米诺环素软膏联合替硝唑对慢性根尖周炎患者细菌抑制与牙周改善作用

谢伟

（江西省抚州市黎川县中医医院口腔科 黎川 446000）

慢性根尖周炎是一种临床常见的口腔疾病，好发于患者牙龈及牙周韧带等位置，患者早期临床表现并不明显，部分患者以患牙咀嚼或者叩击疼痛不适等为主，病情通常表现为进行性发展，可继发性损害牙龈、牙槽等部位，甚至造成继发性感染，严重影响牙周健康[1~2]。目前，临床对于慢性根尖周炎多采用药物治疗，米诺环素软膏、替硝唑较为常见，其中米诺环素软膏具有抗菌、抗炎作用，替硝唑具有抗厌氧菌、抗感染等作用[3~4]。虽然有关于两者联合治疗慢性根尖周炎的报道[5~6]，但米诺环素软膏联合替硝唑对患者细菌抑制、牙周健康影响研究的报道较少。本研究回顾性分析米诺环素软膏联合替硝唑对慢性根尖周炎患者细菌抑制、牙周健康、炎症反应及安全性等指标的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年6月至2022年2月在黎川县中医医院口腔科接受治疗的80例（共80颗牙）慢性根尖周炎患者的临床资料，按照治疗方案不同将患者分为对照组与研究组。对照组39例，男22例，女17例；年龄32~68岁，平均（51.66±8.44）岁；平均体质量指数（23.54±2.06）kg/m2；病程4~44个月，平均（16.54±3.66）个月。研究组41例，男28例，女13例；年龄34~69岁，平均（51.97±7.86）岁；平均体质量指数（23.72±2.14）kg/m2；病程6~39个月，平均（16.22±3.89）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获黎川县中医医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字202000122号）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合慢性根尖周炎诊断标准[7]，且经X线等检查确诊；临床资料完整；年龄18~70岁；根管较为通畅，未发生钙化。（2）排除标准：存在牙根纵折纵裂、底穿或侧穿等病变；对米诺环素软膏、替硝唑等本研究所用药物过敏；妊娠及哺乳期妇女；存在牙周牙髓病变；合并恶性肿瘤；心、肝、肺、肾等功能严重异常；牙齿松动明显，无法保留；存在牙齿美学修复史；近期内接受过其他牙周病变治疗。

1.3 治疗方法 对照组采用米诺环素软膏（注册证号H20150106）治疗。常规清洁牙龈，使用生理盐水和过氧化氢溶液交替冲洗，将米诺环素软膏注入牙周袋内，当药物外溢时停止，每周1次。研究组在对照组治疗基础上联合替硝唑片（国药准字H20023221）治疗，口服，0.25 g/次，1次/d。两组均治疗4周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。治疗4周后进行评估。显效：治疗4周后咬合和咀嚼功能恢复正常，X线片检查显示根尖周暗影基本消失，牙周无疼痛感；有效：治疗4周后咬合和咀嚼功能明显恢复，X线片检查显示根尖周暗影明显缩小，牙周偶发轻微疼痛；无效：未达上述标准。总有效率=有效率+显效率。（2）细菌抑制情况。分别于治疗前、治疗4周后采用实时荧光聚合酶链反应检测细菌情况。（3）牙周健康。分别于治疗前、治疗4周后采用牙齿松动指数（MD）、菌斑指数（PLI）、牙龈指数（GI）及牙周袋深度（PPD）进行评估。（4）炎症反应。分别于治疗前、治疗4周后采集两组牙龈沟液，采用ELISA法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反应发生情况。统计两组胃肠不适、瘙痒、眩晕等发生情况。

1.5 统计学处理 采用SPSS24.0软件处理数据。计量资料（MD、PLI、GI、PPD及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平）以（±s）表示，行t检验；计数资料（临床疗效、细菌抑制情况、不良反应发生情况）用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组总有效率（95.12%）高于对照组（76.92%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组细菌抑制情况比较 治疗前两组各种细菌检出率比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗4周后两组各种细菌检出率均显著降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组细菌抑制情况比较[例（%）]

2.3 两组牙周健康状况比较 治疗前两组MD、PLI、GI、PPD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后两组MD、PLI、GI、PPD水平比较均显著降低，且研究组MD、PLI、GI、PPD水平比较均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组牙周健康状况比较（±s）

表3 两组牙周健康状况比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n MD（mm） PLI GI PPD（mm）治疗前对照组研究组39 41 t P治疗4周后对照组研究组39 41 t P 3.52±0.65 3.45±0.62 0.493 0.623 2.35±0.48*1.15±0.42*11.916 0.000 3.44±0.61 3.38±0.63 0.432 0.667 2.24±0.52*1.06±0.45*10.869 0.000 3.59±0.66 3.67±0.64 0.550 0.584 2.51±0.57*1.32±0.46*10.300 0.000 6.65±1.03 6.62±0.98 0.134 0.894 4.72±0.75*3.66±0.66*6.719 0.000

2.4两组炎症反应指标比较 治疗前两组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗4周后两组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症反应指标比较（±s）

表4 两组炎症反应指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（μg/L）治疗前时间 组别 n IL-1β（pg/ml）IL-6（pg/ml）对照组研究组39 41 t P治疗4周后对照组研究组39 41 t P 8.22±1.33 8.45±1.15 0.829 0.410 6.69±1.03*4.39±0.65*12.006 0.000 15.87±3.03 15.75±3.01 0.178 0.860 11.56±1.72*8.34±1.53*8.857 0.000 9.76±1.12 9.92±1.16 0.627 0.532 6.75±1.68*4.51±1.61*6.090 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

慢性根尖周炎是一种发病率较高的牙周组织疾病，大部分患者早期无明显症状，若治疗不及时，可导致牙齿松动，进而影响患者咬合和咀嚼功能。随着致病菌感染的加重，容易导致根尖周形成肉芽组织，损伤患牙周边上皮组织，破坏牙槽骨，造成根尖周脓肿发炎，产生明显疼痛感[8~10]。现阶段，传统根管疗法是慢性根尖周炎患者的主要治疗方式，可有效清除患牙表面致病菌，但对于牙周袋内的致病菌清除效果不理想，导致治疗效果不佳[11~12]。因此，如何有效杀灭牙周袋内的致病菌，是治疗慢性根尖周炎的关键。

本研究采用米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性根尖周炎，结果显示，研究组总有效率（95.12%）高于对照组（76.92%），治疗后MD、PLI、GI、PPD水平低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。提示米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性根尖周炎疗效确切，可有效改善牙周健康状况，且不会明显增加不良反应，用药安全性良好。分析原因在于：作为一种四环素类抗生素，米诺环素软膏一方面可以通过减少细菌蛋白质的合成，抑制细菌繁殖和生长，进而发挥杀灭牙周细菌与牙龈下菌斑的作用；另一方面，米诺环素软膏可以通过减弱牙周组织胶原酶活性，抑制牙槽骨吸收牙菌斑，达到促进牙周组织新生、改善牙周健康状况的目的。此外，米诺环素软膏可覆盖受损牙组织，形成保护膜，使药物缓慢释放至周围组织，可长期保持药物高浓度治疗。替硝唑是一种硝基咪唑类衍生物，可有效破坏厌氧菌细胞体DNA链，抑制DNA形成，从而抑制厌氧菌生长繁殖，且见效快、持续作用时间长。米诺环素软膏联合替硝唑，相互作用，进一步提升杀菌效果，促进牙周受损组织恢复。

临床研究发现，牙周环境的不断恶化可造成厌氧菌感染牙周组织，这也是慢性牙周炎患者的主要发病原因之一[13~14]。正常情况下，机体口腔中大量细菌相互平衡，共同维持微生态环境的稳定，但细菌失衡，口腔内微生态环境被破坏，若此时口腔出现外伤，牙龈下的细菌和相关代谢产物通过外伤对牙髓进行刺激，致病菌侵入牙髓组织，进而诱发慢性根尖周炎。因此，抑制口腔细菌是慢性根尖周炎的主要治疗原则。另外，炎症反应在慢性根尖周炎的发生发展中起着重要作用[15~16]。TNF-α可通过促进IL-1β、IL-6等炎症介质释放，引发炎症损伤的级联放大效应，加重炎症反应[17]。IL-6具有免疫调节作用，可有效反映机体炎症反应程度。本研究结果显示，治疗4周后，两组各种细菌检出率，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），提示米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性根尖周炎的作用机制可能与抑制细菌，减轻炎症反应有关。但由于本研究局限于单中心、小样本量回顾性分析，结果可能存在偏倚，且未对米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性根尖周炎的远期复发情况进行评估，这也是今后需要研究的方向。

综上所述，慢性根尖周炎患者采用米诺环素软膏联合替硝唑治疗，可有效提升治疗效果，抑制细菌，改善牙周健康状况，减轻炎症反应，且安全性较好。