佛手化学成分、药理作用及临床应用概况

沈伟，苟小军，白换换

(上海市宝山区中西医结合医院,上海 201999)

0 引言

本品为芸香科植物佛手的干燥果实，又称佛手柑、手柑，是传统的药食两用植物。佛手于浙江（金佛手）、福建（闽佛手）、广东和广西（广佛手）、四川（川佛手）和云南（云佛手）等地广为栽培。于《中国药典》、《本草拾遗》、《本草图经》等典籍均有记载，具有疏肝理气，和胃止痛，燥湿化痰的功效,用于治疗脾胃气滞导致的脘腹痛，湿痰咳嗽等症的治疗[1-4]。佛手化学成分包括黄酮、香豆素、挥发油及多糖[5]等，具有抗癌[6-8]、抗氧化抗菌[9,10]、抗抑郁[11]、降血糖和血脂[12-14]等多种药理活性。

1 佛手的化学成分

佛手有多种化学成分，包括黄酮类、挥发油、多糖类和香豆素类等化学成分，具体见表1。

表1 佛手中常见化合物信息表

2 佛手的药理作用

佛手通过不同的化合物特征发挥相应的药理活性。佛手常被用于治疗抑郁、焦虑、失眠、高血糖、高血压等疾病。

2.1 抗肿瘤

研究指出，佛手挥发油可能是通过抑制VEGF/VEGFR信号通路的传导，对抗肿瘤血管生成，从而具有体外抗神经胶质瘤细胞U87活性[32]，通过下调Bcl-2/Bax蛋白的表达，诱导U 87细胞凋亡[33]，佛手挥发油还可使人乳腺癌细胞（MDA-MB-435）的增殖受到阻抑[34]。佛手多糖对小鼠移植性肝肿瘤HAC22可发挥积极作用。佛手柑内酯通过调节BCL2、BAX并抑制STAT3磷酸化，使鼻咽癌细胞CNE-2和HONE-1的线粒体功能被破坏从而诱导细胞凋亡[35]。佛手柑内酯抑制肺癌细胞（Calu-3和NCI-H 292）分泌sIL-2R（可溶性白细胞介素2受体），从而发挥抗肿瘤作用[36]。该类成分还可通过PI3K/Akt信号通路诱导人肝癌细胞Hep G2和Hep3B凋亡[37]，还可以与顺铂联用，通过抑制p 62/NF-κB信号轴增强顺铂对肝癌细胞Hep G2和Bel-7402的凋亡[38]。佛手提取物可以抑制肝癌细胞（Hep G2）的生长与增殖，其机制可能是由于线粒体凋亡诱导了细胞凋亡[39]。

2.2 抗氧化抗菌

佛手抗氧化作用主要是由黄酮、多糖及挥发油等成分发挥的。其中，佛手总黄酮及多糖对OH自由基及O2-自由基均有显著清除作用[40,41]。佛手挥发油除了对O2-自由基均有清除作用外[42]，还可通过改变金黄色葡萄球菌等细菌的细胞膜通透性来影响细菌的生长[43]。付丽[44]等的研究表明，佛手提取液对革兰阳性菌的抗菌作用优于其阴性。

2.3 抗抑郁

佛手可通过调节脑内神经递质、阻抑下丘脑-垂体-肾上腺轴亢进、促进神经营养、抗氧化应激、抗炎等发挥抗抑郁作用[45]。佛手挥发油可能是通过调节血清CORT和海马组织BDNF的表达发挥抗抑郁作用[46]。徐丽珊[47]等研究指出，佛手醇提液具有增智作用，并提高小鼠脑内去甲肾上腺素等水平。

2.4 其他

佛手还具有降血糖、降血脂和杀虫抗螨等药理活性。杨玉洁[5]等在研究中指出，佛手多糖可能是通过上调PI3K-AKT、GLUT-4（葡萄糖转运体-4）、AKT和P-AKT蛋白的表达，缓解细胞的胰岛素抵抗，恢复细胞正常代谢。促进细胞葡萄糖转运，改善细胞的脂代谢，降低TNF-α（肿瘤坏死因子-α）的分泌量，从而发挥体外降血糖活性。佛手可通过雌激素受体介导PI3K/Akt通路的活化来改善胰岛素抵抗力[48]。佛手提取物可通过激活TGR5（G蛋白偶联受体5）通路来刺激胰高血糖素样肽1的分泌，从而改善血糖代谢，对肥胖大鼠起到减肥效果[49]。佛手精油对秀丽隐杆线虫具有较好的杀灭作用[50]。其挥发油可诱导朱砂叶螨产生致死毒性[51]。

3 佛手的临床应用

佛手的药对及复方的临床应用多用于治疗抑郁、失眠、胃病、肝病及月经失调等疾病。

3.1 药对应用

佛手-香橼组成药对治疗肝郁气滞型郁证有显著的疗效，是治疗抑郁症的经典药对[52]。魏绪华[53]在研究中指出，佛手-肉苁蓉所组成的药对在治疗心情沉重、沮丧、兴趣下降、缺乏信心、精神不振、四肢倦怠、梦多恶梦和头沉不清等恶劣心境的病症时疗效显著。

3.2 复方应用

常用的佛手复方包括佛手养心汤、佛手宁神方、佛手通痹汤、佛手定痛汤、佛手郁金汤及佛手平胃丸等。

李冰[54]在对佛手养心汤治疗老年失眠症的临床观察中指出，服用佛手养心汤可缓解老年失眠症患者症状，提升睡眠质量。该汤剂还可治疗中年人失眠，且有效率为60.00%[55]。加味佛手养心汤在治疗焦虑时效果显著，不良反应低[56]。该汤剂还可用于治疗心肾不交型失眠，临床效果良好[57]。韩艳[58]等观察发现，加味佛手养心汤治疗心肌炎疗效良好。佛手宁神方也用于治疗失眠[59]。程谦谦[60]等临床运用佛手通痹汤加减治疗多发性神经病。杜改焕[61]等以活血化瘀为主的佛手定痛汤用于治疗头痛。佛手金贴外敷与佛手金贴外敷联合奥施康定口服治疗癌性疼痛的临床疗效显著[62,63]。梁学艳[64]等自拟的佛手郁金汤对肝胃不和型胆汁反流性胃炎的治疗效果显著，并且复发指数低。王杰[65]指出，佛手平胃丸联合西药治疗慢性胃炎临床效果显著。白仁佛手丸治疗功能性消化不良具明显优越性，且无不良反应[66]。林红[67]等在临床应用全蝎佛手散治疗子宫内膜异位症的总有效率达87.5%。佟力[68]观察发现，佛手散加味治疗原发性痛经疗效确切。王旭峰[69]等在临床应用佛手平乳汤治疗乳腺增生症的总有效率70.0%。佛手加味散能增强细胞免疫功能，改善肝功能，治疗早期肝硬化发挥一定作用[70]。孙明霞[71]等自拟的芪苓佛手汤对于肝郁脾虚型水肿的治疗有效且优于螺内酯。少林佛手昆布胶囊可对以瘀血为主要病理改变的肝癌等肿瘤产生消散回缩、缓解症状的效果[72]。

3.3 其他

佛手经加工后还可作为精油和茶来使用。其中，佛手精油具有明显的抗菌、抗炎作用，能治疗晒伤、牛皮癣和粉刺等，还起抗抑郁、舒缓情绪的作用[73]。胡慧艳[74]等发现，嗅闻佛手柑精油可以对阿尔兹海默症模型小鼠发挥神经保护作用。彭佳堃[75]等指出，永春佛手茶提取物对急性溃疡性结肠炎有改善作用，可能是由于其多酚类物质。黄有霖[76]等发现，长期饮用佛手茶有益于人体健康，有良好的保健功效。

4 结语与展望

本文从佛手化学成分、药理作用及临床应用等方面进行综述。其临床适用范围较宽，使用佛手-香橼和佛手-肉苁蓉等药对及佛手养心汤、佛手宁神方、佛手通痹汤、佛手定痛汤、佛手郁金汤和佛手平胃丸等佛手复方用于抑郁、消化系统、妇科等疾病治疗。佛手的药理活性作用机制以及毒理学等还有待进一步探索，后期可以拓宽研究思维，从分子生物学、网络药理学等方面，进一步挖掘佛手有效化学活性成分的作用靶点和药理机制，从而更好地指导临床用药。