据Chang Y 2022 年7 月19 日[Cell Rep,2022,40(3):111128-111128.]报道,美国普渡大学的研究人员对传统方法进行了改进,生产出具有强大抗肿瘤活性的人类免疫细胞。
经过基因改造后表达嵌合抗原受体(CAR)的中性粒细胞(以下称CAR 中性粒细胞)及可移植的造血干细胞是治疗血液疾病和癌症的有效方法。 中性粒细胞是最丰富的白细胞类型,能有效地穿过生理屏障渗透到实体瘤中。 造血干细胞将在一生中补充所有的血细胞谱系,包括中性粒细胞。 这些细胞不容易用于广泛的临床或研究,因为从供者体内分离出来后,它们很难在体外增殖到输注所需的足够数量。 特别是原代中性粒细胞对基因改造有抵抗力,而且半衰期短。
研究人员开发了一种新方法(已经专利申请):利用人类多能干细胞(hPSC)——即可以自我更新并能分化为任何类型人细胞的干细胞——大量产生CAR 中性粒细胞。经过基因改造后,CAR 可在hPSC 表面上表达,然后通过一种新的、化学定义的方法将它们转化为功能性的CAR 中性粒细胞。 这些hPSC 衍生性中性粒细胞在表达CAR 后,对胶质母细胞瘤显示出卓越和特异性的抗肿瘤活性。