慢性阻塞性肺疾病患者稳定期发生肺部感染的影响因素

张丽丽

（嘉祥县人民医院呼吸内科，山东济宁 272400）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是异质性疾病，以气流受限为主要特征，症状存在昼夜差异[1]。COPD与肺气肿、慢性支气管炎密切相关，可发展为呼吸衰竭、肺心病。稳定期患者的治疗常以非药物治疗为主，借助肺康复训练、运动疗法、饮食管理等综合干预方案，患者的病情可得到有效控制；对部分干预效果不理想的患者，可考虑给予药物治疗，促进呼吸困难、慢性咳嗽等症状的改善。肺部感染是COPD患者稳定期治疗常见的并发症风险，可导致患者住院时间延长、病情加重等一系列问题[2]。因此，在COPD的诊疗工作中，有必要针对肺部感染问题采取相应的预防措施。根据相关临床报道，COPD患者继发肺部感染存在多种危险因素，整体呈现出较高风险，故针对肺部感染的影响因素进行分析，明确制定高风险人群的筛查机制，加强针对性医疗干预，具有重要意义[3-4]。目前，国内围绕COPD继发肺部感染的影响因素建立Logistic回归模型时选取的协变量并不统一，结论也未达成共识。基于此，本研究旨在探讨COPD稳定期患者发生肺部感染的影响因素，以期为今后COPD稳定期患者的肺部感染防治工作提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月至2022年5月嘉祥县人民医院收治的106例COPD稳定期患者进行回顾性分析。按是否发生肺部感染分为感染组（21例）与未感染组（85例）。所有患者中，男性61例，女性45例，年龄43～78岁；肺功能分级[5]：Ⅰ～Ⅱ级72例，Ⅲ～Ⅳ级34例；合并基础疾病：糖尿病21例，高血压26例。本研究经嘉祥县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①经实验室检查、CT检查等确诊，符合相关诊断标准[5]；②在嘉祥县人民医院接受常规治疗；③临床资料完整；④可配合完成问卷调查。排除标准：①有外伤史或手术史；②合并恶性肿瘤；③其他原因导致的肺部感染；④有沟通障碍或精神疾病史；⑤合并其他重症躯体疾病。

1.2 检查方法 设计一般资料（包括患者的年龄、性别、病程、经济情况、肺功能分级、吸烟史、酗酒史等）调查问卷，调查员事先说明问卷的填写方法，随后由患者独立完成问卷填写；对不能独立完成调查的患者，由调查员按患者的表述如实填写。整理患者的临床资料，统计肺部感染相关因素，具体包括住院时间、合并症情况、机械通气情况、抗生素及糖皮质激素使用情况及血清白蛋白水平等。血清白蛋白检测方法：稳定期采集3～5 mL空腹静脉血，3 000 r/min，离心10 min后取上层血清，采用全自动生化分析仪（日本Olympus公司，型号：AU640）进行检测。

肺部感染的评估标准参考《肺真菌病诊断和治疗专家共识》[6]，符合下述3项内容即认定为继发肺部感染：①发热症状，体温超过38 ℃；②胸部X线可见渗出性病灶；③肺部听诊闻及干湿性啰音；④痰培养检出病原菌。对比两组患者的问卷调查结果，将具有统计学差异的因素纳入多元回归模型，探讨肺部感染的影响因素。

1.3 统计学分析 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计量资料采取Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的资料用（±s）表示，用t检验；不符合正态分布的资料用M[P25，P75]表示，组间用U检验。计数资料用[例（%）]表示，分类资料用χ2检验，等级资料用秩和检验。影响因素采用Logistic回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料对比 感染组患者有吸烟史者占比显著高于未感染组（P＜0.05）；其他一般资料比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料对比[例（%）]/（ ±s ）

表1 两组患者一般资料对比[例（%）]/（ ±s ）

组别 例数性别（男/女） 年龄（岁） 病程（a） 经济状况（贫困/非贫困）肺功能分级吸烟史 酗酒史Ⅰ～Ⅱ级 Ⅲ～Ⅳ级感染组 21 10/11 59.81±7.68 16.86±3.88 4/17 16 5 12（57.14） 7（33.33）未感染组 85 51/34 60.94±8.48 15.87±3.04 13/72 66 19 11（12.94） 22（25.88）χ2/t/Z/U值 1.057 -0.557 1.086 0.176 -0.142 19.365 0.470 P值 0.304 0.578 0.287 0.675 0.887 ＜0.001 0.493

2.2 两组患者感染相关因素调查对比 两组患者合并糖尿病、糖皮质激素使用时间＜7 d、抗生素使用时间＜14 d者占比和血清白蛋白4项因素存在组间差异（均P＜0.05），其他因素对比差异无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组患者感染相关因素调查对比[例（%）]/（ ±s ）

表2 两组患者感染相关因素调查对比[例（%）]/（ ±s ）

组别 例数 合并高血压 合并糖尿病糖皮质激素使用时间 抗生素使用时间机械通气 住院时间（d） 血清白蛋白（g/L）≥7 d ＜7 d ≥14 d ＜14 d感染组 21 5（23.81）9（42.86） 8（38.10）13（61.90）11（52.38）10（47.62）8（38.10） 20.62±1.01 31.14±1.12未感染组 8521（24.71）12（14.12）11（12.94）74（87.06）23（27.06）62（72.94）21（24.71） 20.73±1.41 37.41±1.05 χ2/t/Z/U值 0.007 8.755 7.242 4.956 1.519 -0.225 -4.259 P值 0.932 0.003 0.007 0.026 0.218 0.822 ＜0.001

2.3 多元回归分析 将稳定期是否发生肺部感染作为因变量（0=未发生，1=发生），将差异有统计学意义的因素全部纳入Logistics回归模型，变量赋值说明见表3。结果显示，合并糖尿病、糖皮质激素使用时间≥7 d、血清白蛋白、有吸烟史与抗生素使用时间≥14 d等是COPD患者稳定期发生肺部感染的影响因素，见表4。

表3 变量赋值说明

表4 多元回归分析

3 讨论

COPD患者的气道管理存在特殊性，受肺结构改变、病程进展等因素的影响，气道对多种病原菌的抵御能力下降，使得外部感染的风险增加。在临床治疗期间，COPD患者常面临继发肺部感染的风险，病原菌感染后，患者的肺部功能可受到不同程度的损害。目前，临床防治肺部感染的主要方式是给予抗生素治疗，但用药期间如果未能遵循预防性用药的基本原则，用药前未综合评估患者继发肺部感染的风险与抗生素治疗的收益，不仅难以达到并发症防治的目的，还可能引起耐药菌株产生、药品副作用风险增加等问题。以历史病历数据为基础，分析继发肺部感染的影响因素，通过回归分析掌握患者出现肺部感染的独立危险因素，据此设计高风险COPD患者的筛查程序，可对预防性治疗方案的针对性实施形成重要的参考价值。而治疗过程中，稳定期患者对药物的依赖程度较低，多数患者经康复训练后肺部功能可明显改善，而如何在巩固前期综合治疗成效的基础上，给予恰当的预防性用药方案，降低高风险群体的肺部感染风险，是稳定期治疗的难点。

廖建丰等[7]报道，COPD并糖尿病患者普遍存在免疫功能紊乱的现象，气道内病原菌具备定植条件，继发感染的风险较高。查震球等[8]研究指出，烟草产生的有害气体、颗粒可引起肺部炎症及氧化应激反应，对肺部组织产生损伤，继而增加呼吸道症状风险。因此，本研究将合并症情况及患者是否存在吸烟行为纳入考虑范畴。糖皮质激素与COPD患者免疫功能调节、抗炎相关，有研究结果提示在稳定期给予糖皮质激素治疗可减少患者急性加重的频率，并对患者的生活质量产生积极影响，但长期用药也伴随着肾上腺皮质功能减低、肌无力等风险[9]。本研究按用药时间是否大于1周进行分组，探讨稳定期应用糖皮质激素对患者肺部感染风险的影响。抗生素是预防肺部感染风险及消除COPD相关炎症反应的重要干预方式，在稳定期，部分患者需要通过持续抗生素治疗稳定病情，但此类药品伴随着副作用风险，剂量过大或长期用药可能导致机体内的菌群失调，增加病原菌的耐药性。综合考虑历史用药数据及耐药菌株的相关临床报道，本研究将抗生素使用时间是否超过2周作为一项分类指标，调查感染、未感染患者抗生素使用情况的具体差异。患者免疫功能与病原菌感染风险相关，在免疫功能评价方面，血清白蛋白为常见指标，相关报道指出[10-12]，白蛋白水平变化可反映患者的免疫功能，若血清白蛋白水平异常下降，患者肺部对病原菌的抵御能力则会减弱，继发感染风险增加。经综合考虑，本研究决定将患者的血清白蛋白水平纳入研究指标中。

本研究采取单因素分析Logistics回归分析策略，先通过单因素分析筛选出组间具有统计学差异的因素，后经回归分析获得患者继发肺部感染的影响因素。单因素分析结果显示，两组患者的差异主要集中在以下5项因素：①是否有吸烟史；②是否合并糖尿病；③抗生素用时是否超过14 d；④糖皮质激素用时是否超过7 d；⑤是否存在血清白蛋白水平偏低现象。经回归分析，上述5项因素均是患者稳定期继发肺部感染的影响因素。

综上所述，糖皮质激素与抗生素长期用药、有吸烟史、合并糖尿病、血清白蛋白水平偏低等因素与COPD患者稳定期继发肺部感染相关，临床治疗实践中，可考虑加强患者的血清白蛋白检测，结合病史调查结果与综合治疗方案等进行分析，动态评估患者继发感染的风险，制订个体化防范措施。本研究尚存在局限性，如样本纳入的指标仍不全面，采用单中心研究方法，结果可能存在偏倚等。