丹红联合黄芪注射液治疗原发性肾病综合征对患者高凝情况的改善评价

徐小竹

当阳市人民医院血液透析室 (湖北 当阳 444100)

原发性肾病综合征(PNS)是以高脂血症、大量蛋白尿、水肿、低血浆白蛋白等为典型特征的常见症候群[1]，若不及时控制病情，病情迁延后会造成肾衰竭[2]，威胁生命安全，同时PNS易诱发急性肾损伤、感染等并发症[3]，所以治疗难度较大。当前西医主要对PNS患者进行利尿消肿、降脂、减少尿蛋白等治疗[4]，不过效果欠佳，治疗周期长。祖国医学虽无PNS病名，但是结合其临床表现，将其归于“尿浊”、“肾水”、“水肿”等范畴[5]，且早在《黄帝内经》中便有关于水肿的论述，而随着各医家对PNS认识的深入，认为采用丹红注射液、黄芪注射液等中药制剂亦能有效治疗PNS。基于此，本文以2020年1月至2021年10月的64例PNS患者为例，就丹红注射液+黄芪注射液对PNS患者的效果及对改善血液高凝情况的作用展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2019年1月至2021年10月的64例PNS患者，遵循随机数字表法将病例分配至对照组(纳入32例)、观察组(纳入32例)。对照组：男/女为19例(59.38%)/13例(40.63%)，年龄26～70岁，平均年龄(47.9±11.4)岁，病程8～46个月，平均病程(27.4±5.6)月，病理类型：膜性肾病8例(25.00%)、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)5例(15.63%)、微小病变14例(43.75%)、局灶节段硬化型肾病(FSGS)5例(15.63%)；观察组：男/女为17例(53.13%)/15例(46.88%)，年龄27-71岁，平均年龄(48.3±11.0)岁，病程7～45个月，平均病程(27.1±5.5)月，病理类型：膜性肾病9例(28.13%)、MsPGN 4例(12.50%)、微小病变15例(46.88%)、FSGS 4例(12.50%)。

纳入标准：基于肾活检病理等确诊；血浆白蛋白(ALB)<30g/L，蛋白尿≥3.5g/d，水肿，血清胆固醇>6.5mmol/L；充分了解研究方法、目的，自愿作为受试者。排除标准：免疫、造血、内分泌系统疾病者；糖尿病、系统性红斑狼疮肾炎等所致继发性肾病综合征者；其他病因所致尿蛋白者；药物禁忌者；过敏体质者；哺乳、妊娠者。基本病例资料(病理类型等)无差异，P>0.05。

1.2 方法对照组(行常规治疗)：口服潘生丁(药品厂家：广东华南药业集团有限公司；批准文号：国药准字H44020689；用法用量：每日3次，每次25mg)+泼尼松(药品厂家：天津天药药业股份有限公司；批准文号：国药准字H12020689；用法用量：早餐后服用，每次1mg/kg)。观察组(在对照组基础上加用丹红注射液、黄芪注射液)：每日静滴1次丹红注射液(药品厂家：山东丹红制药有限公司；批准文号：国药准字Z20026866；用法用量：每次20mL，以250mL的5%葡萄糖溶液稀释后静滴)+黄芪注射液(药品厂家：上海新亚药业高邮有限公司；批准文号：国药准字Z32021257；用法用量：每次40mL，以250mL的5%葡萄糖溶液稀释后静滴)。治疗时间：2周。

1.3 观察指标将血液流变学指标、肾血流动力学指标、细胞免疫功能、ALB、24h尿量、24h尿蛋白(24h UP)、血清炎症因子、治疗有效率作为观察指标。(1)血液流变学指标：以SA-7000全自动血流变测试仪检测血浆黏度、全血还原黏度、全血黏度[6]；(2)肾血流动力学指标：以Philips Sonos 5500彩色多普勒超声诊断仪检测阻力指数、舒张末期流速、肾动脉内径；(3)细胞免疫功能：以美国BDFACSalibur流式细胞仪检测CD8+、CD4+、CD4+/CD8+；(4)ALB、24h尿量、24h UP：统计且记录；(5)血清炎症因子：取清晨静脉血，以酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法+相关试剂盒(采购自上海基免科技有限公司)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-6(IL-6)；(6)治疗有效率：无效：未达下述标准或是病情加重；有效：蛋白尿、高脂血症、水肿等症状有所好转，肾功能有所恢复，ALB提升，24h UP低于1g；显效：上述症状消失，肾功能恢复，ALB不低于35g/L，24h UP低于0.2g；计算总有效率(有效率+显效率)[7]。

1.4 统计学方法以SPSS 23.0处理数据，血液流变学指标、肾血流动力学指标、细胞免疫功能、ALB、24h尿量、24h UP、血清炎症因子为计量型数据，表示为(±s)，组间比较行t检验，治疗有效率为计数型数据，表示为n/%，组间比较行χ2检验，P<0.05代表数据差异有意义。

2 结 果

2.1 分析血液流变学指标治疗前，组间血浆黏度、全血还原黏度、全血黏度无差异，P>0.05；治疗2周后，观察组上述指标更低，P<0.05，见表1。

表1 血液流变学指标对比

2.2 分析肾血流动力学指标治疗前，组间阻力指数、舒张末期流速、肾动脉内径无差异，P>0.05；治疗2周后，观察组阻力指数更小，舒张末期流速、肾动脉内径更大，P<0.05，见表2。

表2 肾血流动力学指标对比

2.3 分析细胞免疫功能治疗前，组间CD8+、CD4+、CD4+/CD8+无差异，P>0.05；治疗2周后，观察组CD8+更低，CD4+、CD4+/CD8+更高，P<0.05，见表3。

表3 细胞免疫功能对比

2.4 分析ALB、24h尿量、24hUP 治疗前，组间ALB、24h尿量、24h UP无差异，P>0.05；治疗2周后，观察组ALB更高，24h尿量更多，24h UP更低，P<0.05，见表4。

表4 ALB、24h尿量、24h UP对比

2.5 分析血清炎症因子治疗前，组间TNF-α、IL-23、IL-6无差异，P>0.05；治疗2周后，观察组TNF-α、IL-23、IL-6更低，P<0.05，见表5。

表5 血清炎症因子对比

2.6 分析治疗有效率经症状观察及数据统计，在治疗有效率方面，观察组(90.63%)高于对照组(68.75%)，P<0.05，见表6。

表6 治疗有效率对比(n/%)

3 讨 论

PNS是常见肾小球疾病[8]，与免疫紊乱、高脂血症、代谢紊乱等因素有关[9]，治疗时重在改善免疫功能及血液高凝状态、保护肾功能及受损血管内皮等[10]，不过对于采用何种治疗方案尚有争议。西医通常对PNS患者进行一般治疗(如严重水肿者卧床休息，适度床上运动，避免过度劳累，同时选用富含必需氨基酸的优质蛋白，补充热量，保持低盐饮食，少用碱及味精，减少动物油脂类食物)、对症治疗(包括利尿消肿、降脂、减少尿蛋白、抗凝、抑制炎症反应等)，不过疗效欠佳。祖国医学认为PNS与脏腑失调、饮食不节、情志失调、过度劳倦等有关，且随着现代医家对PNS认识的深入，以及中成药制剂优势的凸显，逐渐有学者开始探索如何用中成药制剂治疗PNS。

本次研究表明，丹红注射液+黄芪注射液对PNS患者有较好效果。第一，PNS患者受炎症反应、免疫反应影响，肾功能受损，容易造成低蛋白血症，引起肝脏代偿性反应，增加脂肪含量，升高血液黏度，影响血液循环状态及肾脏血流灌注压，同时肾脏受疾病影响，伴有肾动脉内径、阻力异常，又会减少肾脏血流，降低灌注压，使肾脏持续性缺血，进一步损害肾脏，最终进展至尿毒症期，危及生命安全，本次在观察组进行丹红注射液+黄芪注射液治疗，其中丹红注射液中黄芩补气升阳、健脾利水，丹参养血活血、祛瘀止痛，红花化瘀通络，大黄清热解毒、通腑泻浊，所以丹红注射液兼具祛瘀止痛、活血通络、清热解毒等功效[11]，而从现代药理学分析，该药还能改善血液黏稠度减少血小板黏度，调节血脂，抗血小板聚集，保护缺血再灌注血管及器官；另外，黄芪注射液以黄芪为主，能够补肾益气、健脾和中、益气养元、活血祛瘀、健脾利湿[12]，而从现代药理学分析，该药能够降低一氧化氮，避免血栓素B2、血浆内皮素持续增高，降低血管壁通透性及血管内皮细胞钙离子浓度，抑制慢通道钙离子内流，促使肾动脉血管扩冠，进而起到改善肾血流的作用，同时也能保护红细胞，增强造血系统功能，加速蛋白质代谢[13]，因此，研究结果显示观察组血液流变学指标、肾血流动力学指标、ALB、24h尿量、24h UP、治疗有效率更佳，P<0.05。第二，肾脏疾病与免疫功能异常、紊乱有关，本研究发现观察组细胞免疫功能更佳，P<0.05，提示因丹红注射液能增强免疫力，黄芪注射液能够抑制循环免疫复合物沉积在肾小球系膜区，所以二者联用能够调节免疫功能。第三，PNS还与炎性反应有关[14]，炎症因子除却作用于靶细胞，也可诱发其他炎症介质，从而进一步损害肾脏，本次监测两组TNF-α、IL-23、IL-6，其中TNF-α是多肽类激素，肾脏内内皮细胞、肾小管上皮细胞、系膜细胞等均能分泌TNF-α，且是免疫疫病、炎症反应重要调节因子，其能通过旁分泌、自分泌途径在肾局部发挥作用，影响PNS发生、发展；IL-23则与蛋白尿形成有关；IL-6能够促使系膜基质增宽、系膜细胞增殖，使得系膜细胞生成其他细胞因子[15]，放大及催化炎性反应；本研究显示观察组TNF-α、IL-23、IL-6更低，P<0.05，提示丹红注射液+黄芪注射液更有助于减轻炎症反应，可能是因为黄芪注射液能够抑制核因子-kβ(NK-kβ)，从而能够减少炎症因子。第四，值得注意的是，本研究尚存在观察时间短、样本量少、观察指标少等不足之处，今后尚需改进。综上所述，由于丹红注射液+黄芪注射液能够有效治疗PNS，且能改善血液高凝情况及肾血流动力学，提高免疫功能及疗效，降低炎症因子水平，具有推广价值。