铂类抗肿瘤药物的应用现状及合理性探析

薛 军

（福建莆田市第一医院药学部，福建 莆田 351100）

铂类抗肿瘤药物作为化疗期间主要药物之一，在疾病治疗与病情控制上发挥着显著疗效。尤其是直肠癌、肺癌等恶性肿瘤，均能在此类抗癌药作用下抑制疾病进展。其中一代铂类药物为顺铂，因其销售价格较低，而今在药物使用量上仍有较高接受度。二代铂类药物以奈达铂、卡铂为主，三代铂类药物则为奥沙利铂，且此类药物在化疗中已逐渐代替前两代药物拥有更大的应用范围。为了充分展现出不同类型铂类抗癌药的药效，需要围绕药价、药量、药效、药物安全性，结合患者的经济条件以及疾病特征，为其选择适宜的铂类抗癌药方案，便于用药后能够进一步延长患者的生存年限[1]。考虑到药物合理性与药物安全性以及最终药效程度均有密切关联，故而在药学服务指导中，药学工作者应当深层次分析多代铂类抗癌药药理作用，从中归纳最佳药物使用标准，继而在合理用药行为中，为患者疾病的有效治疗提供依据[2-3]。本文于本院药学部2021年1月至2022年1月记录在册的铂类抗肿瘤药物处方中，整理出处方使用量排名靠前的药种，即13 400铂类抗肿瘤药物处方（300例患者），对其展开分析。

1 患者档案与应用现状

1.1 患者档案 在本院药学部中选出13 400份铂类抗肿瘤药物处方为研究样本，且包含450例药物使用者，其中奥沙利铂使用者、奈达铂使用者各有150例。450例病例中最小35岁，最大65岁，平均年龄分别为（47.49±3.59）岁；病程最短半年，最长3年，平均病程为（1.29±0.39）年；性别：男/女=299/151。此次研究中患者药物使用效果与患者的年龄、病程以及性别无直接关联（P＞0.05）。伦理委员会对此次研究项目给予批复。

1.2 使用者选入与剔除范围

1.2.1 选入范围 ①铂类抗肿瘤药物使用者均为药物适用人群，且在病理诊断中确诊为恶性肿瘤。②患者在用药期间的配合度较高。③患者建有完整的档案资料。

1.2.2 剔除范围 ①先天性心脏病等合并急性病患者。②临终期患者或完全丧失意识或无自理能力者。③精神病或抑郁症患者。④哺乳期或妊娠期女性。⑤缺失病历档案者。

1.3 应用现状 从铂类抗肿瘤药物具体应用情况进行分析，实则可从药物使用量、不良反应发生率、不合理用药行为方面予以探讨。

其中在药物使用量上，药学部记录的铂类抗肿瘤药物销售金额与处方出具数量，显然奥沙利铂居高。有40%以上的患者应用奥沙利铂。该药物主治因氟尿嘧啶失效的结肠癌转移疾病，且在淋巴瘤、胆道癌、胃癌以及食管癌中均有适用性，表明目前铂类抗癌药的应用侧重于此类疾病。作为第三代铂类药物，药物定价方面显然比其他铂类抗癌药高昂，而随之带来的是更高效的治疗效果与低毒性反应[4-5]。

关于不良反应率的统计，从现有药学部记录结果分析，众多药物使用者中出现不良反应事件的药物集中于奈达铂药物上。此类药物使用者在用药期间，会出现不同程度的痉挛、恶心、呕吐以及少尿、尿酸升高不良反应，少数患者可见肠梗阻后果。因此类药物在应用时需要依托肾脏排泄方式进行药物成分的代谢，致使患者用药后容易对肾脏带来损伤。随着用药疗程的延长，患者出现肾损伤的风险更高。与使用量较多的奥沙利铂比较，奈达铂显然出现不良反应的可能性较大。针对此类患者药剂师应遵照医嘱，做好不良反应干预指导工作，自此有效消除不良反应对患者产生的不适感[6]。

至于药物应用中出现的不合理用药行为，多包含溶媒超量、药品超量、溶媒不足或者给药途径不当等多种违反合理用药原则的行为，而在对比排名前四的铂类抗癌药用药合理性时，确定未见较高的不合理用药率，结果显示药学部在审方抓药以及药物指导过程中付出的努力较大，并且对用药合理性的关注度偏高。在现有药物应用成果中，奥沙利铂药物可作为药学部重点管理药物，指引肿瘤科临床医师，在为患者开具处方时，需要考虑此种药物的适用性。而且对于奈达铂药物使用者，也要提前告知用药后可能出现的多种不良反应，以便在安抚中帮助患者做好化疗准备，始终以积极心态应对铂类抗癌药使用期间的各种挑战[7-9]。

如奈达铂药物使用期间，其具体禁忌证为肝肾功能不全以及骨髓抑制者、妊娠期以及妊娠期综合征患者、右旋糖酐过敏者。在对不良反应情况予以测评时，结合药物说明书判定是否属于不良反应范畴。如用药后面色潮红、呼吸异常、低血压、头痛以及痉挛、手足发冷、尿酸升高、血尿与少尿、恶心呕吐、心肌受损等，从神经系统、呼吸系统、循环系统等多个方面有序评估。

在对铂类抗肿瘤药物应用合理性进行点评时，其点评标准包含以下几个部分：第一，药品超量情况。每种药物都有标准剂量，需要遵照医嘱严格控制药品使用量，若出现超量使用后果，则判定为不合理用药。其中奥沙利铂、奈达铂、顺铂、卡铂标准剂量最高剂量分别为130 mg/m2、100 mg/m2、100 mg/m2、400 mg/m2。第二，溶媒不足情况。在选择与之配伍的溶媒液时，需控制好具体用量。以奥沙利铂为例，配制的葡萄糖注射液用量为400 mL/200 mg，若溶媒不足则引起药物浓度升高，从而降低用药合理性。第三，溶媒错误程度。每种铂类药物需选择适合的溶媒液。如奥沙利铂以5%葡萄糖注射液为溶媒液，而奈达铂与卡铂选择溶媒时，也以葡萄糖注射液为主，且奈达铂不适合应用氨基酸溶媒，顺铂以生理盐水为最佳溶媒液。若溶媒选取不当，用药合理性偏低。第四，用药诊断标准性。每种药物均有一定的适应证，且此次研究中所用药物均为破坏DNA铂类化合物，若选择的抗癌药不对症，则属于不合理用药行为。第五，给药途径正确度。每种药物都有适合的给药途径，奥沙利铂、奈达铂、顺铂、卡铂最恰当的给药途径均为静脉滴注，且卡铂使用时只能从静脉给药途径用药，顺铂使用时需进行水化处理。根据相关点评内容判定铂类抗癌药用药合理性。

1.4 观察指标 ①观察铂类抗肿瘤药物应用现状排名。②观察铂类抗肿瘤药物应用期间常见不良反应率分布情况。③观察铂类抗肿瘤药物合理性分析结果。

1.5 统计学方法 以SPSS21.0软件对研究数据予以统计，以t对计量资料予以检验，以（）表示，以χ2对计数资料予以检验，以（%）表示，代入数据后求取P值，若小于0.05，代表数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比铂类抗肿瘤药物应用现状排名 在对院内恶性肿瘤患者铂类抗肿瘤药物应用现状进行分析时，奥沙利铂销售总金额较高，且处方使用量较多，奈达铂次之。见表1。

表1 铂类抗肿瘤药物应用现状排名分析

2.2 对比铂类抗肿瘤药物应用期间常见不良反应率分布情况 针对销售金额排名前两位的铂类抗肿瘤药物不良反应发生情况进行分析，显然奈达铂药物不良反应率较高，两种药物的不良反应率对比具有显著差异（P＜0.05）。见表2。

表2 铂类抗肿瘤药物应用期间常见不良反应率分布情况对比[n（%）]

2.3 对比铂类抗肿瘤药物合理性分析结果 13 400副铂类抗肿瘤处方药物在合理性分析中发现排名前四的抗肿瘤药物出现不合理用药行为基本上控制在1%以下，表明普遍用药合理性较强。见表3。

表3 铂类抗肿瘤药物合理性分析结果对比

3 讨论

铂类抗肿瘤药物种类繁多，且在多种恶性肿瘤疾病中均能发挥显著药效，能对患者病情展开有效控制。然而，因不同药种对应的不良反应风险以及销售价格不同，致使处方使用量呈现差异性结果。其中奥沙利铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，在恶性肿瘤疾病化疗阶段应用范围广泛。虽然价格相对而言较高，但因其在转移性直肠癌中的可行性较强，且在释放药物成分期间，具备DNA抑制合成作用，具有抗肿瘤活性[10]。所以，在用药后能够充当辅助药物强化药效。尤其对于合并肾衰者，用药后无须对药量予以调整，多在用药22 d以后保持56%血浆峰值含铂浓度，证实该药物整体药效较高。

为了进一步应对不良反应风险。药学服务工作者应当联合主治医师充分落实不良反应防治事项。以常见胃肠道不适反应为主，结合学者夏开梅[11]的研究成果，患者可以在用药期间给予格拉司琼，也可以使用地塞米松减轻胃肠道反应。至于血液毒性反应，可以考虑在用药两日内使用粒细胞集落刺激因子注射液，由此消除血液毒性反应。而且也可以借助中医疗法，减弱患者应用奈达铂药物时对肝脏的损伤。患者可以参照中医师医嘱按时服归脾汤，经过对不良反应的积极防治，患者的痛苦将得以缓解，而且对药物药效的信赖度也会随之提高，防止化疗患者在铂类抗肿瘤药物使用中伴随强烈不适感，严重干扰患者的生存质量。而在分析药物应用合理性时，根据学者李灵琦等[12]对不合理处方药物行为的统计，可以归纳出铂类抗肿瘤药物常见不合理用药行为多包含溶媒、诊断以及给药途径内容。要想提升用药合理性，促使此类药物在临床药学研究中深刻体现药学价值，需要严格管理每种药物的用量用法。一般而言，每种药物在成年人用药中，多有标准性剂量范围为主，应当依据患者病症严重程度、用药疗程为患者制订科学的用药计划。随着对铂类抗肿瘤药物合理性、安全性的深入分析，未来也将研发出更多新型化疗药，进而为患者带来生机。

从上述铂类抗肿瘤药物应用现状分析：奥沙利铂药物应用率较高，其次分别是奈达铂、顺铂、卡铂药物，且奥沙利铂药物的销售总金额最多；奈达铂药物应用后产生的不良反应情况照比奥沙利铂多，数据间比较可见显著差异（P＜0.05），且不合理用药处方占比率无显著差异，表明在应用铂类抗肿瘤药物时，如若选用奈达铂药物，应当以不良反应监督为重点管理内容，尽量采取可靠措施消除不良反应带来的不适感。关于奥沙利铂，因其整体花费较高，需要从经济层面给予说明，应为患者制订适合的药物使用方案，避免因不合理用药，加剧患者的经济负担。

综上所述，铂类抗肿瘤药物应用过程中，奥沙利铂药物的销售金额较高，奈达铂次之，可以从两种使用率较高的药物上给予针对性药物指导，以此优化药效。而在使用奈达铂药物时，需要加强不良反应风险的控制，始终坚守合理用药原则。