新冠疫苗加强针：显著提升免疫持久性

新冠肺炎疫情自2019 年12 月爆发以来，已成为国际关注的重大公共卫生事件。而通过疫苗接种来诱导针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）持久有效的免疫力，对于抵抗当前新冠肺炎疫情至关重要。我国目前供应的新冠病毒疫苗以灭活疫苗为主，截至2021 年12 月17 日，全国累计报告接种新冠病毒疫苗已超26 亿剂次，完成全程接种的人数已超11 亿人，均处于世界领先水平。然而疫苗诱导的免疫力通常会随着时间的推移而减弱，同时新的新冠病毒变异株也对原有疫苗的免疫原性提出挑战。因此，确定灭活新冠疫苗基础免疫后的免疫持久性，以及评估新冠疫苗加强针的免疫原性和安全性，可进一步为新冠疫苗加强针免疫接种策略的制定提供参考依据。

灭活疫苗加强针可增强针对新冠病毒的体液免疫力

为了确定国产灭活新冠疫苗BBIBP-CorV 两剂次基础免疫后诱导免疫的持久性，研究者首先对12 名志愿者在接种后一年的时间内其血清样本中，中和抗体滴度进行持续监测。结果证实，所有12名志愿者体内新冠肺炎病毒的中和抗体滴度在前3个月显著且持续地增加，但在6 个月后显著下降至较低水平。

接下来，研究者通过一项单中心、开放标签的临床试验，对136 名年龄在18 至63 岁之间，接种时间在前16 至6 个月间，且已经接种了两剂次的BBIBP-CorV 疫苗的参与者进行了灭活疫苗BBIBP-CorV 加强针接种。结果表明，BBIBP-CorV加强针在一个月内迅速提高了接种者体内的中和抗体滴度。值得注意的是，加强针接种后第28 天的中和抗体滴度（GMT：439.8）显著高于基础免疫后第3 个月的中和抗体滴度（GMT：91.1），这表明与两剂次基础新冠病毒疫苗相比，加强针接种诱导了更强的体液免疫力。此外，该组试验中仅有3 名参与者出现暂时性疲劳等轻微副作用，显示出灭活疫苗加强针接种具有良好的安全性。

灭活疫苗加强针激活广泛的细胞免疫应答

为了评估对BBIBP-CorV 疫苗加强针产生的细胞免疫反应，研究者监测了加强针接种疫苗受试者血浆中48 种细胞因子和趋化因子的水平，该实验同时纳入4 名新冠肺炎感染期样本作为阳性对照，未接种疫苗的3 名健康志愿者作为阴性对照。结果表明，在BBIBP-CorV 加强针接种后28天里，大多数受试者样本中细胞因子和趋化因子水平先广泛上调，继而下调。此外，该实验证实在新冠肺炎感染期样本（阳性对照）中IL-6、IL-18、CXCL10和IL-1RN等多种促炎细胞因子水平高度上调。这些促炎细胞因子在BBIBP-CorV 加强针接种样本中也有所升高，但是其水平远低于新冠肺炎感染期样本，提示疫苗加强针接种后的细胞免疫应答不同于新冠病毒感染所产生的致病性炎症反应，这一结论与接种群体无不良症状相一致。

重组疫苗加强针可显著增强灭活疫苗接种个体的免疫力

在一项探索性研究中，研究者对5 名18 岁以上，已接种两剂次国产灭活新冠疫苗BBIBP-CorV 的志愿者异源加强针接种1 剂次重组新冠疫苗NVSI-06-08。初步结果显示异源加强针接种重组灭活疫苗NVSI-06-08 安全性良好，并且NVSI-06-08 作为异源加强针疫苗可能比BBIBP-CorV 作为同源加强针疫苗能诱导更强的体液免疫反应。此外，NVSI-06-08 对多种新冠肺炎病毒变异株的中和能力无显著统计学差异。

总结

此项研究与最近的一系列小规模初期临床试验均表明加强针接种，尤其是异源加强针接种，可以在两剂次基础免疫的人群中增强对新冠肺炎病毒的有效防御，这些研究为接下来在更大样本量的多中心、随机双盲研究新冠肺炎加强针接种的有效性提供了有力支持。值得注意的是，截至此项研究发表时，在所有评估加强针疫苗接种计划的安全性和免疫原性的研究中，受试者还未包括年幼的儿童或65 岁以上的老年人。目前研究集中于接种者体内中和抗体效力，对加强针的免疫持久性，仍需要进行长时间跟踪研究来确认。

此项研究联合团队成员包括中国生物技术股份有限公司杨晓明、张云涛、杨云凯、王雪薇、丁玲、朱秀娟、梁宇、韩子泊等疫苗开发与研究人员，上海瑞金医院感染科临床病毒研究室/国家转化医学中心（上海）张欣欣教授，上海瑞金医院/国家转化医学中心（上海）刘峰教授、乔妞博士。

该论文发表于Frontiers of Medicine，题为Early assessment of the safety and immunogenicity of a third dose (booster) of COVID-19 immunization in Chinese adults（《新型冠状病毒加强针免疫的免疫原性和安全性早期评估》），论文链接为https：//journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-021-0914-x。