甲苯磺酸瑞马唑仑联合盐酸艾司氯胺酮麻醉对ERCP 患者术中心血管应激反应及术后苏醒时间的影响

杨建功，赵利芳，孟瑞霞，王开娟，邵坤，代秀

新乡市中心医院，新乡医学院第四临床学院，河南 新乡 453000

内镜逆行胰胆管造影（Endoscopic retrograde cholangio-pancreatography，ERCP）手术属于消化内科常见治疗方案，早期ERCP 术以辅助治疗诊断胰腺占位、胆结石、胆梗阻等疾病，随着内镜器械及微创技术不断发展，ERCP 术在治疗胰胆管疾病中具有重要意义［1-3］。临床在手术时多采用静脉麻醉治疗并保留患者自主呼吸，目前，临床有多种麻醉方案符合ERCP 术操作需求，但在术中能较稳定维持呼吸及血流动力学方面仍有许多不足［4］。本研究选取接受ERCP 术患者104 例，旨在探讨瑞马唑仑联合艾司氯胺酮对接受ERCP 术治疗的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究，研究对象为新乡市中心医院（以下简称我院）2020 年6 月至2021 年8 月均拟行ERCP 术治疗的连续病例104 例，根据麻醉用药不同，分为观察组、对照组，各52 例。对照组男28 例，女24 例，年龄范围53～78 岁，年龄（59.94±10.98）岁，疾病类型：胆道肿瘤14 例，胆道结石18例，胆梗阻20例；观察组男27例，女25例，年龄范围56～79 岁，年龄（60.97±11.28）岁，疾病类型：胆道肿瘤17 例，胆道结石15 例，胆梗阻20 例。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 纳排标准

纳入标准：经影像学检查诊断患有胆道肿瘤、胆道结石、胆梗阻；均符合《中国经内镜逆行胰胆管造影术指南》（2018 版）［5］中行ERCP 术相关标准及《内镜下逆行胰胆管造影术围手术期用药专家共识意见》［6］中行ERCP 术相关用药标准；患者知情本研究并签署同意书。排除标准：合并患有高血压、呼吸系统、冠心病、糖尿病等疾病者；治疗前2 个月使用苯二氮䓬类药物或阿片类药物治疗者；患精神类疾病依从性不佳者；对本研究药物过敏者；近期接受相关治疗者。

1.3 方法

两组手术前禁食≥8 h，必要时给予患者吸氧治疗。

对照组：采用丙泊酚中/长链脂肪乳注射液（Fresenius Kabi Austria GmbH，国药准字HJ20170338，规格：10 mL∶0.1 g）联合盐酸右美托咪定注射液（成都倍特药业股份有限公司，国药准字H20193328，规格：1 mL∶100 μg）进行治疗。用法用量：丙泊酚中/长链脂肪乳注射液，麻醉诱导剂量：1 mg/kg，维持剂量4 mg·kg-1·h-1，静脉注射；盐酸右美托咪定注射液，负荷剂量：0.5 μg/kg，维持剂量1 μg·kg-1·h-1，静脉注射。

观察组：在对照组基础上，应用盐酸艾司氯胺酮注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20193336，规格：2 mL∶50 mg）+注射用甲苯磺酸瑞马唑仑(瑞倍宁)（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20190034，规格：36 mg）进行治疗。用法用量：注射用甲苯磺酸瑞马唑仑(瑞倍宁)，0.4 mg/kg，维持剂量1 mg·kg-1·h-1，静脉注射；盐酸艾司氯胺酮注射液0.5 mg/kg，维持剂量0.5 mg·kg-1·h-1，静脉注射。

1.4 观察指标

（1）统计比较两组术中氧饱和度下降、心动过缓、低血压、呼吸抑制等心血管应激反应情况，其中氧饱和度＜95%判定为氧饱和度下降，心率（HR）＜60 次/min 判定为心动过缓，收缩压＜90 mm Hg/舒张压＜60 mm Hg 判定为低血压，出现呼吸浅快或深慢、呼吸困难、呼吸节律变化等判定为呼吸抑制。（2）比较并统计两组术前、术后12 h HR、呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）、血氧饱和度（SaO2）。（3）比较并统计两组术后6 h、12 h、24 h 患者简易认知状态量表（MMSE）评分。（4）比较并统计两组术后苏醒时间。（5）比较并统计两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组心血管应激反应情况比较

两组术中心动过缓、呼吸抑制发生情况，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组低血压，氧饱和度下降（9.62%、5.77%）发生情况均低于对照组（26.92%、30.77%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对比术中心血管应激反应情况［例（%）］

2.2 两组呼吸、血流动力学参数比较

术前两组SaO2、HR、MAP、RR 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后12 h 观察组SaO2、HR、MAP、RR 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 对比呼吸、血流动力学参数（）

表2 对比呼吸、血流动力学参数（）

2.3 两组MMSE 评分比较

重复测量方差分析，组间比较：观察组术后6 h、12 h、24 h MMSE 评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；不同时间点比较：两组术后6 h、12 h、24 h MMSE 评分均呈逐渐升高趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间、时间及交互作用比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 对比MMSE评分（） 分

表3 对比MMSE评分（） 分

2.4 两组术后苏醒时间比较

观察组术后苏醒时间（8.84±1.21）h 短于对照组（11.34±1.84）h，差异有统计学意义（t=8.19，P＜0.001）。

2.5 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 对比术后不良反应［例（%）］

3 讨论

ERCP 术具有手术成功率高、创伤小、术后恢复快等特点，但ERCP 术属于有创侵入性手术，对患者生理及心理带来一定损伤，因此，术前选择合适麻醉治疗方案，有利于提高ERCP 术成功率及缓解痛苦［7-8］。

丙泊酚属于临床常见静脉麻醉药物，具有起效快，恢复时间短等优点，但对心血管、呼吸系统具有抑制作用。右美托咪定属于受体激动剂，其中枢性抗交感效果显著，能有效发挥镇痛作用，保护患者重要器官功能［9-11］。艾司氯胺酮的麻醉镇痛作用是同类药物的2 倍，具有起效快、麻醉镇痛作用强、可控性强等特点，另外，其对呼吸系统抑制较弱，但单独使用时疗效发挥不明显。因此，临床常需联合其他镇静药物治疗，瑞马唑仑是新型的苯二氮䓬类药物，能有效避免肝肾代谢途径，且其代谢产物唑仑丙酸无药理活性，安全性较高［12-13］。麻醉药物联合ERCP 术治疗，可充分发挥其微创手术优势，如手术风险小、减轻患者痛苦、手术成功率高、术后恢复快等。本研究结果显示，观察组氧饱和度下降（5.77%）、低血压（9.62%）发生情况均低于对照组（30.77%，26.92%），术后12 h 观察组MAP、HR、RR、SaO2均高于对照组（P＜0.05）。提示瑞马唑仑联合艾司氯胺酮对接受ERCP 术治疗时其心率、呼吸抑制现象不明显，能维持呼吸及血流。分析原因可能在于艾司氯胺酮在ERCP 术中可维持血流动力学及心率，且瑞马唑仑呼吸抑制作用较弱，二者联合使用对ERCP 术具有积极意义。

本研究结果还显示，观察组术后6 h、12 h、24 h MMSE 评分均高于对照组，术后苏醒时间短于对照组（P＜0.05），提示接受ERCP 术患者使用瑞马唑仑联合艾司氯胺酮治疗，能缩短苏醒时间，促进术后精神及身体功能恢复。此外，两组不良反应发生率差异无统计学意义，可见瑞马唑仑联合艾司氯胺酮应用于ERCP 术中不会增加药物不良反应。同时在进行瑞马唑仑联合艾司氯胺酮对ERCP 术治疗时应注意：（1）注入造影剂时导管内空气必须排空以免出现假阳性现象。（2）麻醉药物在插管5 min 后注射，利于肠道平滑肌蠕动及乳头括约肌松弛。

综上所述，瑞马唑仑联合艾司氯胺酮应用于ERCP 术中麻醉能减少心血管应激现象发生，有利于促进预后恢复，且不增加药物不良反应。