锦州地区体检人群幽门螺杆菌感染与骨质疏松的相关性分析

罗 宏，徐锦江

骨质疏松(osteoporosis,OP)是一种发病隐秘的疾病，特征是骨密度的降低。在OP发展过程中，要经过较长的潜伏期才会出现骨折等临床表现，发现时已给病人及家属造成巨大的身心损伤，严重影响生活质量，因此从多方面进行预防和筛查成为重中之重。性别、年龄、体质指数、饮酒、骨折史等已成为公认的OP危险因素；此外，许多调查显示微生物引起的炎症促使OP的发生发展[1]。幽门螺杆菌(helicobacter pylior,Hp)自1982年被分离至今已有40年，已被世界上超过50%的人感染，中国作为发展中国家有超过8亿人感染Hp[2]。Hp感染是进展成胃癌的第一步，严重影响病人的一般身体状况，并引起一系列并发症。此外最新研究描述了Hp的肠外效应，如皮肤病、糖尿病等，但其与OP之间的关系仍存在争议[3]。因此，本研究对2 841名体检者进行横断面分析，旨在探讨OP与Hp感染之间的相关性,为OP的预防与治疗提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2020年12月—2021年12月在锦州医科大学附属第一院健康管理中心同时进行尿素呼气试验和骨密度测量的体检者为研究对象。纳入标准；①在锦州地区居住6个月以上；②资料齐全；③能配合进行问卷调查者。排除标准：①有怀孕等尿素呼气试验禁忌证者；②患有恶性肿瘤、甲状腺疾病、类固醇性骨质疏松症等病史者；③使用糖皮质激素、抗癫痫药、免疫抑制剂者；④卧床超过3个月者；⑤绝经女性。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 对体检者发放一般情况调查表，表中包括性别、年龄、吸烟、饮酒、运动、奶制品摄入等。收集其化验结果：白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞百分比；白蛋白、总蛋白、血糖、血脂等。

1.2.2 诊断标准 ①Hp诊断标准：采用呼气试验测试仪(广州华友明康光电科技有限公司)进行检测，当超基准值(DOB)≥4.0时诊断为阳性。②OP诊断标准：采用美国Norland XR-800骨密度扫描仪扫描髋部、腕部、颈部，检测骨密度，根据《原发性骨质疏松症诊疗指南(2017)》[4]诊断：年龄≥50岁的男性及绝经前女性，T≤-2.5SD诊断为骨质疏松症；年龄<50岁男性，绝经后女性，Z≤-2.0为低骨量。

2 结果

2.1 研究对象一般资料 本研究共调查2 841名体检者，男2 052人，女789人；年龄(50.24±5.93)岁。Hp感染总检出率为38.68%，其中男性40.84%，女性33.08%；OP发生率15.17%，女性25.35%高于男性11.26%。

2.2 不同程度骨密度人员一般资料和生化指标比较 根据骨密度检测结果将研究对象分为正常组、OP组。两组年龄、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、体质指数(BMI)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较，差异有统计学意义；OP组女性、吸烟、饮酒、不运动、奶制品摄入少的研究对象比例高。见表1。

表1 OP组和正常组研究对象一般资料和生化指标比较

(续表)

2.3 不同性别及不同BMI人群骨密度与Hp感染的关系 根据BMI将人群分为正常组及超重肥胖组，肥胖组Hp阳性者发生骨质疏松的概率是阴性组的5.136倍，而正常组Hp阳性者发生骨质疏松的概率是阴性组的3.866倍；女性Hp阳性者发生骨质疏松的概率是阴性组的8.155倍，男性是3.181倍；差异均有统计学意义。见表2、表3。

表2 男性组和女性组OP与Hp感染的Logistic回归分析

表3 体重正常组与超重肥胖组OP与Hp感染的Logistic回归分析

2.4 OP的多因素Logistic回归分析 以是否发生OP为因变量建立Logistic回归模型，未调整混杂因素时，Hp阳性与OP发生存在显著正相关(OR=4.020，P<0.001)，调整性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、血压、血脂等混杂因素后，两者仍存在显著正相关(OR=3.029，P<0.001)。见表4。

表4 OP危险因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

OP逐渐被认为是导致严重疾病和残疾的来源之一，给绝大多数国家带来健康和经济的沉重负担[5]，尽管OP在人群中大范围流行，但Hp感染及其所导致胃肠道疾病对骨骼影响研究较少。Hp在大多数病人中可被根除，若被证明二者相关，Hp感染可能有治疗OP的潜力。

3.1 Hp感染并发OP现状 本研究结果显示，Hp阳性率为38.68%，OP的发生率为15.17%,均高于我国平均水平[6]，可能与锦州地区饮食口味偏咸、爱好饮酒等生活习惯有关。目前学者对于Hp感染与OP之间的关系仍持有不同的观点。一项对1 388人进行的大规模调查显示：Hp阴阳之间骨密度并无差异，OP与Hp阳性也无相关性[7]。Wang等[8]以性别分类进行调查表示：Hp感染只与女性OP有关。与上述观点不同，本研究Logistic回归分析显示无论是否调整混杂因素，Hp阳性组OP发生率均更高；调整性别、年龄、BMI等混杂因素后，Hp阳性组发生OP的相对危险度是阴性组的3.029倍。结果提示Hp与OP密切相关，与在韩国进行的重复健康筛查的队列研究结果一致[9]。此外有研究发现5 000多名接受Hp根除治疗的病人发生OP的风险比相同条件下未受感染的对照组增加，晚期根除组OP的发生率高于早期根除组，且根除后5年内风险仍有统计学意义[10]。上述研究结果皆表明Hp对骨骼有重大且持久的负面影响。提醒人们在注意OP常见危险因素的同时，及时筛查并根除Hp也至关重要；提示医务工作者可从Hp方面入手制定OP防治措施。

3.2 Hp感染与OP之间机制 二者间的机制有待详细阐明，当Hp感染时杆菌附着在胃黏膜细胞上，刺激白细胞介素(IL)-1、IL-6等炎症因子产生，这些因子可诱导破骨细胞激活因子的表达，刺激破骨细胞前体的分裂和增殖，促进破骨细胞形成和骨吸收，导致局部或全身OP[11]；此外，萎缩性胃炎或使用影响酸分泌的药物可能导致膳食和钙吸收不良，从而增加长期OP风险[12]。但是没有一个单一的因素可以解释Hp感染相关的OP，Hp感染诱导多种生理或病理途径的改变，直接或间接影响肌肉骨骼系统，损害骨骼健康，增加OP风险。

3.3 肥胖、性别在Hp感染与OP之间的作用 本研究结果也显示，超重的Hp阳性者OP发生率比正常体重者多将近2倍，与人们普遍认为的高BMI与骨密度呈正相关这一观点相反[13-15]。引起这一表现主要由于Hp阳性个体血浆中胃饥饿素和瘦素水平低于非感染个体，低血清瘦素会延迟进食时的饱腹感，导致更多的能量摄入最终引起肥胖[16]；肥胖病人中脂肪细胞增加，而成骨细胞与脂肪细胞均来自骨髓间充质细胞，二者处于竞争关系，脂肪细胞增加则抑制成骨细胞，导致OP。另外这种现象在女性中更常见，相关研究及预防也多对女性开展，在男性中OP没有得到充分的认识和治疗[17]。但根据本研究结果显示，男性Hp阳性者OP的发生率达11.26%，也处于不低的概率，与沈炼伟等[18]对中国男性进行的针对性调查结果相似。出现上述情况的原因主要是男性和女性表现出社会和生理上的差异，性激素是影响骨代谢的重要因素之一，研究显示雌激素水平较低的人群比水平高的人群患OP的风险增加了近1.6倍[19]。破骨细胞具有雌激素受体，但没有雄激素受体，雌激素通过刺激细胞凋亡来减轻破骨细胞的分化，缩短其寿命[20]，因此男性OP的发病率相对于女性较低。但吸烟饮酒在男性往往比女性更普遍，成骨细胞中含有一种尼古丁受体，高水平的尼古丁抑制成骨细胞活性或促进细胞凋亡，使骨形成减少[21]；且男性多工作压力大，应酬及在外进食次数更多，增加了Hp感染概率。这些原因共同支持了OP合并Hp感染在性别中的差异。

3.4 局限性 本研究仅调查锦州地区的体检人群，样本量较少，以后应进行大样本调查。本研究为横断面研究，Hp感染与OP发生的先后不能确定，今后可进行更多前瞻性调查。

4 小结

OP作为发病隐秘的疾病，应该以预防为主，健康体检关注骨量的同时，也要关注Hp的感染情况，对于合并Hp感染者，积极根除Hp，注意生活方式，便于早期预警。对于女性，尤其是肥胖女性要早期进行评估，加强Hp的筛查，阳性者密切关注骨量，改变不合理的饮食结构，增加水果、蔬菜摄入，每天进行30 min体育锻炼，避免久坐；另外，针对男性群体，需及时识别危险因素，加强男性对于OP的认知教育，提高其对骨量的重视程度，同时医护人员可指导其戒烟限酒，制订规范的戒烟计划，最终提高生活质量，降低家庭、社会负担。