C 反应蛋白、降钙素原水平及支原体感染情况与小儿哮喘病情严重程度的关系研究

廖方方，苏 丹，郭 鑫

（1.宜都市中医医院检验科，湖北宜都 443300；2.荆州市中心血站检验科，湖北荆州 434000）

哮喘是以可逆性气流受限为特征的慢性气道疾病，患儿常表现为胸闷、憋气等症状[1]。目前认为，哮喘发病可能与炎症反应及肺炎支原体（MP）感染等有关，在其发病机制中，炎症因子及细胞因子起着至关重要的作用[2]。MP 参与了神经介质改变，引起气道狭窄和炎症，进而导致患儿出现呼吸困难等症状；C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）是常见的炎症标记物，当机体出现组织损伤或病理性炎症反应时会导致其血清水平异常升高[3]。但目前对于CRP、PCT 水平、支原体感染情况与哮喘病情严重程度的相关性仍存在争议。故本研究分析CRP、PCT 水平、支原体感染情况与小儿哮喘的关系，旨在为哮喘的防治提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月至2021 年2 月宜都市中医医院收治的97 例小儿哮喘患儿设为研究组，另选取院内同期65 例健康体检儿童为研究对象设为对照组进行回顾性分析。研究组中男患儿50 例，女患儿47 例；年龄4~14 岁，平均年龄（6.27±1.29）岁；病程7~10 d，平均病程（8.91±0.46）d。对照组中男儿童36 例，女儿童29 例；年龄3~14 岁，平均年龄（6.42±1.31）岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经宜都市中医医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①研究组患儿符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016 年版）》[4]中哮喘的诊断标准；②年龄≤14 岁。排除标准：①严重心、肝或肾功能异常者；②气道畸形患儿；③支气管炎、结核、衣原体感染等其他呼吸道疾病患儿；④严重免疫性疾病患儿。

1.2 研究方法 于治疗前采集研究组患儿及体检时采集对照组儿童外周静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心5 min，取上清液。采用罗氏全自动电化学发光免疫分析仪（瑞氏罗氏公司，型号：e601 型）及配套试剂检测血清PCT 水平，正常值[5]≤0.5 ng/mL；采用迈瑞CRP-M100 分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司，型号：CRP-M100）及配套试剂，以免疫投射比浊法检测外周血CRP 水平，正常值[6]≤10 mg/L；采用免疫层析法检测血清肺炎支原体免疫球蛋白M（IgM）抗体（MP-IgM），试剂盒购自山东康华生物医疗科技股份有限公司，如检测值≥1.1，即可判定为MP 阳性[7]。

1.3 观察指标 ①比较两组研究对象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 阳性率。②比较研究组不同严重程度哮喘患儿的外周血CRP、PCT 水平及MPIgM 阳性率。依据哮喘急性发作程度分级标准[8]，将研究组患儿分为重度组（23 例）、中度组（35 例）及轻度组（39 例）。重度组：休息时气急，伴哮喘、焦虑及烦闷，呼吸频率30 次/min，肺内响啰音，心率120 次/min 并伴呼吸衰竭；中度组：轻度活动伴气急增加及哮鸣音，心率加快，增加到100~120次/min，血气及呼吸正常；轻度组：不想抗拒上楼、轻度气短及说话断续，呼吸频率正常，肺内伴明显哮鸣音，心率正常及肺功能异常，无缺氧但血气正常。③分析外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 阳性率与小儿哮喘病情严重程度的相关性。④分析外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 阳性率预测小儿哮喘病情严重程度的价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，多组间比较采用Bonferroniχ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；采用Pearson 检验分析各指标与哮喘病情严重程度的相关性。判断价值采用受试者操作特征（ROC）曲线分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM阳性率比较 研究组患儿外周血CRP、PCT 水平高于对照组，MP-IgM 阳性率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 阳性率比较

2.2 不同严重程度哮喘患儿的外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 阳性率比较 重度组患儿外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 阳性率高于中度组、轻度组，中度组高于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同严重程度哮喘患儿的外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 阳性率比较

2.3 外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 阳性率与小儿哮喘病情严重程度的相关性分析 Pearson 检验结果显示，外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 阳性率与小儿哮喘病情严重程度呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 外周血CRP、PCT 水平、MP-IgM 阳性率与小儿哮喘病情严重程度的相关性分析

2.4 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 阳性率判断小儿哮喘病情严重程度的价值分析 分别以CRP、PCT 水平、MP-IgM 阳性率为检验变量，组别为状态变量，绘制ROC 曲线，结果显示，CRP、PCT、MP-IgM 阳性率判断小儿哮喘病情严重程度的AUC分别为0.959、0.952、0.642；根据最佳临界值，当CRP 的最佳截断值为9.50 mg/L 时，其敏感度为79.42%，特异度为100.00%；当PCT 的最佳截断值0.65 ng/mL 时，其敏感度为85.63%，特异度为100.00%；MP-IgM 阳性率的敏感度为39.22%，特异度为89.24%，见表4、图1。

表4 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 阳性率判断小儿哮喘病情严重程度的价值分析

图1 外周血CRP、PCT 水平及MP-IgM 阳性率判断小儿哮喘病情严重程度的ROC 曲线

3 讨论

哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，具有喘息、气促、胸闷和咳嗽的呼吸道症状病史，伴有可变的呼吸气流受限，且呼吸道症状和强度可随时间而变化。其发生与遗传、环境和宿主等多种因素有关。引发哮喘的因素分为外在因素和内在因素两种，内在因素主要是过敏体质，如对花粉、粉尘等过敏，引起气管黏膜水肿而发生的炎症反应。外在因素主要是气候改变，如寒冷季节或秋冬气候转变时较多发病。儿童哮喘是多种炎症细胞及细胞因子参与的慢性呼吸道炎症反应，正常人血清中PCT 和CRP 的含量极低，而哮喘患儿通常存在血清外周血CRP、PCT 水平异常升高的现象[9-10]。

本研究结果显示，研究组患儿外周血CRP、PCT 水平高于对照组，重度组患儿外周血CRP、PCT 水平高于中度、轻度组，说明哮喘患儿存在外周血CRP、PCT 水平升高的现象，且病情严重者外周血CRP、PCT 水平高于病情较轻者，表明外周血CRP、PCT 水平与病情严重程度有关。本研究相关性分析结果显示，外周血CRP、PCT 水平与小儿哮喘病情严重程度呈正相关，故可通过检测患儿外周血CRP、PCT 水平判断病情严重程度。目前认为，MP是导致哮喘急性发作的病原体之一，其具有特殊的生物学结构，能够黏附在宿主细胞表面，可损伤上皮细胞[11-13]。有研究指出，MP 感染或会加重哮喘的病情严重程度[14-15]。MP 感染时会增加气道反应性，促进炎症细胞聚集，释放细胞因子，进而加重病情严重程度[16-17]。本研究结果显示，研究组患儿MP-IgM 阳性率高于对照组，重度组患儿MP-IgM 阳性率高于中度组、轻度组，提示病情严重的哮喘患儿MP 感染率高于轻者，与郭靖等[18]研究结果相同，提示MP感染或与病情严重程度有关，本研究经相关性分析发现，MP-IgM 阳性率与小儿哮喘病情严重程度呈正相关，表明MP 感染参与了小儿哮喘病情进展过程，哮喘的转归和预后因人而异，如通过积极有效的治疗，临床控制率可高达95%，但如控制不佳会导致哮喘反复发作，影响患儿的生长发育[19]。田建华等[20]研究指出，病理性炎症反应是导致哮喘久治不愈的主要原因，也是导致预后不佳的重要因素。本研究ROC分析结果显示，外周血CRP、PCT、MP-IgM 阳性率诊断小儿哮喘的AUC 分别为0.959、0.952、0.642，预测准确性较高，提示针对临床哮喘患儿采用CRP、PCT 检测及肺炎支原体检验分析，可帮助确诊并判断其病情严重程度，以便及时干预[21]。

综上所述，哮喘患儿外周血CRP、PCT 水平及支原体感染率显著升高，与病情严重程度呈正相关，且预测病程程度的价值较高，值得临床应用。