奥硝唑片联合头孢他啶对慢性盆腔炎患者免疫功能、血管内皮功能的影响

黎俐

（江西省抚州市南城县中医院妇产科 南城 344700）

盆腔炎是一种多发于性活跃期中青年女性的妇科疾病，分为慢性盆腔炎和急性盆腔炎。急性盆腔炎若得不到及时且彻底的治疗，则可发展为慢性盆腔炎，慢性盆腔炎病情反复、迁延不愈，可导致异位妊娠、不孕等，对患者生育及身心健康造成严重影响[1~2]。临床治疗慢性盆腔炎以抗菌治疗为主，奥硝唑是目前临床治疗该病应用较为广泛的抗菌药物，成本低且疗效确切。但由于该病病程较长，长期单一用药易产生耐药性，且奥硝唑抗菌谱较窄，部分患者单独使用奥硝唑达不到理想疗效[3~4]。因此，临床需积极寻求联合方案以提高疗效。头孢他啶是第三代头孢类抗菌药物，可通过对细菌DNA的合成、复制产生抑制作用进而阻碍细菌繁衍，对革兰阴性菌及阳性菌具有较强抑制、杀灭作用[5]。本研究探讨奥硝唑片联合头孢他啶治疗慢性盆腔炎的疗效及对患者免疫功能、血管内皮功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年5月至2021年12月就诊于南城县中医院的80例慢性盆腔炎患者按随机单盲法分为对照组与联合组，各40例。对照组年龄23~58岁，平均（43.62±5.41）岁；病程2~8年，平均（4.59±1.57）年；疾病类型：盆腔腹膜炎13例，子宫内膜炎9例，输卵管炎18例；病情严重程度：轻度15例，中度19例，重度6例。联合组年龄21~59岁，平均（42.74±4.86）岁；病程2~10年，平均（5.13±1.62）年；疾病类型：盆腔腹膜炎14例，子宫内膜炎8例，输卵管炎18例；病情严重程度：轻度18例，中度17例，重度5例。两组上述资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会批准（批准文号：南城县中医院伦理字201800142号）。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：符合盆腔炎诊断标准[6]；病程不少于2年；有性生活史；超声显示有盆腔包块；年龄不超过60岁；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：霉菌性感染或沙眼衣原体、支原体、淋球菌等特异性病菌感染；陈旧性宫外孕、盆腔结核、子宫内膜异位症；伴有传染性疾病、血液系统疾病、代谢性疾病、免疫缺陷、肝肾功能受损；处于哺乳期、妊娠期、备孕期；治疗依从性差；凝血功能异常。

1.3 治疗方法 对照组口服奥硝唑片（国药准字H20133085）治疗，0.25 g/次，2次/d，共治疗20 d。联合组采用奥硝唑片联合头孢他啶治疗。奥硝唑片用法、用量同对照组。静脉注射注射用头孢他啶（国药准字H20073087）1.0 g/次，2次/d，共治疗20 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效。治愈：治疗20 d后临床症状（带下异常、下腹疼痛、腰骶胀痛等）完全消失，B超显示积液与盆腔包块完全消失；显效：治疗20 d后临床症状大部分改善，B超显示积液与盆腔包块缩小超过60%；有效：治疗20 d后临床症状有所缓解，B超显示积液与盆腔包块缩小30%~60%；无效：未达以上标准。（2）症状消失时间。记录患者腰骶胀痛、下腹疼痛、带下异常消失时间。（3）实验室指标。采集患者治疗前、治疗20 d后晨起空腹静脉血5 ml，离心转速3 000 r/min，半径6 cm，离心10 min，分离血清，利用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素（IL）-2、IL-17、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，通过放射免疫法测定血清血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列环素F1α（6-keto-PGF1α）、内皮素-1（ET-1）水平。（4）细胞免疫功能。借助MACSQuant Analyzer 16高通量流式细胞仪（德国美天旎生物技术有限公司）测定患者治疗前、治疗20 d后CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+值。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0统计学软件分析数据。免疫功能、症状消失时间、血管内皮功能等计量资料用（±s）表示，行t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 联合组治疗总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组症状消失时间对比 联合组腰骶胀痛、下腹疼痛、带下异常消失时间均短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组症状消失时间对比（d，±s）

表2 两组症状消失时间对比（d，±s）

组别 n 腰骶胀痛 下腹疼痛 带下异常对照组联合组40 40 t P 10.34±2.84 7.35±1.86 5.570 0.000 12.53±3.34 9.84±1.28 4.756 0.000 9.43±1.28 7.29±1.08 8.082 0.000

2.3 两组血管内皮功能对比 治疗前两组血清TXB2、ET-1、6-keto-PGF1α水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗20 d后两组血清TXB2、ET-1水平较治疗前降低，6-keto-PGF1α水平较治疗前升高，且联合组血清TXB2、ET-1水平低于对照组，6-keto-PGF1α水平高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能对比（±s）

表3 两组血管内皮功能对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

6-keto-PGF1α（pg/ml）治疗前 治疗20 d后对照组联合组组别 n TXB2（ng/L）治疗前 治疗20 d后ET-1（ng/L）治疗前 治疗20 d后40 40 t P 301.26±18.85 299.87±20.34 0.317 0.752 268.43±21.74*229.76±19.67*8.342 0.000 89.68±10.14 90.67±9.86 0.443 0.659 73.35±9.86*60.72±8.64*6.093 0.000 140.26±16.72 139.76±18.21 0.128 0.898 159.76±20.02*183.36±22.24*4.988 0.000

2.4 两组细胞免疫功能对比 治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗20 d后两组CD8+水平较治疗前降低，CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前升高，且联合组CD8+水平低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组细胞免疫功能对比（±s）

表4 两组细胞免疫功能对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治疗前 治疗20 d后对照组联合组组别 n CD4+（%）治疗前 治疗20 d后CD8+（%）治疗前 治疗20 d后40 40 t P 30.26±4.15 31.19±4.24 0.991 0.325 34.28±5.24*39.72±4.76*4.860 0.000 26.84±4.82 27.34±5.21 0.446 0.657 23.72±4.02*21.00±3.98*3.041 0.003 1.13±0.13 1.14±0.21 0.256 0.799 1.45±0.29*1.89±0.34*6.227 0.000

2.5两组血清相关免疫因子水平对比 治疗前两组血清IL-2、IL-17、TGF-β1水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗20 d后两组IL-17水平较治疗前降低，IL-2、TGF-β1水平较治疗前升高，且联合组IL-17水平低于对照组，IL-2、TGF-β1水平高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组血清相关免疫因子水平对（±s）

表5 两组血清相关免疫因子水平对（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

TGF-β1（μg/L）治疗前 治疗20 d后对照组联合组组别 n IL-2（μg/L）治疗前 治疗20 d后IL-17（ng/L）治疗前 治疗20 d后40 40 t P 2.42±0.41 2.39±0.52 0.287 0.775 2.94±0.57*3.65±0.76*4.727 0.000 508.63±48.63 510.02±49.63 0.127 0.899 442.63±37.42*378.52±40.28*7.375 0.000 1.16±0.28 1.14±0.34 0.287 0.775 2.18±0.32*3.24±0.29*15.524 0.000

3 讨论

以往多认为盆腔炎感染的主要原因是厌氧菌感染，奥硝唑凭借对厌氧菌较强的抗菌能力成为治疗盆腔炎的首选药物[7]。但近年来有学者指出，盆腔炎的致病因素除了消化球菌、消化链球菌等厌氧菌，还包括链球菌、葡萄球菌等需氧菌，甚至淋病奈瑟菌、沙眼衣原体等外源性病原体也可导致盆腔炎，因此盆腔炎用药方案的抗菌谱不仅要覆盖厌氧菌，还需对需氧菌、衣原体等有效[8]。

头孢他啶是第三代头孢菌素，抗菌谱较广，不仅对各种革兰阴性菌的抗菌作用较强，且对需氧菌和厌氧菌所致的混合感染具有较强的抗菌能力。其作用机制主要有两种：一是通过与β-内酰胺结合蛋白相结合对细胞膜通透性产生调节作用，发挥溶菌作用；二是可干扰转肽酶形成过程，抑制细胞壁合成，进而促使细菌凋亡[9]。本研究治疗后联合组治疗总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%），腰骶胀痛、下腹疼痛、带下异常消失时间短于对照组，提示慢性盆腔炎患者采用奥硝唑片联合头孢他啶治疗的效果明显。

血管内皮细胞功能复杂，可生成大量血管活性物质调节血管张力，以维持正常的血液流变性，与炎症、免疫、组织修复密切相关，在慢性盆腔炎的发生、进展过程中具有重要作用[10]。TXB2是一种血栓素，也是血小板聚集剂，可促使血小板聚集，造成血管壁变厚，进而诱发子宫组织缺血甚至坏死。机体正常生理状态下，TXB2和6-keto-PGF1α动态平衡，在调节血流量和组织灌注中扮演重要角色。在炎症组织中，TXB2的浓度显著上升，TXB2和6-keto-PGF1α的平衡被打破，促使血小板聚集、血管收缩，并发生血栓等病理改变[11]。ET-1是血管内皮功能常见指标，其水平变化可在一定程度上反映内皮细胞受损程度。炎症反应可促使中性粒细胞、血管内皮细胞释放氧自由基，进而刺激巨噬细胞生成大量细胞因子，并作用于血管内皮细胞，致使ET-1分泌增加，引发毛细血管、小血管收缩，血液黏度上升[12]。本研究联合组治疗20 d后血清TXB2、ET-1水平低于对照组，6-keto-PGF1α水平高于对照组，提示奥硝唑片联合头孢他啶可对慢性盆腔炎患者血管内皮细胞起到保护作用，有效改善局部血液循环，这可能也是提高疗效的重要机制之一。

多项研究指出，慢性盆腔炎的发病与机体的免疫反应关系密切，Th17型反应是其中重要一环[13]。IL-17来源于Th17细胞，致炎性较强，可刺激造血因子、致炎因子、趋化因子生成，并可将大量已激活的中性粒细胞聚集，进而发挥促炎症反应。IL-2是一种细胞活性因子，可对免疫系统产生调控作用，具有增强免疫应答、提高免疫功能的作用。TGF-β1对机体免疫功能、炎症反应均具有调节作用，不仅可对TNF-α等炎症细胞因子的分泌产生抑制作用，并可对免疫活性细胞的增殖产生抑制，进而下调免疫应答，达到抗炎的目的[14]。本研究结果显示，联合组治疗20 d后IL-17、CD8+水 平 低 于 对 照 组，IL-2、TGF-β1、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，提示奥硝唑片联合头孢他啶可有效改善慢性盆腔炎患者免疫功能，调节血清免疫相关因子水平。究其原因可能是由于头孢他啶可通过调节T淋巴细胞群比例、活化淋巴细胞、刺激自然杀伤细胞等多种途径增强患者免疫功能，并促使局部炎症消退[15~16]。

综上所述，慢性盆腔炎患者采用奥硝唑片联合头孢他啶治疗的效果明显，可保护血管内皮功能，增强细胞免疫功能，调节血清免疫相关因子水平。