葆宫止血颗粒联合米索前列醇治疗药流后持续阴道出血效果观察

刘 娟，边 乐，张 霜

（河南省镇平县妇幼保健院妇产科，河南 南阳 474250）

米非司酮、米索前列醇是早孕女性药流常用药物，其安全性高、便捷有效、痛苦小，但药流后容易引发持续阴道出血等症状，且出血量多，出血时间长，极易诱发妇科炎症，增加感染几率，威胁患者身体健康［1］。因此应对药流后持续阴道出血患者采取有效治疗措施，以及时止血，并加速宫腔内组织排出体外，促进病情恢复［2］。中医认为，药流后阴道持续出血属“恶露不绝”范畴，血热、气虚是其主要病理病机，故应以养阴泄热、固经止血为基本治则，当选葆宫止血颗粒［3］。本研究用葆宫止血颗粒联合米索前列醇治疗药流后阴道持续出血效果较好，报道如下。

1 临床资料

共108例，均为2019年12月至2021年5月我院就诊的早孕药流后持续阴道出血患者，根据就诊序号采用电脑随机数字表法分为研究组和常规组各54例。研究组年龄19～38岁，平均（28.15±2.47）岁；停经时间35～51d，平均（43.43±2.28）d；子宫位置为后位11例，中位8例，前位35例；妊娠囊直径2.1～2.7cm，平均（2.41±0.13）cm。常规组年龄20～37岁，平均（29.06±2.59）岁；停经时间35～49d，平均（42.51±2.07）d；子宫位置为后位10例，中位13例，前位31例；妊娠囊直径2.1～2.8cm，平均（2.45±0.17）cm。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

纳入标准：符合《中华妇产科学》［4］中相关诊断标准。药流后阴道持续出血时间大于7d，血色呈褐色或鲜红；B超检查宫腔内存在少许偏强回声，回声面积小于20 mm2；年龄18～40岁，6个月内无流产史，患者及家属签署知情同意书。

排除标准：疑似宫外孕，对本研究药物过敏，带有宫内节育器，依从性差，自身免疫性疾病，合并乳腺疾病，肝、肾、心功能不全，伴有子宫内膜疾病。

2 治疗方法

两组均口服米非司酮（广州朗圣药业有限公司，批准文号H20113480），第1d早上50mg、晚上25mg，第2d早晚各25mg，第3d早上25mg。

常规组1h后空腹口服米索前列醇（PFIZER LIMITED，批准文号H20150043），1次600μg，留院观察6～8h。

研究组待孕囊排除后口服葆宫止血颗粒（天津中盛海天制药有限公司，批准文号Z20103059），1次15g，日3次，连服7天。

3 观察指标

阴道流血量、宫内残留物消失时间、阴道出血时间、月经恢复时间。

以放射免疫法检测E2（雌二醇）、P（孕酮），以全自动免疫分析系统（美国贝克曼库尔特有限公司，仪器型号：UniCel DxI800）测定HCG。

抽取肘静脉血4mL，以全自动凝血分析仪（济南爱来宝仪器设备有限公司，仪器型号：HF6000-4）检测APTT（部分凝血活酶时间）、Fib（纤维蛋白原）、PT（凝血酶原时间），以酶联免疫吸附法测定VEGF（血管内皮生长因子）、MMP-9（基质金属蛋白酶-9）。

随访5个月，观察并记录脱落失访情况及预后情况，包括盆腔炎、月经不调、阵发性腹痛。

用SPSS22.0统计软件进行分析，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

痊愈：阴道异常流血停止，B超检查后发现宫腔内没有残留物，HCG值转阴。显效：阴道少许异常流血症状，B超检查后发现宫腔内没有残留物，HCG值转阴。无效：阴道流血时间大于14d，无蜕膜组织排出体外，HCG（绒毛膜促性腺激素）值升高。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组临床症状情况比较见表2。

表2 两组临床症状情况比较 （±s）

表2 两组临床症状情况比较 （±s）

月经恢复时间（d）研究组 54 123.49±14.83 6.24±0.75 4.21±1.36 6.54±1.26常规组 54 185.71±27.34 8.46±1.36 7.62±2.69 8.73±2.04 t 14.700 10.504 8.313 6.712 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001组别 例 阴道流血量（mL）宫内残留物消失时间（d）阴道出血时间（d）

两组治疗前后HCG、E2、P指标比较见表3。

表3 两组治疗前后HCG、E2、P指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后HCG、E2、P指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 HCG（U/L） E2（ρ g/mL） P（ng/mL）治疗前 研究组 54 984.16±113.47 33.27±4.34 24.35±3.76常规组 54 975.41±97.28 32.49±4.17 23.76±3.21 t 0.430 0.952 0.877 P 0.668 0.343 0.383治疗后 研究组 54 135.48±18.47*58.47±7.26*2.06±0.45*常规组 54 249.17±37.64*51.39±6.68*2.47±0.53*t 19.926 5.274 4.333 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后PT、MMP-9、VEGF、Fib、APTT指标比较见表4。

表4 两组治疗前后PT、MMP-9、VEGF、Fib、APTT指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后PT、MMP-9、VEGF、Fib、APTT指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 PT（s） MMP-9（μg/L） VEGF（ρg/mL） Fib（g/L） APTT（s）治疗前 研究组 54 5.63±1.36 115.67±13.45 326.47±41.43 13.07±2.17 23.64±3.31常规组 54 5.27±1.18 113.41±11.39 319.64±35.73 12.79±1.96 24.43±3.11 t 1.469 0.942 0.917 0.704 1.278 P 0.145 0.348 0.361 0.483 0.204治疗后 研究组 54 15.36±2.03* 159.61±16.78* 149.35±22.36* 3.25±1.01* 39.45±4.24*常规组 54 10.47±1.73* 142.68±15.47* 215.66±28.43* 4.99±1.34* 32.34±3.28*t 13.473 5.451 13.472 7.620 9.747 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

预后情况：两组随访5个月，研究组脱落失访2例，盆腔炎1例、月经不调1例、阵发性腹痛1例，共3例（5.77%）；研究组脱落失访3例，盆腔炎2例、月经不调6例、阵发性腹痛5例，共13例（25.49%）；研究组预后情况优于常规组（χ2=7.632，P=0.006）。

6 讨 论

米非司酮、米索前列醇等药物具有侵入性小、费用低、安全等特点［5］。药流后，蜕膜剥离不全、子宫内膜炎症、内分泌失调、子宫内膜修复功能受损都可诱导阴道持续出血［6］。故药流后采取有效治疗手段，改善子宫内膜修复功能，调节激素水平对促进病情恢复尤为重要。

阴道出血属中医“产后恶露不绝”范畴。其病因为素体元气、脉络、冲任失固，加之局部气血运行失常，邪毒乘虚侵入子宫，导致肝郁化热，淤血阻滞胞脉；兼之药物致胞脉受损、阴液损耗、气虚下陷，引发冲任失固，血则下行，血不归经以致阴道出血不止。故应以化瘀止血、清热、益气养阴、固冲任为基本治则［7］。葆宫止血颗粒中含有三七、白芍、仙鹤草、侧柏炭、大青叶、煅牡蛎、地黄、金樱子、醋柴胡等成分，其中侧柏炭有止血凉血之功效，醋柴胡、三七可解热、散瘀止血；煅牡蛎能止血固冲、止汗敛阴；大青叶具消斑凉血、清热解毒之效；白芍可调血痛经、止痛平肝；地黄能升津养阴、止血解毒、凉血清热；仙鹤草、金樱子可收敛止血［8］。诸药合用，共奏滋阴养血、活血化瘀、止血固经之功效［9］。研究结果显示，治疗后与常规组比较，研究组疗效、临床症状恢复情况均优于常规组，提示联合用药疗效确切，可有效改善临床症状。现代药理研究证实，白芍、三七可刺激子宫兴奋，促进子宫收缩，有助于促进蜕膜组织排出；大青叶、侧柏炭可拮抗血小板聚集，改善凝血功能，从而帮助机体快速止血；醋柴胡能改善机体免疫力，促进机体自我修复［10］。

HCG、E2、P、PT、MMP-9、VEGF、Fib、APTT与药流后持续阴道出血密切相关，VEGF与胎盘发育关系密切，其水平过低，可干扰胎盘血管及绒毛组织新生，从而造成孕囊萎缩，促进其坏死及排除；MMP-9水平过低，可提升血管脆性，加速细胞外基质退化，不利于出血症状改善；E2水平升高，可改善机体子宫内膜修复功能；P可通过改变子宫平滑肌细胞膜电位，抑制子宫收缩，不利于体内残留的绒毛组织排出体外［11-12］。本研究结果显示，治疗后研究组性激素水平、病情相关指标均优于常规组。提示联合用药可改善性激素水平及凝血功能，有利于孕囊排除体外，同时可促进子宫内膜修复。分析其原因，可能在于：仙鹤草中的仙鹤草内酯可刺激子宫兴奋，还可改善体内性激素水平；三七中的三七素能调节凝血指标，促进血液凝结［13］。本研究结果还显示，研究组预后情况明显优于常规组（P＜0.05）。

综上所述，葆宫止血颗粒联合米索前列醇治疗早孕女性药流后持续阴道出血效果较好，可有效止血，加速宫内残留物排出，还可促进月经恢复，且预后较好。