中药对牛支原体作用的研究进展

文│郑晓美 李怡霖 叶刚 左之才 谢跃（四川农业大学动物医学院）

路巧 张思月（四川省雷波县农业农村局）

牛支原体是世界养牛业的一种有害病原体，会引起肺炎、多发性关节炎和传染性乳腺炎等，还与脑膜炎、角结膜炎、中耳炎和流产的爆发有关。与牛支原体相关的大多数疾病往往是慢性的，会引起体重、牛肉品质和牛奶产量下降，增加发病率，在某些情况下还会导致死亡率升高，因此，对牛肉和奶制品行业造成重大的经济损失。在奶牛中，牛支原体可通过受污染的牛奶和紧密接触传播，引发呼吸系统疾病。与此同时，中药在该领域的研究越来越受重视，现代药理研究表明，大多数中药都有较好的抗菌、抗炎作用，从中筛选出具有抗支原体作用的中药已成为当下研究的重点和热点，但目前报道甚少。本文综述了中药对牛支原体作用的研究进展，期望中药在防治牛支原体上有更广泛的应用。

一、牛支原体的致病机理

牛支原体常被认为是继发性病原体，但它可能是导致疾病的主要原因，它可以存在于上呼吸道但不影响犊牛健康。断奶、运输和新饲料批次所引起的应激会导致牛免疫力降低，这时定植的支原体与其他细菌病毒接触，导致牛发病。对牛上呼吸道和下呼吸道细菌种群的最新研究表明，健康动物的上呼吸道存在支原体，在发生牛呼吸道疾病的牛中发现支原体的概率比正常牛更高。

牛支原体的感染一般分为两步，第一步需要牛支原体通过黏附蛋白黏附宿主细胞，第二步是释放毒素样物质作用于宿主细胞而致病。牛支原体表面可变膜蛋白（varhble surface lipoproteins，Vsp）具有表达粘附作用，这些蛋白可能在逃避宿主免疫反应方面发挥作用。有报道称，从牛支原体中分离出具有核酸酶活性的表面蛋白，核酸酶可降解中性粒细胞的细胞外陷阱，从而逃避免疫反应。牛支原体逃避宿主免疫系统的策略是通过渗透并在众多细胞中存活，这些细胞包括外周血单核细胞、肺泡巨噬细胞、红细胞和上皮细胞，牛支原体也可通过改变细胞因子的表达，抑制外周血单核细胞增殖，减少外周血单核细胞，促进单核细胞和肺泡巨噬细胞的凋亡来调节宿主免疫反应。

二、中药对牛支原体的作用

近年牛支原体疾病多发，随着抗生素的广泛使用，逐渐出现耐药菌株，持续的选择耐药性压力使耐药菌株的耐药率不断提高、范围变广，并呈现出多重耐药趋势。中药的“抑菌”、抗病毒是通过扶正去邪、调节阴阳的方式，使动物机体恢复平衡稳态，提高动物机体自身免疫与抗病能力，以消灭病原体来达到治疗效果，其作用机理不同于西医，不存在耐药性。中药可以辅助西药而达到加速治疗牛支原体、减少耐药性的作用。张海成等以清热解毒、消肿去淤、疏肝行气为治疗原则，采用瓜蒌散结合抗生素对牛支原体乳房炎进行治疗，结果表明，中西药结合治疗牛支原体乳房炎具有疗效显著、病程缩短、治愈后泌乳量快速恢复等优点。近年来，国内外大量学者采用微量稀释法研究中药对牛支原体的抑制作用，结果发现，鱼腥草、甘草、黄连、大黄等几十味中草药都有不同的体外抗牛支原体作用。马烨等研究发现，牛支原体对黄连极为敏感，对鱼腥草、丁香、透骨草中度敏感。陈美安等用微量稀释法分别测定10味中药对牛支原体的最小抑菌浓度，结果表明，牛支原体对两面针、甘草、黄柏有较好的敏感性。同时探讨了28种中药单体体外抗畜禽支原体作用，发现氯化两面针碱、乙氧基白屈菜红碱、白屈菜红碱和血根碱对3种畜禽支原体均有较强的体外抑制作用。而Bing Li等研发了板黄口服液，一种复方中药处方来治疗牛的呼吸系统疾病，特别是由支原体感染引起的肺炎，此口服液对牛支原体的最低抑制浓度为500毫克/毫升，具有良好的敏感性，其主要由板蓝根、黄连、金银花、黄芩、知母、甘草组成。临床试验表明，板黄口服液治疗组87头牛的治愈率为90.8%，治愈率比替米考星组增加14.13%，比双黄连口服液组增加7.47%，证实板黄口服液对牛呼吸道疾病有效，疗效优于双黄连口服液且无毒。

三、展望

近年来，有关中药对牛支原体的作用机理及应用研究已取得一系列进展，但研究仍然较少。对体内外中药杀灭支原体的分子机制、中药治疗支原体的作用机制、中药对支原体逃避免疫反应等问题的研究有待深入，这些问题的研究对中药高效防治牛支原体有重要的指导意义。