本方证为肺热壅滞，气失宣降所致的肺热气喘。方中以贝母、葶苈子清热定喘，桔梗开宣肺气而祛痰，使升降调和而喘咳自消；板蓝根、甘草清热解毒。诸药合用，共奏清肺平喘之效。

1.3 应用 方剂适用于肺热咳喘。支气管炎和肺炎均可加减使用。若热盛痰多，可添加知母、瓜蒌、桑白皮、黄白药子等；若喘症明显，可添加苏子、杏仁、紫菀等；若肺燥干咳，可添加沙参、麦冬、天花粉等。

2 板蓝根

2.1 主要成分 板蓝根是多种植物的别称，如马蓝属爵床科植物板蓝、菘蓝属十字花科植物菘蓝、倒吊笔属夹竹桃科植物蓝树、木蓝属豆科植物野青树等。其主要成分有：靛苷、靛红、靛蓝、靛玉红等吲哚类化合物，色氨酮等喹唑类生物碱；黑芥子苷、1-硫代-3-吲哚甲基芥子油苷、葡萄糖芸薹素、新葡萄糖芸薹素等芥子苷类化合物，告依春、表告依春等含硫类化合物，棕榈酸、苯甲酸、水杨酸、2-氨基苯甲酸、丁香酸等有机酸类物质[2]。

2.2 药理作用

2.2.1 抗病原微生物作用 王亚芳等发现板蓝根对于多种细菌和病毒具有抑制作用。

2.2.2 抗内毒素作用 阮德清的研究结果显示板蓝根提取物可对脂多糖诱导内毒素小鼠产生很好的保护作用。

2.2.3 解热作用 倪力军发现板蓝根可有效缓解多因素诱发的小鼠直肠升温。

2.2.4 抗炎作用 李雅莉的研究表明板蓝根可在流感病毒感染后降低TNF-α、IL-6、IL-10和IFN-γ在血中含量。

2.3 提取工艺 江晓倩等[7]发现超声法提取的板蓝根水提液中(R,S)-告依春的含量明显高于水煎法和沸水浴法，最佳提取工艺为50倍量水，超声30 min。张前珍等[8]发现乙醇回流法提取的板蓝根中靛玉红含量是水提醇沉法的97倍，最佳提取工艺为7倍量80%乙醇回流提取2次，80 min/次。温馨等[9]发现料液比1∶20(g/mL)，90 ℃，超声30 min时板蓝根多糖提取效果最佳。

3 葶苈子

3.1 主要成分 葶苈子是十字花科芝麻菜属植物芝麻菜的种子。主要成分有：毒毛旋花子甙配基、葶苈苷、伊夫双苷和糖芥苷等强心苷，葡萄糖异硫氰酸酯的降解产物，异硫氰酸烯丙酯、异硫氰酸丁烯酯、4-甲硫丁基异硫氰酸酯等异硫氰酸类物，肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸、十六碳烯酸、亚麻油酸等脂肪油类，环硫丁烷衍生物，槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[10]。

3.2 药理作用

3.2.1 止咳平喘作用 杨云等[11]采用传统的氨水引咳法和组胺乙酰胆碱引咳法考察葶苈子的止咳、平喘作用，结果显示葶苈子提取物的止咳平喘作用良好。

3.2.2 利尿作用 曾梦楠等[12]研究发现葶苈子各个化学拆分组分均有较好的利尿效果。

3.2.3 强心作用 基杰等[13]发现黄芪、葶苈子配伍对慢性心率衰竭的疗效显著。

3.2.4 抗菌作用 葶苈子中的苄基芥子油可以抗20余种真菌和数十种其他细菌[14]。

3.2.5 抗癌作用 桂家辉[15]发现南葶苈子的有效部位乙酸乙酯浸膏在裸鼠体内的抗肿瘤效果明显；马梅芳等[16]研究发现南北葶苈子对S180荷瘤小鼠均有一定抗癌作用。

3.2.6 调血脂作用 刘忠良[17]研究发现南葶苈子醇提物和南葶苈子油可有效调节饮食性高血脂症大鼠的血脂。

3.3 提取工艺 颜祖弟[18]研究发现纤维素酶提取法可提高葶苈子中多糖提取量，最佳工艺为pH为5，加酶量4 mL，50 ℃，提取1 h。李红伟[19]研究结果显示蒸制、酒炙、盐炙均能提高葶苈子脂肪油的提取率。李雪峰[20]研究结果显示1/4装量，提取2次，时长2 h，8倍溶剂量时葶苈子中槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷效果最佳。

4 浙贝母

4.1 主要成分 浙贝母百合科贝母属植物，又称为大贝、象贝、元宝贝、珠贝。主要成分有：贝母甲素、贝母乙素、浙贝宁、浙贝酮、贝母新碱、贝母芬碱、胆碱、贝母醇、植物甾醇、去氢鄂贝啶碱、西贝素、伊贝辛、浙贝丙素、浙贝母碱、异贝母素甲等生物碱，括贝母碱苷、西贝素苷、贝母素甲苷、伊贝碱苷A、平贝碱苷等皂苷，多糖等[21]。

4.2 药理作用

4.2.1 止咳化痰 王翰华等[22]发现浙贝母叶提取物具有止咳、平喘、化痰的功效。钱伯初等[23]研究发现浙贝母中的浙贝母碱和去氢浙贝母碱均具有明显的镇咳作用。

4.2.2 镇痛抗菌 曹跃芬等[24]研究发现浙贝母精油可以抑制白色念珠菌。张明发[25]的研究表明浙贝母提取物可以明显缓解醋酸引起的小鼠扭动和甩尾现象的产生。

4.2.3 抗溃疡、抗炎止泻 张明发[25]的研究还发现浙贝母提取物还可以抑制盐酸引起的小鼠胃溃疡，同时浙贝母对蓖麻油和番泻叶引起的腹泻抑制效果显著[26]。

4.2.4 抗肿瘤 祁爱风[27]研究表明贝母素甲可诱发细胞凋亡，同时贝母甲素和生物碱成分还可以调控各种细胞因子来改变白血病多种治疗药物的抗性。邓雯琦等[28]发现在放化疗期间长期辅以贝母等化痰散结和抗癌中药进行治疗，可起到满意的疗效。

4.3 提取工艺 侯敏娜等[29]发现料液比1∶13 g/mL，54 ℃，超声25 min时浙贝母中挥发油提取效果理想。魏金莹[30]研究发现60 ℃，pH为4.5，纤维素酶量2.5 g/L，提取3.5 h时浙贝母中生物碱提取效果最佳[30]。郭晓雨等[31]研究发现醋炙、酒炙对浙贝母的提取效果最好。

5 桔 梗

5.1 主要成分 桔梗是桔梗科桔梗属植物，主要成分包括远志酸类、桔梗酸类及桔梗二酸型等桔梗皂苷，黄酮、二氢黄酮、黄酮苷类等黄酮类物质，酚酸类、聚炔类、脂肪酸(亚油酸、棕榈酸等)、多糖类、甾醇类和微量元素等成分[32]。

5.2 药理作用

5.2.1 抗肿瘤 曾川川[33]发现桔梗苷D和金属Ru、Ir配合可诱导细胞凋亡。王欢等[34]发现熟化的桔梗可抑制H22荷瘤增殖。田雨弘[35]发现桔梗茎叶中皂苷可诱导肿瘤细胞凋亡。

5.2.2 抗氧化作用 许瑞如研究发现正丁醇提取的桔梗根抗氧化效果最好[36]。于婷[37]研究发现发酵后的桔梗对DPPH和OH自由基的清除能力显著增强。Chenyang Shi等[38]的研究结果表明桔梗苷可以通过调控线粒体的代谢功能阻止体外早衰。

5.2.3 抗菌作用 刘一宁[39]制备的桔梗汤可以显著降低金黄色葡萄球菌感染引起的小鼠肺组织损伤。周兰华[40]醇提桔梗中的皂苷和黄酮类物质对革兰氏阴性菌的抑制率最高。

5.2.4 免疫调节 王萌等[41]研究显示，桔梗皂苷D可显著提高小鼠脾淋巴细胞的刺激指数、和IL-2、IL-4分泌。郑丕苗[42]研究发现桔梗多糖可激活鸡腹腔巨噬细胞，提高各细胞因子的含量。贾林发[43]现桔梗多糖可以显著增强环磷酸酰胺诱导的免疫缺陷小鼠的免疫功能。

5.2.5 抗糖尿病和抗肥胖作用 郑杰等[44]发现桔梗提取物可以增强外源胰岛素的降糖效果。郑毅男等[45]研究结果显示，桔梗皂苷可以抑制脂肪酶的活性。

5.2.6 抗心肌损伤作用 史有阳等[46]研究发现桔梗提取物可以保护斑马鱼心脏损伤。

5.3 提取工艺 朱学军[47]研究表明，35 ℃，2 h，料液比1∶25，盐浓度为0.20 mol/L时β-D-葡萄糖苷酶活力最佳。许一平等[48]研究发现纤维素酶用量0.6%，酶解温度55 ℃，料液比l∶20，超声酶解时间1.5 h黄酮得率最佳[48]。陈俊波[49]考察水提醇沉法提取桔梗的最佳条件，最佳工艺为提取温80 ℃，3 h，料液比1∶30。

6 甘 草

6.1 主要成分 甘草是双子叶植物纲豆目蝶形花科甘草属植物，又名国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。主要成分包括甘草酸和甘草次酸等三萜类化合物，甘草素﹑异甘草素﹑甘草苷等黄酮类化合物，葡糖糖﹑鼠李糖﹑阿拉伯糖、半乳糖等多糖类化合物[50]。

6.2 药理作用

6.2.1 抗病毒作用 张明发等[51]发现甘草酸类物质具有抗多种呼吸道病毒的作用。

6.2.2 抗癌作用 张丽娟等[52]制备的甘草次酸纳米粒对人肝癌细胞体外抑制效果良好。

6.2.3 抗炎抑菌作用 阮仁余等[53]研制的甘草次酸洗手液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌有很好的抑制作用。包芳等[54]发现甘草中的半甘草异黄酮B和粗毛甘草素C可有效抑制多种植物病原菌。

6.2.4 抗氧化作用 化敏等[55]研究表明甘草饮片用量与DPPH自由基的清除率呈正相关。

6.2.5 免疫调节作用 陈璟怡[56]发现饲喂甘草提取物可促进禽流感H9N2和新城疫抗体效价的升高。

6.3 提取工艺 张光辉[57]以95%乙醇为溶剂，86.7 ℃、提取4.0 h、液料比80∶1(mL/g)时提甘草中黄酮提取效果最佳。姜文倩[58]发现30%乙醇、液固比35 mL/g、提取70 s、吐温-60浓度0.01 g/mL和微波功率390 W时提甘草中黄酮提取效果最佳。王振强[59]发现以回流法90 ℃、料液比1∶30(g/mL)、提取时间0.5 h、提取5次时甘草中甘草酸提取效果最佳。

7 展 望

中药的成分复杂，含多种有效成分，找到一种行之有效的提取方法是中药研究领域中一项重要内容。传统清肺颗粒采用水煎煮提取法，缺点是降低了药材中的非水溶性有效成分且能耗较高。未来研究中可依据上述单味中药提取方法，将微波提取、生物酶提取和醇提取等多种新技术合理整合，制定一套效率更高、更节能的提取方法，避免宝贵中药资源的浪费。