抑郁症与海马体积的相关性研究进展*

苏小琴 综述，王谨敏 审校

(1.福建中医药大学，福建 福州 350122；2.福建中医药大学附属第二人民医院神经内科，福建 福州 350003)

抑郁症(MDD)是一种以情绪低落、思维迟缓、兴趣缺乏为主要表现的精神疾病。MDD具有高患病率、高致残率、高自杀率、高复发率的特点。已有研究表明，海马在情绪学习的调节中起着重要作用，与记忆及情感关系密切，故与MDD密切相关。目前许多研究发现，MDD患者海马的磁共振成像(MRI)研究显示海马体积减小。本文对MDD患者海马体积的MRI研究进展进行综述。

1 MDD概述

MDD又被称为抑郁障碍，其主要临床特征是持续情绪低落、快感缺乏、认知偏见(如消极想法和无价值和内疚感)及认知障碍等[1]，是世界范围内常见的一种衰弱性疾病，每6个成年人一生中就有1个患有MDD。MDD是导致残疾的全球疾病中的第二大重要因素。2021年，我国MDD终身患病率为6.8%，12个月患病率为3.6%[2]。现MDD病因及病机的研究主要内容有单胺类神经递质假说、下丘脑-垂体-肾上腺轴假说、细胞因子、神经炎症、时钟基因机制途径、氧化应激、一碳代谢、神经营养因子等[3-9]。MDD患者较为常见的表现为认知功能方面有着不同程度的损害。MDD患者在非文字记忆方面的表现一直比健康对照组差，表现在回忆记忆及视觉记忆测试[10-12]。有研究发现，在首次未治疗的MDD患者中，约有1/5以上存在认知方面的损害，而在反复发作的MDD患者中，则超过一半存在认知功能损害[13-14]。

2 海马概述

海马是位于大脑丘脑和内侧颞叶之间，主要负责短时记忆的存储转换和定向等功能。首先，海马在记忆形成中起着关键作用，其为大脑提供了一个时空框架，在这个框架中，各种感觉、情绪、经验的认知成分是紧密联系在一起的[15]。其次，海马在大脑存储和检索记忆(尤其是人类的情景记忆)的能力中发挥着关键作用[16]。再则，海马在情感的感知和表达中起着重要的作用[17]。在几项meta分析中生物精神病学中重复最多的发现之一是MDD患者的海马体积减小[18]。此外MRI研究也报道了海马体积减小与MDD相关[19-20]。由此，本文对海马体积与MDD患者的相关性进行综述。

3 海马与MDD

海马是一个功能复杂的大脑区域，与MDD密切相关。海马，一个与记忆和认知密切相关的皮层下结构，较小的海马体积是各种情绪障碍的特征，包括MDD[21]。大量研究发现，MDD患者的特定脑区发生了萎缩，其中以海马萎缩较为突出[22-23]。关于重度MDD患者海马亚区的研究，其中一些报道了海马角(CA)和齿状回(DG)的体积减小[21]。然而，海马体积在重度MDD患者中减小的病理生理途径尚不清楚。一些作者认为，海马体积减小与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱和肾上腺糖皮质激素，特别是皮质醇分泌过多有关[24-25]。过量的糖皮质激素对海马具有不良的形态学影响，尤其是对海马的影响，包括神经发生障碍、树突萎缩、突触丢失，甚至细胞凋亡，最终导致海马体积[26]减小。有MRI研究调查了抑郁和健康受试者的海马体积差异。研究表明，MDD患者海马体积较小与疾病的病理生理有关[27]。有研究表明，海马体积减小与记忆功能的下降有关，这得到了MRI数据meta分析的支持[28-29]。在重度MDD的神经病理学中提出，海马的功能障碍是边缘系统的关键枢纽[30]。各种荟萃分析及基于体素的形态测量发现，在MDD患者中海马体积减小[31-32]。较多的研究发现海马体积减小与重度MDD相关，其中较大的海马体积损失与重度MDD复发次数更多、病程更长和治疗耐药性有关[33]。由上可知，MDD与海马体积变化密切相关，且以MDD患者的海马体积减小为突出。现为具体探究海马体积与MDD的相关性，从抑郁程度、年龄、儿童逆境病史、海马体积左右不对称等方面进行综述。

3.1海马体积与MDD程度 MDD患者，根据其病情的严重程度，海马体积减小的程度也有所不同。MDD患者的大脑结构特征易受疾病严重程度的影响[34]。一项研究观察到MDD严重程度和海马体积之间的相关性，重度MDD患者海马体积减小的程度较轻度患者明显[35]。有研究表明，海马体积损失与重度MDD密切相关，重度MDD发作次数越多，病程越长,体积损失越大[36]。LI等[37]研究也表明，随着抑郁程度变重，海马体积显著减小，萎缩程度逐渐增加。MDD患者中，大多以重度MDD患者或病情反复发作者体积减小较为明显[38]。有项研究表明，重度MDD患者的海马体积明显减小[39]。

3.2海马体积与MDD患者年龄 按照患者年龄的差异，MDD可分为儿童期MDD、青春期MDD、成人MDD及老年MDD。有研究显示，对于老年MDD，与非抑郁人群相比，其样本更有可能显示出更小的海马体积[27]。MACMASTER等[40]研究发现，在抑郁受试者中，海马的大小与发病年龄呈负相关。这与STEFFENS等[41]研究结果一致，其发现随着年龄的增长，海马的体积更小。另一项研究发现，与健康受试者相比，儿童重度MDD患者的海马体积更小[42]。但有研究证实，MDD与海马体积较小有关，且发病年龄较早(< 21岁)的患者海马体积减小较大，而在晚发病年龄(>21岁)的MDD患者中则不那么明显[43]。这与先前发现的早期发病的MDD患者海马体积较小一致[44]。

3.3海马体积与有儿童逆境病史的MDD患者 儿童期的逆境可能会对儿童长期健康产生不利影响[45]。不良经历的累积负担已被证明会对生理、认知、行为和心理功能造成负面影响。童年逆境，包括创伤和虐待，已被认为是成年后发展为重度MDD的一个重要危险因素，在MDD的发展中发挥着关键作用[46]。NUSSLOCK等[47]研究显示，在7 432例MDD患者中，其中有2/3的患者有着儿童逆境病史。儿童时期有受过虐待的患者，MDD的发病率更高[48]。MDD患者中，受过儿童虐待史的患者与海马的体积减小更为明显[49]。2项早期研究表明，在MDD患者中，同时有儿童逆境病史的患者海马体积损失更为明显[50-51]。甚至有人认为，由于儿童逆境而使海马体积变小可能使个体更容易发生重度MDD。在GERRITSEN等[52]研究中发现，MDD患者海马体积减小的情况在有儿童逆境病史的参与者中特别明显。

3.4海马体积在MDD患者中存在左右不对称 解剖学研究证实，健康人的海马体积没有不对称，但在重度MDD患者中产生了双侧的体积差异，左侧的海马体积损失更大[53]。在首次抑郁发作患者中检测到海马体积左右不对称效应[39]。有研究结果表明，左海马比右海马更能调节抑郁[54]，从侧面反映MDD患者左侧海马体积减小更为明显。在李月峰等[22]研究中发现，与健康组相比，MDD组海马体积明显变小；左侧海马体积小于右侧。大量研究表明，MDD患者左侧海马体积比右侧海马体积小[43]。综上，MDD患者海马体积存在左右不对称，且以左侧海马体积减小较为明显，这与左侧海马比右侧海马更能调节抑郁有关。

4 总 结

MDD海马体积的大小因MDD的严重程度也有不一样的变化，其中重度MDD患者的海马体积缩小最为明显。在年龄分度上也有差异，其中老年MDD患者海马体积缩小程度普遍较儿童、青年及成人MDD明显。MDD患者海马体积减小以左侧为主。有儿童逆境病史的MDD患者海马体积减小更为明显。综上，MDD患者海马体积大小变化与病情程度、年龄、有儿童逆境病史等情况密切相关。推测海马体积可能成为辨别MDD临床特征的标志。