不同剂量磷酸肌酸钠治疗病毒性心肌炎患儿的效果观察

弋佩玉 闻 浩

郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院药学部 (河南 郑州 450000)

小儿病毒性心肌炎(VMC)问题较为严重，在儿科也比较常见；这类患儿往往因病表现为发热、腹泻等症状，还伴有呼吸道感染，若不及时治疗，可能会致患儿心源性猝死，危及生命[1]。腺病毒感染是本病主要诱因[2]，由于幼儿机体免疫系统发育尚不成熟，抵抗力较弱，感染腺病毒后将导致心肌细胞直接受损，进而引发心功能障碍。磷酸肌酸钠是小儿VMC的有效治疗药物，主要是通过维持心肌细胞钠、钾、钙离子通道稳定，来维护心脏正常的电生理活动，能有效缓解本病[3]，但本病具体药物剂量存在一定争议，如谢颖等[4]治疗VMC患儿磷酸肌酸钠的剂量为1.0g/次，qd；而马永涛等[5]治疗VMC患儿的剂量标准1.5g/次。为明确药物剂量差异带来的疗效不同，本文以河南省儿童医院收治的70例普通型VMC患儿作为研究对象，对不同剂量磷酸肌酸钠的治疗效果进行考察，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年12月至2020年12月河南省儿童医院收治的70例普通型VMC患儿作为研究对象，以入院日期单双数进行分组，对照组与观察组均35例。对照组男女比例20:15，年龄4～11岁，平均(7.29±1.33)岁；病程6～16d，平均(10.41±1.32)d。观察组男女比例21:14，年龄4～12岁，平均(7.34±1.44)岁；病程7～18d，平均(10.45±1.37)d。研究已报备本院伦委会，同意执行；纳入样本时，遵循知情同意原则，与患儿监护人沟通并取得授权。两组一般资料比较，P>0.05，有可比性。

诊断标准：患儿临床诊断出现心功能不全、心脑综合征、心源性休克；心脏扩大；心电图改变；肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平提升，心肌肌钙蛋白阳性；病原学检查分离到病毒，查到病毒核酸，特异病毒抗体阳性。其中符合2项及以上可确诊小儿VMC。纳入标准：符合VMC诊断标准[6]，且为普通型病例，即症状轻、X线无明显改变，心电图仅提示窦性心动过速、过缓或ST-T改变；年龄在16岁以下；心电图示心脏扩大；临床资料齐全。排除标准：中途患儿监护人提出脱离研究；患儿入组前还确诊有其他严重内科病；认知异常、精神病等可能影响遵医依从性的因素；入组前1个月接受过其他对症治疗。

1.2 方法两组入院接受健康宣教与用药指导(针对监护人)，并采取常规抗感染、吸氧、营养心肌、镇静剂等治疗，同时提供系统性护理。在此基础上，给予注射用磷酸肌酸钠(开封明仁药业有限公司，国药准字H20183519，0.5g)。

对照组给予低剂量(1.0g/次)给药：即取1.0g磷酸肌酸钠与100mL 0.9%的氯化钠溶液充分混合后，在30～45min内静脉滴注完毕，qd。

观察组给予高剂量(1.5g/次)给药，即取1.5g磷酸肌酸钠与150mL 0.9%的氯化钠溶液充分混合后，在30～45min内静脉滴注完毕，qd。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标治疗2周后对两组患儿炎症因子、T淋巴细胞亚群、临床疗效及不良反应进行综合比较：(1)炎症指标：指导患儿夜间不进食，清晨静脉采血，量5mL，常规离心后经酶联免疫吸附试验检测白介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。(2)T淋巴细胞亚群：采集患儿静脉血5mL，经贝克曼CytoFLEX流式细胞仪检测患者外周血白细胞分化抗原4(CD4+)、CD8+水平。(3)临床疗效：显效：治疗后，上腹部不适、乏力、胸闷、恶呕等症状完全驱除，上述实验室指标与心电图恢复正常；有效：治疗结束后，患儿症状、上述实验室指标与心电图结果大幅改善；无效：治疗结束，但患儿上述指标未见好转，甚至加重。治疗有效率为显、有效总人数在本组的占比结果[7]。(4)比较两组不良反应的出现情况，包括但不限于肝肾损伤、胃肠道不适、胸闷等。

1.4 统计学处理本次研究，数据的统计学处理经由SPSS 21.0执行，n(%)表示计数数据，χ2检验；计量资料用(±s)表示，独立样本t检验；若最终结果P值低于0.05，表示正在对比的两组数据，有被统计学承认的差异。

2 结 果

2.1 两组患儿炎症因子比较两组患儿给药前炎症因子3项指标水平比较，P>0.05；给药2周后，观察组IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组，P<0.05，见表1。

表1 两组炎症因子比较

2.2 两组T淋巴细胞亚群比较两组给药前T淋巴细胞亚群2项指标水平比较，P>0.05；给药后观察组CD4+、CD8+水平均高于对照组，P<0.05，见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群比较(%)

2.3 两组疗效比较观察组治疗有效率高(优)于对照组，P<0.05，见表3。

表3 两组疗效比较n(%)

2.4 两组不良反应比较两组用药期间加强不良反应观察，均未见肝肾损伤、胃肠道不适、胸闷等症状。

3 讨 论

VMC一直是儿科医师重点关注的疾病问题，疾病需要及时接受有效治疗，才能尽可能避免病情恶性进展威胁到患儿生命。一般确诊VMC的患儿，需要第一时间入院接受科学、系统且持续的治疗方案，且临床多采取药物干预的方式治疗患儿。科学用药是改善患儿预后生活质量、促进其疾病康复的关键[8-9]。磷酸肌酸钠是VMC的典型治疗药物[10]，是一种临床常见的心肌保护剂，可为三磷酸腺苷的再合成供能，丰富的磷酸肌酸钠可以有效恢复心肌细胞收缩功能[11]，利于其生存，从而实现心肌保护功效。

临床不乏文献证实磷酸肌酸钠治疗VMC的可行性[12]，但有关药物剂量对比的前瞻性研究报道偏少。本文结果中，观察组的炎症水平、T淋巴细胞亚群指标动态变化情况均优于对照组，且整体疗效方面观察组更佳，证实高剂量给药确可有效提升疾病治疗效能。分析原因可能为，磷酸肌酸钠合成三磷酸腺苷能力，可随给药剂量的提升而得到强化，三磷酸腺苷浓度提升，可为心肌细胞持续充能，有助于重塑心功能，使疗效升效。同时研究结果提示临床，高剂量给药还可进一步增强机体抗炎效力[13]。究其原因，VMC的炎症反应与持续进展的病毒损害密切相关，加大给药剂量后，更好地为患儿心肌补充能量，使其磷脂膜稳定，降低氧自由基伤害，进而降低其炎症反应。

CD4+、CD8+属于T细胞亚群中极为典型且常见的辅助亚群[14]。在抗病毒感染过程中，细胞免疫功能起主导作用，上述两指标保持较高浓度，能够有效辅助调节吞噬细胞、诱导T抑制细胞[15]。两指标的含量水平是衡量人体免疫反应平衡的重要依据；若其浓度出现下降，则提示临床患儿的免疫功能存在下降风险。两指标若浓度失衡，将经由细胞介导的炎症反应，造成心肌自身免疫损伤。观察上述两指标，可以客观评价VMC患儿的免疫功能变化情况，可作为疾病恢复期病情进展的评估依据。结果中，CD4+、CD8+浓度上升，证实高剂量给药，可进一步改善患儿机体免疫功能，发挥显著疗效。究其原因，磷酸肌酸钠中的磷酸键，能够有效将二磷酸腺苷向三磷酸腺苷转化，并被心肌细胞直接利用，进而缓解心肌细胞的凋亡进程；心脏自身能源储备充足，心肌功能进一步提升，进而带动细胞的免疫功能修复。

综上所述，普通型VMC患儿宜接受高剂量(1.5g/d)磷酸肌酸钠治疗，可有效缓解自身炎症水平，改善T淋巴细胞亚群的表达，整体治疗效果佳，不良反应少。