盐酸赛拉嗪对家兔麻醉效果的研究

顾伟芳，吴慧敏，张非凡，热依汗古丽·吐尔逊，李国庆，赵红琼

（新疆农业大学动物医学学院，新疆 乌鲁木齐 830052）

赛拉嗪（xylazine）又名甲苄噻嗪，化学名为N-（2，6-二甲基苯基）-5，6-二氢-4H-1，3-噻嗪-2-胺，属于α2-肾上腺素受体激动剂。 盐酸赛拉嗪易溶于水，具有镇静、镇痛和肌肉松弛的作用，主要用作马、牛、羊、犬、猫和鹿等动物的镇静与镇痛药［1］，也用于复合麻醉及化学保定，牛对该药尤其敏感［2］。 家兔是科研试验和学生实验教学过程中常用的实验动物， 传统上其麻醉主要使用巴比妥类麻醉药，但目前该类麻醉药已被列为处方药，且价格昂贵。 在现有赛拉嗪的药物说明书中几乎没有用于家兔麻醉的给药途径和剂量说明， 但有其通过肌肉注射用于麻醉的报道［3-5］。 笔者在利用盐酸赛拉嗪注射液对家兔进行麻醉的预试验中发现，是否采取保定措施对该药麻醉效果影响较大。该试验旨在探讨盐酸赛拉嗪不同给药途径以及不同保定措施对家兔麻醉效果的影响， 以期为该药用于家兔麻醉提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

成年新西兰兔12 只， 雌雄不拘， 平均体重（1.98±0.05）kg，购于新疆医科大学实验动物中心。

1.2 主要药品及试剂

盐酸赛拉嗪注射液，规格2 mL：0.2 g，吉林省华牧动物保健品有限公司生产（商品名：陆眠宁），批号90226；生理盐水，中国大冢制药有限公司生产，批号20191090。

1.3 主要仪器设备

Power Lab 10T 型生物信号记录系统， 埃德仪器国际贸易（上海）有限公司产品。

1.4 试验分组及处理

试验开始前12 h 家兔禁食，不禁水。 根据盐酸赛拉嗪注射给药途径和给药后是否仰卧保定四肢及头部，将家兔随机分为4 组，每组3 只，试验分组及处理方法见表1。 根据预试验结果，家兔按照3 mg/（kg·BW）剂量通过耳缘静脉注射（IV）或臀部肌肉注射（IM）途径给予盐酸赛拉嗪，给药后需要保定处理的家兔采用仰卧保定的方法保定四肢及头部，未保定处理的家兔给药后自然俯卧。第1 次给药后30 min，为保持麻醉效果，再以相同给药途径给予家兔2 mg/（kg·BW）盐酸赛拉嗪。

表1 试验分组及处理方法

1.5 监测指标

在给药前10 min 以及给药后5、30、60 min 分别监测家兔呼吸频率（观测鼻翼扇动次数）、脉搏次数、直肠温度、翻正反射（翻身后观测是否恢复正常体位）、睫毛反射（用棉签触碰睫毛后观测是否眨眼）、 疼痛反射 （针刺足垫后观测是否有反应），记录麻醉各期（诱导期、麻醉期和苏醒期）持续时间。

1.6 数据统计

所有定量指标用“平均值±标准误” 的形式表示。同一处理组给药后不同时间指标与给药前指标比较或者同一时间各处理组间比较， 用SPSS 26.0统计学软件进行双因素方差分析， 采用LSD-t 法进行组间多重比较。P＜0.05 表示差异显著，P＜0.01表示差异极显著。

2 结果与分析

2.1 盐酸赛拉嗪对家兔呼吸频率的影响

由图1 可知，给药后5（除IM 保定组外）、30、60 min 各组家兔呼吸频率与给药前相比均极显著（P＜0.01） 降低，IM 保定组给药后5 min 家兔呼吸频率与给药前相比显著（P＜0.05）降低。 同一时间组间呼吸频率比较结果显示，IV 保定组给药后5 min 显著（P＜0.05）低于IM 保定组，其他组间差异不显著（P＞0.05）。

图1 盐酸赛拉嗪对家兔呼吸频率的影响

2.2 盐酸赛拉嗪对家兔脉搏次数的影响

由图2 可知，给药后5（除IV 保定组外）、30（除IM 未保定组外）、60 min 各组家兔脉搏次数与给药前相比均极显著（P＜0.01）减少，IV 保定组给药后5 min、IM 未保定组给药后30 min 与给药前相比显著（P＜0.05）减少。 同一时间组间脉搏次数比较结果显示，IM 保定组给药后60 min 最低，显著（P＜0.05）低于IV 未保定组，与其他组差异不显著（P＞0.05）。

图2 盐酸赛拉嗪对家兔脉搏次数的影响

2.3 盐酸赛拉嗪对家兔直肠温度的影响

由图3 可知，4 组家兔给药后30 min 直肠温度与给药前相比均显著（P＜0.05）降低，给药后60 min 各组（除IV 未保定组外）直肠温度与给药前相比极显著（P＜0.01）降低，但给药后5 min 与给药前相比差异均不显著（P＞0.05）。 同一时间组间直肠温度比较结果显示， 给药后60 min IV 保定组、IM 保定组、IM 未保定组均极显著（P＜0.01）低于IV 未保定组，其他组间差异均不显著（P＞0.05）。

图3 盐酸赛拉嗪对家兔直肠温度的影响

2.4 盐酸赛拉嗪对家兔翻正反射、睫毛反射和疼痛反射的影响

由表2 可知， 从盐酸赛拉嗪对翻正反射的影响来看，给药后30 min 内，4 组家兔均未出现翻正反射；给药后60 min，IV 保定组和IM 未保定组均有1 只家兔出现翻正反射，IV 未保定组3 只家兔均出现翻正反射。 从盐酸赛拉嗪对睫毛反射的影响来看，IV 未保定组给药后60 min 3 只家兔均出现睫毛反射， 其余各组家兔在3 个给药后时间点均未监测到睫毛反射。 从盐酸赛拉嗪对疼痛反射的影响来看，IV 保定组和IM 保定组家兔3个给药后时间点均未监测到疼痛反射； 而给药后60 min IV 未保定组3 只家兔均具有疼痛反射，IM未保定组1 只家兔具有疼痛反射。

表2 盐酸赛拉嗪对家兔翻正反射、睫毛反射和疼痛反射的影响

2.5 盐酸赛拉嗪对家兔麻醉各期持续时间的影响

由图4 可知， 家兔麻醉期的持续时间分别为IV 保定组 （90.45±3.54）min、IM 保定组 （107.03±4.31）min、IV 未保定组 （47.10±9.97）min、IM 未保定组（77.90±9.77）min；IM 保定组的麻醉期持续时间显著（P＜0.05）长于IV 保定组，极显著（P＜0.01）长于IV 未保定组和IM 未保定组；IV 保定组的麻醉期持续时间极显著（P＜0.01）长于IV 未保定组；IM 未保定组的麻醉期持续时间极显著（P＜0.01）长于IV 未保定组。 IM 保定组的诱导期和苏醒期持续时间最长，4 组间诱导期和苏醒期持续时间差异均不显著（P＞0.05）；4 组家兔诱导期的持续时间平均值为（1.37±0.45）min，苏醒期的持续时间平均值为（2.18±0.72）min。

图4 盐酸赛拉嗪对家兔麻醉各期持续时间的影响

3 讨论

盐酸赛拉嗪作为α2-肾上腺素受体激动剂，对多种动物具有良好的镇痛、镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用，其特点是肌肉注射后麻醉反应迅速、安全范围广［6］。 盐酸赛拉嗪与中枢神经系统突触前膜的α2-受体结合， 通过突触前抑制减少神经递质释放，或者是使神经细胞发生超极化（突触后抑制）［7］。Kitano 等［8］在α2-A 肾上腺素受体基因敲除小鼠上的研究表明， 盐酸赛拉嗪的镇痛与镇静作用主要与α2-肾上腺素受体中的A 亚型有关。

在该试验中， 盐酸赛拉嗪第1 次给药剂量为3 mg/（kg·BW），给药后30 min 需按照同一给药途径补注2 mg/（kg·BW）， 麻醉期可持续 （70.21±5.38）min。 30 min 后补注的原因是笔者在预试验中发现，在3 mg/（kg·BW）剂量下麻醉时，给药后30 min 动物易出现苏醒的状况， 这样不能满足家兔临床麻醉时长的需要。 应志豪等［9］研究了盐酸赛拉嗪对野生动物麻醉效果，结果表明，按照草食动 物3～4 mg/（kg·BW）、 肉 食 动 物6～8 mg/（kg·BW）的剂量一次性肌肉注射给药，草食动物的诱导期较短，麻醉效果可达到开展临床手术的要求，且苏醒期短，麻醉效果好；肉食动物诱导期较草食动物长，但麻醉效果也可达到临床手术要求。这表明盐酸赛拉嗪对大型动物的麻醉效果更佳， 一次性注射便可达手术麻醉状态， 因此， 在临床麻醉中，盐酸赛拉嗪多用于大型动物的麻醉。

该试验发现给药途径不同对家兔麻醉持续时间有影响，IM 给药途径的麻醉期比IV 给药途径的麻醉期长（17.35±3.64）min。这可能是由于IV 时药物可直接进入血液循环， 未经吸收就可直达靶组织，药物代谢速度快；而IM 时存在吸收过程，药物先经过注射部位的结缔组织扩散， 再经毛细血管吸收进入血液循环， 所以IM 的起效时间比IV稍慢但持续时间更久。 IM 麻醉具有对肝肾功能损伤小、容易操作等优点［10］，因此，建议在使用盐酸赛拉嗪麻醉家兔时采用IM 给药方式。

此外， 该试验发现保定与否对家兔麻醉效果有影响。 家兔仰卧保定时的麻醉期比未保定时的麻醉期长（23.97±4.22）min，而保定松动时会造成动物惊醒。 这可能是由于仰卧保定后家兔血液循环减慢，机体代谢速度也减慢，使得药物有效成分在体内停留时间更长，麻醉持续时间也更长；也可能是由于保定后动物放弃了反抗，一旦松动，反抗意识增强，具体机制有待研究，因此，用盐酸赛拉嗪麻醉家兔时， 给药后应即刻仰卧保定且必须保定确实。

4 结论

用盐酸赛拉嗪麻醉家兔时，建议使用IM 给药途径，推荐首次给药剂量为3 mg/（kg·BW），之后30 min 再补充2 mg/（kg·BW），且在家兔麻醉后要保定确实，可保持较好麻醉效果。