重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合氧化锌软膏治疗婴幼儿面部湿疹的效果观察

张 娜 葛善珍 刘 青

（枣庄市妇幼保健院皮肤科，山东 枣庄，277100）

湿疹是一种炎症性皮肤病，病因复杂，既有营养吸收障碍、内分泌缺陷、慢性疾病等内在因素，还包括摄入变质食物、摩擦刺激、使用过多碱性沐浴产品等外在因素。湿疹可伴明显瘙痒，且容易复发，是儿童常见皮肤病，好发于2～3个月大的婴儿人群中，多见于头面部[1]。近年来婴幼儿湿疹就诊率呈上升趋势，其皮损常以红斑、丘疹、渗出为主，处理不当易继发细菌感染。部分患儿形成慢性湿疹，导致皮肤粗糙、干燥，甚至出现苔藓化，临床治疗困难。由于婴幼儿自控能力差，皮疹部位瘙痒明显时，会不停搔抓，常常伴有烦躁、易醒、哭闹不止等症状，如未及时治疗，随着病情进展，影响患儿的日常生活质量。因患儿年龄小，多数家长不愿给予口服药物，临床上治疗多以外用药物为主。现阶段，外用糖皮质激素药物可有效缓解和控制患儿症状，但激素药物对湿疹患儿皮肤影响大，不良反应较多，且婴幼儿湿疹常发生在颜面部位，部分家长拒绝使用，从而限制了外用激素药物的应用[2]。因此，为探索更安全有效的治疗方法，本次研究将重组牛碱性成纤维细胞生长因子与氧化锌软膏联合外用，治疗婴幼儿的面部湿疹，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将枣庄市妇幼保健院2019年6月～2019年12月治疗面部湿疹的患儿76例作为研究对象，根据随机数表法分为观察组和对照组。观察组38例，男20例，女18例；年龄1～23个月，平均年龄（11.13±2.21）个月；病程 3～60 d，平均病程（28.23±13.17）d。对照组38例，男21例，女17例；年龄1～24个月，平均年龄（10.82±2.12）个月；病程3～60 d，平均病程（30.11±14.45）d。两组患儿性别、年龄、病程相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。患儿家属知情并自愿参与研究。本次研究经枣庄市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《皮肤性病学》第5版中婴幼儿湿疹的诊断标准者[3]；②年龄≤2周岁者；③病程范围为3～60 d者；④皮疹均分布在婴幼儿面部，参照湿疹面积及严重度指数评分法皮损的严重程度属于轻、中度者[4]；⑤能够在治疗过程中配合用药、愿意接受复诊及随访者；⑥治疗资料完整者。

排除标准：①对重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶及氧化锌软膏过敏者；②在治疗期间使用其他对本次研究有影响的药物者，如外用激素药膏或抗组胺药物等；③皮损部位出现病毒、细菌、真菌等感染者；④拒绝参加试验或治疗期间患儿家属自行退出者；⑤既往被诊断患有先天性疾病的患儿。

1.3 方法

观察组与对照组所有病例均做好登记，治疗前后都留有拍照记录，不能及时复诊的患儿，需电话随访或手机拍照传给工作人员，由2名工作人员核实对比，嘱家长给予其清淡易消化的食物。两组患儿首次治疗前均用0.9%氯化钠溶液稀释后的硼酸洗液湿敷清洁患处，5～10 min后去掉湿敷纱布、晾干，然后涂抹外用药。

对照组单独外用氧化锌软膏（生产企业：天津金耀药业有限公司，国药准字H12020849）局部涂抹患处。观察组先用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（生产企业：珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001）涂抹患处，10～15 min待皮肤吸收后再在患处涂抹氧化锌软膏（生产企业：天津金耀药业有限公司，国药准字H12020849）。两组均早晚各涂抹1次，治疗时间为7 d。

1.4 观察指标

将两组患儿用药后的严重程度评分（EASI）、临床治疗的总有效率、瘙痒症状缓解情况、不良反应和复发率作为临床观察指标，进行临床疗效评估[5]。

1.4.1 临床疗效评价标准

治疗前后湿疹面积及严重程度根据改进的EASI 4级评分法进行综合评估[5]。①湿疹面积：因皮损局限于面部，将患儿面部分6个区，分别是左、右额部，左、右面颊，鼻部和下颁部，每个区按照皮损面积评分。0分：无皮损；1分：面积＜30%；2分：面积30%～60%；3分：面积＞60%，6区评分之和为皮损面积评分。②湿疹严重程度：皮损分为红斑、硬肿/丘疹、表皮剥脱、苔藓化4项。每项0～3分，0分为无，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。③瘙痒程度：按4级评分法，0分：无明显痒感；1分：痒感很轻，偶有搔抓；2分：痒感较重，经常搔抓，但可耐受，不影响睡眠；3分：瘙痒难以忍受，哭闹或影响睡眠[6]。④EASI评分：EASI评分=皮损面积评分+面部皮损严重程度评分+瘙痒程度评分。⑤疗效指数：疗效指数=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。疗效判定：疗效指数≥90%为痊愈，60%～90%（不含90%）为显效，20%～60%（不含60%）为有效，＜20%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 不良反应评估

不良反应包括观察组和对照组分别在外用相应药物后面部是否有红肿、烧灼感，是否出现毛细血管扩张、色素沉着、色素减退、皮肤萎缩，原有皮疹是否加重等症状表现，记录不良反应发生的时间、分析可能导致不良反应的诱因，并予以对症处理。嘱患儿家属治疗结束后门诊随访。

1.4.3 复发率

对临床治疗有效病例进行随访，患儿停药1个月后，出现皮疹即判定为病情复发[7]。复发率=复发患儿例数/总例数×100%。

1.5 统计学处理

使用统计软件SPSS 18.0进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率为94.74%，优于对照组78.95%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床治疗总有效率比较 [n（%）]

2.2 两组患儿治疗前后EASI评分比较

治疗前，两组EASI评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3、7 d后，两组EASI评分均低于治疗前，且观察组EASI评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后EASI评分比较 （±s，分）

表2 两组患儿治疗前后EASI评分比较 （±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗3 d 治疗7 d观察组 38 6.72±1.48 5.12±1.65* 2.11±0.54*对照组 38 6.65±1.53 6.03±1.12* 4.45±1.08*t 0.204 2.852 11.858 P 0.839 0.006 0.000

2.3 两组患儿瘙痒症状疗效比较

两组治疗后瘙痒程度均有缓解，观察组瘙痒缓解率达100.00%，而且瘙痒痊愈率为73.68%，优于对照组的47.37%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿瘙痒症状疗效比较 [n（%）]

2.4 两组患儿不良反应比较

连续用药7 d后观察，对照组有2例无效者，家长要求改用其他治疗方法。1例效果不明显者，经家属同意加用重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，症状明显改善。观察组有1例效果不明显者，家长要求停用。其他患儿均未见涂药部位发生红肿，无毛细血管扩张、色素沉着、色素减退、皮肤萎缩，原有皮疹未见加重等明显不良反应。治疗过程中患儿对两组药物的耐受性较好。

2.5 两组患儿复发率比较

停药后1个月复诊，观察组有3例复发，复发率为7.89%；对照组有10例复发，复发率为26.32%，观察组的复发率低于对照组，两组组间相比，差异具有统计学意义（χ2=4.547，P=0.033）。

3 讨论

婴幼儿湿疹困扰着患儿及其家属，其病因复杂，既有先天因素，也包括后天诱发因素的影响。常好发于患儿面部，如未及时治疗，可延伸至颈部、肩部、四肢等部位，主要表现为发病部位的丘疹、丘疱疹、红斑及苔癣化，亦可见小水疱等皮肤损害。水疱有瘙痒感，易引起患儿挠抓，使其急躁哭闹，如水疱破裂，容易继发感染。婴幼儿患湿疹时皮肤耐受性差，敏感性高，易导致反复发作。婴幼儿皮肤屏障功能弱，更易受到外来病毒、细菌的侵袭[8]。如不及时治疗，部分患儿会形成慢性湿疹，可能会随着年龄的增加导致皮肤粗糙、干燥，甚至出现脱屑，致使临床治疗困难[9]。婴幼儿自我控制能力较差，难以避免患儿挠抓，增加治疗难度。

临床上常以外用激素治疗婴幼儿湿疹，但外用激素能抑制表皮脂类物质的合成，影响皮肤屏障功能，长时间使用容易出现皮肤干燥粗糙、色素异常、毛细血管扩张以及剧烈瘙痒等不良反应[10-11]。寻找更加安全、有效的方法以改善湿疹的临床症状，并确保用药的安全性，已成为治疗婴幼儿湿疹的关键。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子主要是由53个氨基酸构成的活性肽物质，是存在机体内的微量活性蛋白，能促进多种细胞的分化与增殖，具有修复与营养以及再生作用。研究表明，重组牛碱性成纤维细胞生长因子可激活干细胞，加速表皮细胞不断增殖，从而调节创面愈合，增强皮肤屏障功能[12-13]；还能促使多种皮肤病的皮肤、黏膜溃疡愈合，缩短渗出时间，使创面干燥，其药物成分有促进分裂和激素样活性的特点，能快速减轻局部皮肤的炎症反应，有效避免皮肤干燥以及色素沉着[14]。有研究证实，重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合激光治疗面部痤疮瘢痕，能够加快创面的修复，减轻皮肤色素沉着，其主要机制可能是重组牛碱性成纤维细胞生长因子与损伤部位靶细胞表面特异性受体结合，诱导机体细胞主动修复功能，促进机体细胞分裂增殖，加速创面愈合[15]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶是一种物理性凝胶因子，涂搽于皮肤表面容易吸收，从而能减少对皮肤的刺激[16]。

氧化锌软膏参与细胞的能量代谢，能促进细胞核内的核酸与核蛋白合成，提高皮肤组织的修复能力。其中的凡士林成分能与油脂中游离的脂肪酸生成脂酸锌，可保护和滋润皮肤，修复皮肤屏障，临床中常用于治疗湿疹、皮炎以及小面积皮肤溃疡等，可有效保护皮肤黏膜，增强其免疫功能[17-18]。重组牛碱性成纤维细胞生长因子与之联合应用具有很好的协同作用。本研究证实：观察组治疗3、7 d后的EASI评分均低于对照组，两者联合使用，能促进皮肤修复，快速改善皮疹情况。在缓解瘙痒症状方面，观察组明显优于对照组，而且观察组的复发率低于对照组，提示两药联合使用能提高临床疗效，防止复发。本次研究还存在一些不足，比如样本量较小、二者联合使用的方法、顺序、时间等对疗效的影响，以及如何能达到最佳疗效，也需进一步研究。

综上所述，重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合氧化锌软膏治疗婴幼儿面部湿疹，起效快、易吸收，不含激素成分，操作简便易行，临床治疗中未见不良反应，安全且疗效可靠，值得应用。