普萘洛尔联合595 nm 脉冲染料激光治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效观察

李楠，浦洁，周哲文

（无锡市儿童医院皮肤科，江苏无锡，214000）

婴幼儿血管瘤是临床常见的良性肿瘤之一，临床特征表现为血管内皮细胞的过度增殖[1]。血管瘤属于先天性疾病，发病原因与胚胎形成过程有关，有证据表明血管瘤的主要成分与胚胎发育过程中残存的成血管细胞较为相似[2-4]。普萘洛尔是治疗婴幼儿血管瘤的一线药物，给予激光联合治疗有助于提升疗效。但在普萘洛尔联合激光治疗时机的选择，临床上存在争议[7-8]。本文为进一步探讨普萘洛尔不同时机联合595 nm脉冲染料激光对婴幼儿血管瘤的瘤体面积、瘤体厚度 及血流动力学指标的影响差异，选取我院收治的婴幼 儿血管瘤患儿进行了以下研究。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取我院于2017年6月至2021年6月期间临床收治的婴幼儿混合型血管瘤患儿96例为研究对象，按照治疗方式不同将其分成研究组和对照组，每组各48例。研究组中男12例，女36例，治疗起始月龄1～16月，平均（4.35±2.63）月，服药疗程（11.89±6.13）月，发病部位分布情况：头面部23例，躯干17例，四肢5例，会阴3例。对照组中男11例，女37例，治疗起始月龄1～14月，平均月，服药疗程（11.55±6.32）月，发病部位分布情况：头面部24例，躯干16例，四肢5例，会阴3例。两组临床资料差异不显著。

1.2 治疗方法

研究组先给予普萘洛尔口服治疗，再联合595 nm脉冲染料激光治疗，具体如下：

给予患儿普萘洛尔片（生产企业：江苏亚邦爱普森药业有限公司；批准文号：国药准字H32020133规格：10mg）口服，1.5～2mg· kg-1·d-1，每日2次。初始剂量为0.5～1 mg· kg-1·d-1，然后结合临床症状改善效果逐渐调整剂量。

首先于治疗前，给予患儿双眼以不透明防护眼镜遮盖，医生及家属佩戴专用眼镜；然后给予患儿595 nm 脉冲染料激光（设备名称：脉冲染料激光治疗仪，生产企业：Candela Corpration，注册证编号：国械注进20173246844）治疗，相关参数设定为：能量密度8～12mJ/cm2，脉宽1.5ms，光斑大小7mm 。术后即刻予创福康胶原蛋白贴膜加冰袋冷敷半小时，并涂抹红霉素软膏。每月治疗1次。对照组给予普萘洛尔口服和595 nm 脉冲染料激光同步联合治疗，具体方法与研究组一致。两组患儿均治疗6个月后比较疗效。

1.3 观察指标

对两组患儿血管瘤的瘤体情况（瘤体面积、瘤体厚度）、血流动力学指标（血流峰值和阻力系数）、临床疗效和不良反应进行观察和比较。

（1）血流动力学指标检测

采用B 超对两组患儿的血流动力学指标进行检测和记录。

（2）临床疗效判定

采用Achauer 分级标准：显效，IV级（优），瘤体缩小76%-100%；有效，III 级（好），瘤体缩小51%～75%；II级（中），瘤体缩小26%～50%；无效，I级（差），瘤体缩小＜25%。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 瘤体面积与厚度变化

治疗前两组患儿瘤体面积和瘤体厚度差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的瘤体面积和瘤体厚度均小于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组血管瘤的瘤体情况比较（ ）

表1 两组血管瘤的瘤体情况比较（ ）

2.2 血流动力学指标变化

治疗前两组患儿血流峰值和阻力系数差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组的血流峰值和阻力系数均优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组血流动力学指标比较（ ）

表2 两组血流动力学指标比较（ ）

2.3 临床疗效

研究组治疗总有效率为95.83%，高于对照组的72.92%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（n，%）

2.4 不良反应

研究组治疗不良反应发生率为6.25%，低于对照组的20.83%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较（n，%）

3 讨论

血管瘤是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤之一，女性发病率高于男性。近年来，血管瘤整体发病率逐年缓慢升高[9]。既往研究认为[10]：婴幼儿血管瘤，通常在1岁时可自行消退。因此，采用保守治疗的方法较为常见。婴幼儿血管瘤可见于婴幼儿身体任何部位的软组织内或部分上，当婴幼儿血管瘤出现在经常暴露在外的头面颈部和局部皮肤经常摩擦的会阴等部位时，在患儿运动或者抓挠的刺激下，容易导致局部皮肤组织的破溃甚至坏死[12-13]。不仅会对患儿的生理及心理带来不良影响，还能够导致感染、毁容等多种不良反应甚至能威胁生命健康。

目前，临床针对血管瘤发病机制的研究取得一定进展，血管瘤可能存在以下发病机制[13-14]：（1）血管瘤细胞来源与转化失衡。血管瘤干细胞能够被分化为血管瘤内皮细胞、周细胞及脂肪细胞。血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体、碱性成纤维生长因子、胶原酶、血小板衍生生长因子等水平的波动可对血管瘤干细胞的上述分化情况产生影响，进一步导致细胞之间的转化平衡态被打破，最终导致血管瘤的发生。（2）信号转导通路的失调。多糖能够通过调节磷酸肌醇3-激酶/磷酸化蛋白激酶-B 的信号通路，进而导致血管瘤内皮细胞出现凋亡趋势，并对其增殖过程进行有效的抑制。胰岛素样生长因子1与胰岛素样生长因子2能够通过激活IGF-1受体和PI3K 的信号通路，促进过氧化物酶体增殖物激活受体，进而提升脂肪生成速度，促进血管瘤HemSCs 脂肪的合成，有助于血管瘤细胞的生成。（3）肾素-血管紧张素系统异常。血管紧张素II（AngII ）能够刺激内皮细胞增殖，进而促进间充质细胞分泌VEGF 调控血管生成[15]，同时它还能够促进骨保护蛋白的形成，能够对肿瘤坏死因子细胞进行抑制。肾素能够对促进AngII 的含量激增，进而通过WNT 信号通路作用于肾素受体，可诱导的血管瘤细胞增殖[16]。

婴幼儿血管瘤常用药物以β受体阻滞剂为主。主要包括：普萘洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔等。给药途径为口服及局部注射。有研究尝试对较小病灶给予注射普萘洛尔，但未见明显疗效。普萘洛尔应最早于2008年被应用于治疗婴幼儿血管瘤，并得到迅速推广。在欧美国家，美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局已经批准同意将普萘洛尔应用于治疗婴幼儿血管瘤。普萘洛尔可能通过抑制血管生长因子的生成、加速血管内皮细胞凋亡，而实现抑制血管扩张、阻碍血管生成的效果，进而有效控制了血管瘤的进展，并逐渐导致血管瘤的消退[14-16]。

采用激光治疗婴幼儿血管瘤的主要原理是选择性光热作用。血管瘤组织中存在的靶色基氧合血红蛋白能够选择性的吸收激光波长所释放出的能量[17]。随着能量的不断累积，病灶组织会出现血液凝固、血管壁破坏等情况，而逐渐坏死。但同时，由于健康组织中不不存在靶色基氧合血红蛋白，因此能够在激光的照射下很少产生影响[18]。目前临床常应用于治疗血管瘤的激光主要包括强脉冲光、Nd：YAC激光、KTP激光和脉冲染料激光等。我院采用脉冲染料激光进行临床治疗，在波长方面。常用于治疗婴幼儿血管瘤的激光波长主要有532 nm、585 nm、595 nm 和1064 nm等。其中，595 nm 脉冲染料激光凭借其临床疗效和较少的不良反应逐渐得到了广大临床工作者和患者的青睐[19-20]。

目前，在采用药物治疗婴幼儿血管瘤实践中，联合激光治疗时机的选择存不同做法。本文对“先给予药物治疗再联合激光治疗”和“药物联合激光同步治疗”两种方法进行了比较研究。从本文研究比较数据分析：在瘤体情况方面，治疗后两组瘤体面积和瘤体厚度均降低，研究组（先给予药物治疗再联合激光治疗）的瘤体面积和瘤体厚度均小于对照组（药物联合激光同步治疗）。在血流动力学指标方面，治疗后，两组血流峰值和阻力系数均得到改善，研究组的血流峰值和阻力系数均优于对照组。研究组治疗后的总有效率为95.83%，高于对照组的72.92%，不良反应发生率仅为6.25%，低于对照组的20.83%。这一结果提示：在采用595 nm 脉冲染料激光联合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的过程，先给予患儿药物治疗后在配合595 nm 脉冲染料激光治疗具有明显比较优势。

目前，临床上针对婴幼儿血管瘤发病机制的研究仍然处于研究与假设阶段，婴幼儿血管瘤的独特生长、消退模式导致患儿临床表现差异很大。在治疗方面，单一方案很难取得治疗效果，而联合治疗方法能够在一定程度上进行互补以提升临床综合疗效。本文研究受病例数限制，联合疗效方案的综合疗效还需要进一步验证。在临床实践中还应结合患儿个体实际情况给予其个性化的综合治疗方案。

总之，先给予后服普萘洛尔治疗后，再联合595 nm 脉冲染料激光治疗治疗婴幼儿血管瘤，能够有效缩小瘤体面积、降低瘤体厚度，改善患儿血流动力学指标，提升临床综合疗效，降低不良反应发生。