术前应用尼可地尔对冠心病择期PCI治疗患者的心肌损伤、心脏血流灌注及室壁运动的影响

刘魁智 朱自强

郑州市第七人民医院 河南 郑州 450016

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称为冠心病)是中、老年人群常见疾病，是指冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧而引发的心脏病。冠心病的发病因素与患者的年龄、性别、家族史、吸烟等因素有关，且男性发病率高于女性，严重危及患者生命安全[1]。经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治疗是目前临床治疗冠心病的主要方法之一，但PCI术后造成的缺血再灌注损伤能够引发一系列炎症反应，对心肌细胞形成不可忽视的损伤。因此，临床中对冠心病患者采用PCI术治疗受到一定程度的限制[2]，且目前临床所采用的常规治疗对冠心病择期PCI治疗患者的心肌保护作用难以达到预期水平[3]。尼可地尔是首个可用于临床的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)敏感的钾离子通道开放剂，其进入人体后不影响血压、心率及传导，可解除冠脉痉挛，增加冠脉血流量。临床研究证实该药物在各类心绞痛患者的治疗中取得了显著效果[4]，但有关该药物对冠心病择期PCI治疗患者的影响尚未明确。本研究在常规治疗的基础上联合应用尼可地尔治疗冠心病择期PCI患者，分析两组患者心肌损伤、心脏血流灌注、室壁运动及左心功能和主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2020年1月至2021年11月期间收治的107例冠心病择期PCI治疗患者作为研究对象，采用随机数字表法分组。纳入标准：符合冠心病诊断标准[5]；均符合手术指征，且于我院择期接受PCI治疗；依从性良好；患者家属签署知情同意书。排除标准：合并精神类疾病；存在沟通交流障碍者；拒绝接受随访者；中途退出研究者。两组患者的性别、年龄、合并基础疾病等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性(表1)。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 治疗方法 对照组在术前给予常规治疗，常规治疗包括抗血小板聚集、调脂稳定斑块、抗凝，给予β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类药物等治疗。安排有丰富临床经验的医师按照《中国经皮冠状动脉介入治疗指南》[6]推荐的标准方法完成PCI手术治疗。观察组在对照组基础上联合应用尼可地尔(国药准字为H11021797，规格为5 mg，华润双鹤药业股份有限公司)，于术前3 d开始指导患者口服尼可地尔，3次/d，于术前2 h指导患者顿服10 mg尼可地尔，此后接受PCI手术治疗同对照组。

1.3 评估标准

1.3.1 心肌损伤指标 采集两组患者静脉血5 mL，经抗凝、离心、分层等操作后取上层血清，采用全自动生化分析仪[型号为AU680，贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司]检测两组患者PCI手术前后24 h心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、磷酸肌酸激酶水平(creatine kinase-MB，CK-MB)，并统计cTnI水平升高超过5倍患者的人数。

1.3.2 心脏血流灌注指标 于PCI手术前后24 h进行心肌梗死溶栓试验(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分级。TIMI3分级标准：TIMI3级，造影剂能快速且完全充盈患者远端血管，远端病变血管可在3个心动周期内充盈；TIMI2级，造影剂虽能充盈远端血管，但速度较缓慢，远端病变血管需超过3个心动周期才可充盈；TIMI1级，部分造影剂可通过血管狭窄部分，远端血管无法完全充盈；TIMI0级，造影剂无法通过血管狭窄处。于术后24 h记录两组患者校正的TIMI帧数(corrected TIMI frame count，CTFC)水平，记录造影剂充盈血管达70%以上时为第1帧，最后1帧以造影剂达血管末梢为准，记录总帧数，因右冠状动脉和回旋支长度低于前降支，将所得帧数除以1.7得出最终CTFC水平。

1.3.3 室壁运动及左心功能水平 于PCI手术前后1个月采用左心室室壁运动评分指数(wall motion score index，WMSI)评估患者室壁运动功能，WMSI分值范围为1～5分，分值越低提示患者室壁运动功能越好，记录两组患者左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)水平。

1.3.4 MACE情况 记录两组患者PCI术后6个月内梗死后心绞痛、靶病变再狭窄、再发心肌梗死等MACE发生情况。

2 结果

2.1 两组心肌损伤指标的比较 观察组术后cTnI、CK-MB水平和cTnI超过5倍患者数量均低于对照组，P<0.05或<0.01(表2)。

表2 两组心肌损伤指标的比较

2.2 两组心脏血流灌注指标的比较 观察组术后CTFC水平和TIMI 0～2级患者数量低于对照组，术后TIMI 3级患者数量高于对照组，P<0.05或<0.01(表3)。

表3 两组心脏血流灌注指标的比较

2.3 两组室壁运动及左心功能水平的比较 观察组术后WMSI评分低于对照组，LVEF水平高于对照组，P<0.05(表4)。

表4 两组室壁运动及左心功能水平的比较

2.4 两组MACE情况 对照组患者发生再发心力衰竭4例，梗死后心绞痛6例、再发心肌梗死4例。观察组患者发生再发心力衰竭2例，梗死后心绞痛3例、再发心肌梗死2例。两组患者再发心力衰竭、梗死后心绞痛、再发心肌梗死等发生率比较，差异无统计学意义。

3 讨论

目前在临床常规治疗下，患者经PCI术后不可避免地发生不同程度心肌缺血再灌注损伤，常规治疗的心肌保护效果难以达到预期水平[7]。尼可地尔能够有效地扩张狭窄冠状动脉和正常冠状动脉，增加冠状动脉血流量。同时，该药物进入人体后可以减少钙内流，舒张基质，提高血管容积，促进能量生成和心肌呼吸，从而发挥心肌细胞保护作用[8]。因此，在常规治疗基础上联合应用尼可地尔治疗或许能够弥补常规治疗的不足之处，进而提高治疗效果。

本研究发现，观察组术后cTnI、CK-MB水平和cTnI超过5倍患者数量均低于对照组。这提示，冠心病择期PCI治疗患者术前联合应用尼可地尔能够发挥心肌保护作用，有效地降低心肌损伤指标。术前应用尼可地尔治疗能够诱导机体生成具有抗炎作用的因子，促进T淋巴细胞亚群表达，减轻炎症反应对心肌细胞的损伤效果[8]，并且尼可地尔作为钾离子通道开放剂，能够缩短动作电位，减少钙离子内流，减轻因钙超载引发的心肌细胞损伤，从而较好地发挥心肌保护作用[9]。本研究发现，观察组术后WMSI评分、CTFC水平和术后TIMI 0～2级患者数量低于对照组，术后TIMI 3级患者数量和LVEF水平高于对照组。这提示，冠心病择期PCI治疗患者术前联合应用尼可地尔能够调节心脏血流灌注状态，改善室壁运动及左心功能指标。尼可地尔具有舒张血管和松弛血管平滑肌的作用，能够降低患者心脏前负荷，减少心肌收缩做功，降低能量损耗，有利于维护心肌细胞结构和功能的完整性[10]。尼可地尔对冠状动脉微血管系统和心膜外冠状动脉均具有舒张作用[11]，从而有效地调节心脏血流灌注状态，改善室壁运动及左心功能指标。本研究发现，两组患者再发心力衰竭、梗死后心绞痛、再发心肌梗死等发生率比较，差异无统计学意义。考虑与研究选取样本量较少、患者个体体质、患者生活方式等因素有关，今后需扩大样本量进行深入研究。

综上所述，术前联合应用尼可地尔对冠心病择期PCI治疗患者效果明显，能够降低心肌损伤指标，调节心脏血流灌注状态，改善室壁运动及左心功能指标。本研究不足之处在于仅选用尼可地尔口服方式研究，不同给药方式对PCI手术效果的影响仍需进一步深入研究。