孟鲁司特钠联合丙酸倍氯米松治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床观察

刁 敏，吴月娥

（徐州市儿童医院呼吸内一科，江苏徐州 221002）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是长期慢性咳嗽的特殊型哮喘，儿童为此病高发群体，尤其是3~5 岁幼儿或者6~14 岁学龄前儿童，如治疗不及时可能进展为典型哮喘，出现喘息等症状[1]。目前临床上治疗CVA 的常用药物为糖皮质激素、抗组胺药及支气管扩张剂等[2]。丙酸倍氯米松是糖皮质激素类代表药物，在调节免疫、抗过敏等方面有显著作用[3]。但经研究发现，CVA 发生过程中白三烯、血栓素等多种炎症介质活化、释放，导致患儿体内持续气道炎症反应，且白三烯在哮喘发生、发展等环节均有重要作用[4]。本研究旨在分析孟鲁司特钠与丙酸倍氯米松联合治疗小儿CVA 的疗效及对相关实验室指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取徐州市儿童医院2018 年1 月至2021 年1 月收治的83 例CVA 患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（42 例，予孟鲁司特钠咀嚼片联合吸入性丙酸倍氯米松气雾剂治疗）和对照组（41例，予吸入性丙酸倍氯米松气雾剂治疗）。观察组中男、女患儿均21 例；年龄3~11 岁，平均年龄（6.45±1.39）岁；体质量指数（BMI）18~24 kg/m²，平均BMI（22.36±1.23）kg/m²；病 程5~20 周，平 均 病 程（14.57±2.72）周；病情程度：轻度22 例，中度20 例。对照组中男、女患儿分别为19、22 例；年龄4~11 岁，平均年龄（6.93±1.26）岁；BMI 18~23 kg/m²，平均BMI（21.93±1.72）kg/m²；病程5~18 周，平均病程（14.11±2.98）周；病情程度：轻度24 例，中度17 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经徐州市儿童医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人知情同意并签署知情同意书。诊断标准：参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[5]中CVA 的诊断标准。纳入标准：①年龄≤11 岁；②咳嗽反复发作且持续时间＞4 周；③受凉、运动、晨起后症状加剧；④支气管激发实验或舒张实验阳性。排除标准：①存在心、肝、肾等功能异常；②急性细菌感染；③合并先天性畸形者；④对本研究所用药物过敏者。

1.2 研究方法 两组患儿均给予平喘、止咳、化痰等常规药物治疗。在此基础上，观察组患儿用丙酸倍氯米松气雾剂（山东京卫制药有限公司，国药准字H37022928，规格：50 μg/揿）雾化吸入治疗，50 μg/次，2 次/d；同时口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20030038，规格：10 mg/片）治疗，3~6 岁的患儿4 mg/次，7~12岁的患儿5 mg/次，1 次/d。对照组患儿仅用雾化吸入丙酸倍氯米松治疗，用法用量同观察组。两组患儿均治疗4 周。

1.3 观察指标 ①比较两组患儿治疗效果。显效：慢性咳嗽基本消失，停药后4 周内未复发；有效：慢性咳嗽频次降低≥50%，停药后4 周内未复发；无效：用药2 周以上咳嗽症状无明显转变，停药后再次复发[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患儿治疗前后咳嗽评分。0分：无咳嗽；1 分：间断咳嗽，但不影响正常生活；2 分：频繁咳嗽，轻度影响日常活动；3 分：昼夜咳嗽频繁或剧烈咳嗽，明显影响生活和学习[7]。③比较两组患儿治疗前后炎症因子水平。抽取患儿空腹肘静脉血4 mL，以3 000 r/min 离心15 min，离心半径10 cm，取上清液，在-80 ℃冰箱中低温保存待检。采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-8（IL-8）水平，试剂盒由上海纪宁实业有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。④比较两组患儿治疗前后肺功能指标。采用肺功能测定仪（四川思达科技，型号：S-980AⅢ）测定患儿肺功能指标[用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、第1 秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）]，采用一氧化氮分析仪（瑞谱斯，型号：N1）检测患儿呼出气一氧化氮（FeNO）及肺泡气一氧化氮（CaNO），设置FeNO 流速50 mL/s，CaNO 流速200 mL/s。⑤两组患儿不良反应发生率比较。其中包括心悸、手颤、头晕及乏力。

1.4 统计学分析 用SPSS 22.0 统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，组间比较行独立样本t检验。组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 观察组患儿总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患儿治疗前后咳嗽评分比较 治疗前两组患儿日间及夜间咳嗽评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿日间及夜间咳嗽评分比治疗前低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后咳嗽评分比较（分，±s）

表2 两组患儿治疗前后咳嗽评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05。

组别 例数 日间 夜间治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 2.51±0.39 1.21±0.18* 2.59±0.17 0.95±0.16*对照组 41 2.49±0.47 1.71±0.35* 2.55±0.25 1.05±0.13*t 值 0.211 8.213 0.854 3.121 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较 治疗前两组患儿IL-5、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿IL-5、IL-8 水平比治疗前低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较（ng/L，±s）

表3 两组患儿治疗前后炎症因子水平比较（ng/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05。IL-5：白细胞介素-5；IL-8：白细胞介素-8。

组别 例数 IL-5 IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 152.36±25.11 113.68±16.52* 461.39±89.74 281.57±63.25*对照组 41 149.65±23.74 127.31±19.46* 457.28±81.96 309.05±54.32*t 值 0.505 3.443 0.218 2.121 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 治疗前两组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC、FeNO、CaNO 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC 比治疗前高，FeNO 及CaNO 比治疗前低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC 比对照组高，FeNO 及CaNO 比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（±s）

表4 两组患儿治疗前后肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1 秒用力呼气容积；FeNO：呼出气一氧化氮；CaNO：肺泡气一氧化氮。

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 0.98±0.23 1.77±0.21* 1.27±0.49 1.94±0.58* 77.17±3.21 91.23±5.31*对照组 41 1.02±0.17 1.53±0.22* 1.30±0.33 1.73±0.26* 78.46±4.23 88.44±4.51*t 值 0.899 5.085 0.326 2.120 1.567 2.577 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 FeNO(μg/L) CaNO(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 52.36±7.56 32.20±5.03* 15.52±2.67 7.51±1.02*对照组 41 51.40±8.23 36.82±5.31* 15.66±2.71 8.49±1.53*t 值 0.554 4.070 0.237 3.441 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿不良反应发生率比较 两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

炎症反应引起的气管高反应是诱发患儿CVA 的主要因素，这与哮喘发病机制有一定程度的相似性，主要特征为嗜酸性粒细胞（EOS）浸润[8]。据现有研究表明，CVA 患儿的EOS 浸润程度及气道黏膜增厚程度比典型哮喘患儿轻，且气道黏膜的肥大细胞数量更少，故CVA 患儿气道炎症较轻[9]。临床治疗CVA的重点为止咳及抑制炎症反应，与哮喘治疗原则基本相同，为减轻机体内炎症反应、避免疾病进一步发展，糖皮质激素类药物发挥主要作用[10]。其中丙酸倍氯米松气雾剂是外用的糖皮质激素，在促进支气管扩张方面发挥重要作用，且更适用于儿童，可有效缓解CVA 患儿气道高反应性，但研究发现，单一使用丙酸倍氯米松气雾剂对CVA 患儿进行治疗时，对阻止机体释放致炎因子白三烯无明显作用[11]。

本研究显示，观察组患儿总有效率比对照组高，治疗后两组患儿昼夜咳嗽评分比治疗前低，且观察组比对照组低，治疗后两组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC 比治疗前高，FeNO、CaNO 比治疗前低，治疗后观察组患儿FVC、FEV1、FEV1/FVC 比对照组高，FeNO、CaNO 比对照组低。这提示孟鲁司特钠联合丙酸倍氯米松治疗CVA 可有效缓解患儿咳嗽症状及改善肺功能。两种药物同时使用可起到协同作用，快速控制临床症状，提高治疗效果。白三烯是机体内重要致炎因子，在CVA 发展过程中发挥重要作用，这一炎症介质主要促进EOS、肥大细胞等促炎细胞聚集后合成并释放白三烯，收缩气管平滑肌、增加血管通透性及黏液分泌后引发哮喘症状[12]。孟鲁司特钠咀嚼片主要作用于拮抗白三烯受体，通过抑制白三烯与其受体相结合，减轻气道炎症反应，缓解气道阻力的目的[13-14]。本研究显示，治疗后两组患儿IL-5、IL-8 水平比治疗前低，且观察组比对照组低，提示孟鲁司特钠与丙酸倍氯米松治疗可明显改善患儿血清炎症水平，抗炎作用显著。白三烯受体拮抗剂阻止半胱氨酰白三烯与其受体结合，抑制炎症因子生成，进一步增强丙酸倍氯米松气雾剂的抗炎效果[15-16]。最后，本研究显示，两组患儿不良反应发生率比较，无明显差异，提示加用孟鲁司特钠后不良反应并未明显上升，患儿耐受性良好，安全性较好。

综上所述，孟鲁司特钠与丙酸倍氯米松治疗CVA 患儿，可有效改善患儿慢性咳嗽症状及肺功能，降低炎症水平，提高疗效，值得临床应用。