河北省某精神专科医院抑郁症患者抗抑郁药物应用情况调查

程奥博 刘力慧 刘晋宁 张歆玮 张丽丽 张云淑 栗克清

抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要特征的一类心境障碍，是精神科较为常见的疾病之一，其严重影响患者的学习、生活和社会功能，且会导致巨大的社会经济负担[1]。随着近年来我国精神科的不断发展，抑郁症的诊疗水平不断提升，抑郁症的诊出率不断提高，抑郁症的治疗也更加受到了人们的关注。《中国抑郁障碍防治指南》建议抑郁症患者开展全病程治疗，以提高临床治愈率，提高患者生活质量和预防疾病复发[2]。目前，药物治疗仍是抑郁症的主要治疗方法。抗抑郁药物已经发展出了几十种。而且随着医学技术和制药水平的不断发展， 抗抑郁药物的种类也将会越来越多，如何选择和使用抗抑郁药物也将变得越来越重要。本研究调查了河北省某大型三甲精神专科医院抑郁症患者抗抑郁药使用现状，为临床用药提供合理化依据，优化抗抑郁药临床治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018至2019年在河北省第六人民医院门诊及住院治疗的抑郁障碍患者。入组标准：符合国际精神疾病和相关健康问题统计分类第10版(ICD-10)精神与行为障碍分类中抑郁障碍的诊断标准，且服用抗抑郁药物治疗。

1.2 调查内容 利用京津冀精神卫生大数据平台收集门诊及住院患者的相关资料，搜索条目为诊断带有“抑郁发作”或“复发性抑郁”字段的诊断名称。按照年龄将患者分为青少年组(<18周岁)、成年组(18～60周岁)、老年组(>60周岁)，统计其门诊处方及出院带药的药物种类，频次以及一般人口学特征。最终结果不呈现患者隐私信息。对患者人口学资料及临床资料、门诊处方及出院带药中抗抑郁药种类、频次进行统计。

1.3 统计学分析 应用SPSS 26.0统计软件，计数资料百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者人口学资料一般情况分析 本研究共纳入抑郁障碍患者35 258例。人口学资料方面，男11 843例(33.59%)，女23 415例(66.41%)。按年龄分布，青少年组2 154例(6.11%)，成年组22 796例(64.66%)，老年组10 308例(29.23%)。可见成人组患者人群明显多于其他2组，而女性人数比男性人数大约多2倍。见表1。

表1 患者年龄、性别例数及构成比

2.2 抗抑郁药使用情况

2.2.1 抗抑郁药物使用种类及频次：我院应用的单纯抗抑郁药共有19种。使用频率排名前5位的抗抑郁药依次为米氮平9 338例(22.9%)、艾司西酞普兰8 433例(20.7%)、舍曲林6 355例(15.6%)、盐酸帕罗西汀4 240例(10.4%)和盐酸度洛西汀3 887例(9.5%)。见表2。

表2 抗抑郁药使用频次及构成比

2.2.2 青少年组患者抗抑郁药用药频率排序居前3位的药品依次为：舍曲林、艾司西酞普兰、氟伏沙明。成年组用药频率位居前3位的为：艾斯西酞普兰、米氮片、舍曲林。>60岁患者用药前3位为：米氮、艾斯西酞普兰、帕罗西汀。见表3。

表3 不同年龄组患者使用抗抑郁药频次及构成比 例(%)

2.2.3 通过比较我院常用药物大类可以看出，SSRI类药物在各个年龄组均使用频率较高(P<0.001)，表明SSRI类药物是我院临床治疗主要应用药物。见表4。

表4 不同年龄人群中常用药物大类使用频次比较 例(%)

2.2.4 单一用药及联合用药情况：抗抑郁药物治疗一般选取单一用药模式。我院89.1%的患者以单一用药为主，联合用药的患者为10.9%。见表5。

表5 不同年龄人群中单一或联合用药情况 例(%)

2.2.5 且随着年龄的增长，联合用药的情况也增长，老年患者合并用药较多，差异有统计学意义(P<0.01)。联合用药均为两种不同作用机制的药物，多见SSRIs，SNRIs和米氮片联用，联合两种抗抑郁药物治疗的前三位联合用药为艾斯西酞普兰+米氮片、帕罗西汀+米氮片以及度洛西汀+米氮片。见表6。

表6 抗抑郁药联合用药情况统计表

3 讨论

3.1 一般情况 本次研究共纳入35 258例患者，其中男11 843例(33.59%)，女23 415例(66.41%)。女性明显高于男性。18～60岁患者人数明显大于其他2组。可能与青壮年人群承担了更多社会责任且女性负担更多社会角色有关。这也与以往的研究结果相类似。国内外的研究都表明，从青春期开始，女性抑郁的发病率几乎为男性的2倍[3]。

3.2 整体用药频率情况 我院使用抗抑郁物多以新型抗抑郁药物为主，主要包括SSRIs、SNRIs以及NaSSAs等。与中国抑郁障碍防治指南推荐的A级抗抑郁药相符。传统的TCA类抗抑郁药仍有使用，可能与其价格便宜有关。但由于其不良反应较多，目前已经逐步被新型抗抑郁药物取代。

SSRIs类代表药物是有帕罗西汀，舍曲林，艾斯西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明等。主要通过抑制突触前膜5-HT的再摄取，进而对抗抑郁。此类药物较为安全，与三环类和四环类抗抑郁药物比较，不良反应少[4]。因此，在本次调查中，我院在各个年龄段均以SSRI类药物使用频率最高。这与司天梅等[5]在2006年调查我国10省市抗抑郁药使用情况的结果相同，表明SSRI类药物已经是精神专科医院主要使用的抗抑郁药。在青少年抑郁症治疗中，SSRI类药物在我院使用率>90%。尤其舍曲林在整个青少年群体中使用频率最高，达到78.97%。国外的研究也表明，舍曲林在青少年群体中拥有较好的治疗效果和耐受性[6]。国内其他精神专科医院统计也表明，舍曲林在青少年群体中较其他SSRIs应用更多[7]，这与本次调查结果相同。艾斯西酞普兰在青少年抑郁中也有应用。艾斯西酞普兰被认为其再摄取抑制作用在SSRI类药物中最高，起效速度较快，且其对肝药酶无诱导作用，与其他药物相互作用少[8,9]。有研究表明，SSRI类药物对老年抑郁症的疗效较好，不良反应较少[10,11]，因此在各个年龄段患者中均有广泛使用。我院SSRI类药物也是主要治疗药物，在各个年龄组使用频率均最高。

NaSSA类药物米氮平也是我院临床常用治疗抑郁症的药物。米氮片其主要作用机制为增强中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺活性。于其他2组相比，米氮平片在老年组应用比例显著较高，可能与老年人代谢较慢，不良反应更易发生有关，所以老年人应用抗抑郁药物限制较多。而米氮平片胃肠道反应较SSRI类轻[12]，同时米氮平阻断5-HT2受体和H1受体、增加慢波睡眠，从而延长快波睡眠潜伏期和减少夜间觉醒次数、延长总睡眠时间、提高睡眠效率。可以较好的改善抑郁症状且能改善患者失眠症状[13,14]。

以文拉法辛及度洛西汀为代表的SNRI类药物为选择性去甲肾上腺素和5-羟色胺重摄取抑制剂在我院也有较多应用。研究表明其在中枢神经系统多种神经递质含量调控、改善神经可塑性等方面有重要作用，并且临床报道提示其在老年抑郁症、产后抑郁症、难治性抑郁症、重度抑郁症的治疗中有优越性，对改善抑郁患者认知、焦虑、精神病理性疼痛、神经退行性疾病等共病抑郁有良好疗效[15]。

3.3 联合用药情况 对于难治性抑郁，指南建议采用联合用药改善抑郁症状[16]。在不同年龄群体中，老年人群体采用联合用药的情况最多，可能与老年群体身体机能下降，病程可能迁延多年等因素有关[17]。既往调查也显示老年抑郁人群联合用药情况较多，与本次调查结果相同[18]。我院抗抑郁药联合用药情况使用频率最高的为SSRIs或SNRIs药物联合米氮片治疗。米氮平主要是通过阻断突触前α2肾上腺素受体，刺激5-HT神经元胞体上α1受体，促进去甲肾上腺素释放，从而发挥抗抑郁效果，其独特的抗抑郁机制，与SSRI和SNRI类药物联合应用可协同性地缓解抑郁症状[19-23]。2012年河北省精神专科医院调查显示，当时合并用药多由SSRIs或SNRIs药物与马普替林，多虑平合用[24]。近年来，随着新型抗抑郁药物的使用，多采用米氮平替代了三环类抗抑郁药进行联合使用，可能与米氮平副作用小以及独特的抗抑郁机制等因素有关。

综上所述，新型抗抑郁剂已基本成为我精神专科医院的主流抗抑郁药物，已在临床上大规模使用，疗效确定且副反应较少，患者耐受程度较好。这也与其他医院的用药情况相类似，抗抑郁药物目前以SSRIs、NASSA和SNRIs药占主导地位[25,26]。但我院仍有部分B级抗抑郁药物应用，使用频率不高，可能与价格低廉，患者长期服用换药效果不好等因素有关。

目前，我院抗抑郁药物以单一用药为主，主要应用新型抗抑郁药物。少部分患者为联合2种不同作用机制的药物(10.9%)，未见三种抗抑郁药连用的情况。与中国抑郁障碍防治指南中推荐的治疗原则相匹配。

本研究存在一定的局限性：考虑到河北省地区社会经济水平、医保药品目录及相关政策、带量采购政策、药物种类配置的差异，本研究只对我院的数据进行回顾性研究，故研究结果存在一定的偏倚，不能代表全省所有医院。未来可利用大数据平台进一步扩大样本量及样本结构，联合多中心进行研究，深入探讨真实世界抑郁障碍药物治疗变化趋势及治疗结构的问题。

综上所述，NASSA类药物米氮平、以盐酸舍曲林、草酸艾司西酞普兰等为代表的SSRI类以及文拉法辛为代表的SNRI类抗抑郁药等新型抗抑郁药物广泛应用于我院抑郁障碍患者。在临床治疗过程中，临床医师应根据患者的年龄、临床症状合理选用抗抑郁药，并注意联合应用抗抑郁药的临床指症及治疗效果，根据疗效及不良反应情况及时调整抗抑郁药，促进临床个体化合理用药。