噻托溴铵、多索茶碱联合用于慢阻肺治疗对患者肺功能的影响

刘 震

（重庆西南铝医院内科，重庆 401326）

慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种慢性渐进性疾病，以气流受限和气道慢性炎症为主要特征，发生率高，死亡率亦高[1]。慢阻肺的临床症状主要为呼吸困难、咳嗽咳痰、运动耐力减退、容易疲倦等，病情的进展、加重会导致患者劳动力丧失[2]。如果能够及早发现、及早进行治疗，可以改善患者的预后。目前临床对于慢阻肺以药物治疗为主要手段，短期目标在于改善患者的临床表现、控制病情进展，而从长远目标来看，则是要强化急性加重的预防和降低患者的死亡率。多索茶碱对慢阻肺的治疗效果明确，主要药理作用包括抗炎、扩张支气管[3]。噻托溴铵是一种具有抑制支气管痉挛、消炎、增强肺部机能作用的长效抗胆碱药物[4]。本次研究主要分析慢阻肺采用噻托溴铵联合多索茶碱治疗对患者肺功能影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月重庆西南铝医院收治的80例慢阻肺患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者中男性22例，女性18例；年龄55～68岁，平均年龄（62.25±3.56）岁；病程3～10年，平均病程（5.48±1.25）年；严重程度分级：Ⅲ级18例，Ⅱ级15例，Ⅰ级7例。观察组患者中男性24例，女性16例；年龄53～69岁，平均年龄（62.30±3.50）岁；病程3～12年，平均病程（5.48±1.25）年；严重程度分级：Ⅲ级17例，Ⅱ级13例，Ⅰ级10例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经重庆西南铝医院医学伦理委员会的批准，所有患者均知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合慢阻肺诊断标准[5]；②无沟通或意识障碍，并能配合完成肺功能测量者；③处于稳定期者；④支气管扩张试验结果非阳性；⑤入组前1个月未出现过呼吸道感染；⑥入组前1个月未发生急性加重情况。排除标准：①合并心、肾等器官功能障碍；②存在其他慢性、急性呼吸道感染性疾病；③有尘肺和曾经接受肺叶部分切除术的患者。

1.2 治疗方法 所有患者均给予常规对症治疗。给予对照组患者口服多索茶碱片（宁波天衡药业股份有限公司，国药准字H20000076，规格：0.2 g），2片/次，2次/d。给予观察组患者联合治疗（噻托溴铵+多索茶碱）：多索茶碱的用法用量与对照组一致；噻托溴铵吸入粉雾剂（南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110，规格：18 μg）用法：每次18 μg置于药粉吸入器中吸入治疗（告知患者和家属正确吸入噻托溴铵吸入粉雾剂的步骤，并嘱咐患者在每次用药后用水漱口），1次/d。

两组患者均连续治疗3个月后评价疗效。治疗中若患者出现临床症状加重，可及时应用沙丁胺醇等起效迅速的药物进行紧急处理，并建议积极急诊或门诊就诊，如果需要住院或进行抗菌治疗，可以停止随访计划，退出研究。

1.3 观察指标 ①治疗效果。对所有患者进行疗效评定，评定标准分为3级：显效、有效及无效。显效：患者的主要临床症状及肺部啰音完全消失，肺功能恢复正常，可正常通气和换气，胸廓活动恢复正常，日常生活很少受到影响；有效：患者的主要临床症状基本缓解，肺部啰音明显减弱，肺功能接近正常，呼吸情况及胸廓活动明显改善，日常生活受轻度影响；无效：患者的主要临床症状及肺部啰音改善不明显，肺功能仍异常，无法正常生活。②肺功能指标。于治疗前、治疗后，对所有患者进行肺功能指标[第一秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]的测定，由资深技师负责肺功能的检查，每一项指标都要进行2次以上的测定。③临床评分。于治疗前、治疗后，对所有患者进行临床评分[呼吸困难问卷（mMRC）评分、慢性阻塞性肺疾病评估测试（CAT）评分]评估。mMRC评分分5个等级，0级（0分）：症状表现最轻微，除了剧烈活动以外无明显症状表现；1级（1分）：在平坦的地面上快速行走或在上缓坡时感到呼吸急促；2级（2分）：由于呼吸急促比同龄人行走速度更慢或以自身速度在平坦的地面上走路时需要停下来休息；3级（3分）：在平坦的地面上行走100 m就需要停下来休息；4级（4分）：日常生活受到限制，无法出门或穿脱衣服时即感到呼吸急促[6]。CAT评分由8个问题组成，对慢阻肺患者的咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪等指标进行评估，总分40分，评分＞30分表示疾病状态非常严重，评分＞20分且≤30分为疾病状态严重，评分＞10分且≤20分为疾病状态中等，评分＜10分表示疾病状态轻微[7]。④不良反应。详细记录所有参与研究的患者所发生的便秘、恶心呕吐、头痛、肌肉酸痛、肺炎等各种不良反应。

1.4 统计学分析 本研究中涉及数据经SPSS 15.0统计学软件分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.2 两组患者治疗效果比较 在治疗总有效率方面，观察组患者（92.50%）高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组患者肺功能指标比较 治疗后，两组患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较（ ±s ）

表2 两组患者肺功能指标比较（ ±s ）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。FEV1：第一秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量。

组别 例数 FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 1.10±0.13 1.84±0.22* 2.23±0.13 2.53±0.13* 49.33±2.15 72.73±2.18*对照组 40 1.13±0.15 1.56±0.15* 2.25±0.15 2.36±0.20* 50.22±2.13 66.10±3.11*t值 0.955 6.650 0.637 4.507 1.859 11.040 P值 0.342 ＜0.001 0.525 ＜0.001 0.066 ＜0.001

2.3 两组患者临床评分比较 治疗后，两组患者mMRC评分、CAT评分均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者临床评分比较（分，±s ）

表3 两组患者临床评分比较（分，±s ）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。mMRC：呼吸困难问卷；CAT：慢性阻塞性肺疾病评估测试。

组别 例数mMRC评分 CAT评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组333.05±0.661.36±0.82*19.20±2.0810.31±1.98*对照组333.02±0.691.89±0.98*19.23±2.1114.38±2.05*t值 0.198 2.623 0.064 9.031 P值 0.843 0.010 0.949 ＜0.001

2.4 两组患者各种不良反应比较 在不良反应发生率方面，观察组患者（7.50%）低于对照组（12.50%），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者各种不良反应比较[例（%）]

3 讨论

慢阻肺的发病机制及病理学变化复杂，并且呈明显异质性，其临床特征是呼吸流通受限且将持续性不可逆地发展下去。慢阻肺恶化时可导致全身反应，导致患者生存能力降低。该疾病发病率高，病程长[8]。急性加重入院及稳定期的长期持续治疗是慢阻肺患者医疗负担的主要来源，预防和治疗成为临床研究慢阻肺的重点和热点。目前治疗慢阻肺的方法主要有长期氧疗、雾化吸入、药物治疗等。所以，对于稳定期慢阻肺患者，及时有效的治疗以防止急性发作，降低患者死亡率具有重要意义。

多索茶碱能对磷酸二酯酶活性进行抑制，激活蛋白酶A和蛋白酶G，从而减轻气道炎症反应、缓解支气管痉挛。不过，多索茶碱不良反应较明显[9]。呼吸道M胆碱受体有3种亚型，分别为M1、M2、M3。长效支气管扩张剂噻托溴铵可选择性地作用于M1和M3受体，使支气管扩张、提高通气能力、改善气流受限。噻托溴铵对支气管有明显的舒张作用，舒张效应长达24 h，能减轻夜间的支气管痉挛症状，改善夜间通气。噻托溴铵长时间使用能增加患者的深吸气量，减少患者的呼气末肺容积，改善患者的肺通气功能。大量研究显示，慢阻肺患者长期规律地使用噻托溴铵，可以显著地改善肺动态过度充气，增加运动耐力，预防急性加重，显著改善患者的远期预后。重点是噻托溴铵可采用吸入疗法，吸入疗法比口服药物见效更好，而且可被更广泛使用，在慢阻肺患者的长期治疗中，其疗效更好[10]。

本次研究结果显示，在治疗总有效率方面，观察组显著高于对照组；在mMRC评分评分方面，治疗后观察组优于对照组，提示多索茶碱联合噻托溴铵治疗慢阻肺可改善呼吸困难的症状，提升疗效。慢阻肺的病因非常复杂，且尚未被充分认识，但肺部部分病理变化与慢阻肺的发生发展有关系。肺功能目前仍是临床上诊断慢阻肺的主要依据之一，肺功能的检测可以很好地反映出气流受限，可用于慢阻肺的诊断、病情严重程度判断等。本研究以FVC、FEV1、FEV1/FVC作为重点观察指标，在慢阻肺患者中，FEV1通常用于判断中段以上支气管的气流堵塞情况，反映出气道流量；FVC可以用于评价药物对支气管的舒张效果，反映出气道容量和吸气能力；FEV1/FVC主要用来诊断慢性阻塞性肺疾病。在FVC、FEV1、FEV1/FVC方面，治疗后观察组优于对照组，充分证实了多索茶碱联合噻托溴铵治疗对患者肺功能恢复的促进作用。

目前，在临床工作中，一些慢阻肺患者的肺部功能与其生活质量不一致，如部分患者虽然肺功能很差，但是对生活自理能力的影响比较小，而部分患者虽然自觉生活质量较差，但是肺功能并不十分严重。所以肺功能的严重程度不能全面反映出慢阻肺患者的生活质量。因此临床对于慢阻肺疾病的综合判断往往要将肺功能与生活质量评分相结合，如CAT评分。CAT评分问卷结构简单清晰，具有良好的重复性，在慢阻肺各个阶段都有效，适用于各种文化水平的患者。在CAT评分方面，治疗后观察组优于对照组，进一步证实多索茶碱联合噻托溴铵治疗能够显著改善患者预后。在安全性方面，在不良反应发生率方面，两组对比无显著差异，提示联合应用客观上不会增加不良反应的发生率。

综上所述，慢阻肺是临床高发病，症状具有多样化和复杂化，一般选择联合用药方案，本研究采用多索茶碱与噻托溴铵联合治疗，可明显提高慢阻肺患者的肺功能，缓解呼吸困难症状，未增加不良反应，治疗效果较佳，可作为慢阻肺的常用治疗方案。