GnRH-a与地诺孕素治疗子宫内膜异位症的临床效果及疼痛对比研究

贾贤凯 付凤仙

子宫内膜异位症是一种妇科较为常见的疾病，也会造成患者盆腔疼痛、不孕、痛经，影响患者生活质量，不孕也会对患者造成困扰[1]。目前子宫内膜异位症一般选择药物或手术治疗，手术治疗可缓解症状，但创伤性大，复发率较高，很多患者对手术也有一定的畏惧，而药物安全性高，患者比较容易接受[2]。药物治疗常选择促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）、避孕药、孕激素，地诺孕素是孕激素受体激动剂，可对病灶处直接作用，对机体代谢影响小，安全性也较高。因此本研究选取航天中心医院收治的190例应用地诺孕素的子宫内膜异位症患者，并选取290例应用GnRH-a治疗的患者，对比两种治疗方法的临床效果及疼痛情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月-2021年1月航天中心医院收治的子宫内膜异位症患者480例。（1）纳入标准：①均符合文献[3]中子宫内膜异位症的诊断标准；②年龄＜50岁；③CA125水平经检查提示升高。（2）排除标准：①3个月内接受过子宫内膜异位症治疗；②近1年内有生育计划；③恶性肿瘤；④语言障碍；⑤精神障碍；⑥对本研究药物过敏；⑦合并严重心、肾、肝疾病；⑧合并其他妇科疾病；⑨凝血功能障碍。根据治疗方式不同将患者分为GnRH-a组（n=290）与地诺孕素组（n=190）。GnRH-a组，年龄21～47岁，平均（32.7±4.1）岁；病程1～5年，平均（2.2±0.3）年。地诺孕素组，年龄21～45岁，平均（32.1±4.2）岁；病程1～5年，平均（2.1±0.3）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

GnRH-a组皮下注射醋酸亮丙瑞林微球治疗，在患者月经来潮后，经皮下注射醋酸亮丙瑞林微球（生产厂家：日本 Takeda Pharmaceutical Company Limited，Hikari Plant，批准文号：国药准字 J20150109，规格：3.75 mg/支）3.75 mg，每 28 天注射1次，持续治疗3个月。

地诺孕素组口服地诺孕素片（生产厂家：德国Bayer Weimar GmbH und Co.KG，批准文号：注册证号 H20180090，规格：2 mg/片）2 mg，1 次 /d，持续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效评定标准。显效：治疗3个月后，月经量及月经周期恢复正常，CA125、CA199水平均下降明显，B超检查提示子宫异位病灶缩小超过30%；有效：治疗3个月后，月经量及月经周期有改善，CA125、CA199水平均下降但不明显，B超检查提示子宫异位病灶缩小20%～30%；无效：与上述描述不符。总有效=显效+有效。（2）疼痛评定标准。应用视觉模拟评分法（VAS）对两组治疗前后性交疼痛、痛经、非经期时下腹疼痛进行评定，总分0～10分，分数越低疼痛越轻。（3）性激素、抗原。分别与治疗前后抽取两组空腹外周静脉血 10 ml，1 000 r/min 离心 15 min，取上清液，应用免疫化学发光法进行促黄体生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平检测，应用放射免疫分析法进行糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）水平检测。（4）不良反应。记录两组用药过程中发生的用药不良反应，包括停经、胸闷、恶心、呕吐、呼吸困难、头晕等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

GnRH-a组总有效率为78.62%，低于地诺孕素组的90.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后疼痛评分比较

两组治疗前性交疼痛、痛经、非经期时下腹疼痛评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；地诺孕素组治疗后性交疼痛、痛经、非经期时下腹疼痛评分均低于GnRH-a组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后疼痛评分比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后疼痛评分比较[分，（±s）]

组别 性交疼痛 痛经 非经期时下腹疼痛治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后GnRH-a 组（n=290） 4.10±1.31 2.51±0.95 4.97±1.21 3.98±0.71 4.97±1.22 3.96±0.72地诺孕素组（n=190） 3.94±1.22 1.54±0.92 5.08±1.22 3.03±0.63 4.97±1.17 2.09±0.68 t值 1.133 10.931 -1.113 13.391 0.043 26.690 P值 0.259 0.000 0.267 0.000 0.965 0.000

2.3 两组治疗前后性激素水平比较

两组治疗前LH、P、E2及治疗后LH水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；地诺孕素组治疗后P、E2水平均低于GnRH-a组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平比较（±s）

表3 两组治疗前后性激素水平比较（±s）

组别 LH（IU/L）P（nmol/L）E2（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后GnRH-a组（n=290） 6.41±2.04 5.49±1.95 0.77±0.28 0.52±0.27 171.38±20.78 124.40±16.77地诺孕素组（n=190） 6.40±2.04 5.24±1.82 0.76±0.29 0.41±0.19 171.20±19.97 104.68±13.42 t值 0.046 1.416 0.383 4.472 -0.170 12.135 P值 0.964 0.157 0.702 0.000 0.865 0.000

2.4 两组治疗前后抗原水平比较

两组治疗前CA125、CA199水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；地诺孕素组治疗后CA125、CA199水平均低于GnRH-a组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后抗原水平比较[IU/ml，（±s）]

表4 两组治疗前后抗原水平比较[IU/ml，（±s）]

组别 CA125 CA199治疗前 治疗后 治疗前 治疗后GnRH-a组（n=290） 73.07±15.98 62.24±13.25 62.25±8.59 35.42±6.57地诺孕素组（n=190） 72.46±15.92 43.93±13.68 60.74±8.99 26.13±5.31 t值 -0.212 13.768 1.691 13.924 P值 0.832 0.000 0.093 0.000

2.5 两组用药不良反应发生情况比较

GnRH-a组停经16例，胸闷15例，呼吸困难11例，心悸10例，不良反应发生率17.93%（52/290）；地诺孕素组恶心4例，呕吐3例，潮热1例，头晕1例，不良反应发生率4.74%（9/190）。GnRH-a组不良反应发生率高于地诺孕素组，差异有统计学意义（χ2=18.014，P＜0.05）。

3 讨论

子宫内膜异位症指子宫内膜在子宫外生长，可能位于子宫直肠凹陷、卵巢等部位，属于一种激素依赖性疾病[4]。该病影响因素众多，且发病率有逐年升高趋势，需要特别注意[5]。子宫内膜异位症会给患者带来下腹疼痛、痛经、月经异常等症状，严重者可能使患者失去生育能力，影响患者家庭关系[6]。该病的治疗分为手术和药物治疗，手术是治疗该病行之有效的方法，将异位病灶切除有姣好的疗效，但手术会对患者造成较大的创伤，可能对卵巢功能造成影响，且手术后，该病仍然可能复发，一旦复发，会对患者造成较大的心理影响，因此选择手术仍然需要谨慎[7]。而在药物治疗方面，医学对该病的研究也较为深入，研究表明，子宫内膜异位症与孕激素和雌激素相关[8-9]，因此目前的药物治疗方法多是从这方面入手，利用各种手段，降低患者体内激素水平，从而获取有效的治疗效果，这是最为理想的途径。

临床常用于子宫内膜异位症治疗的药物有孕激素、孕三烯酮、达那唑等，而近年，新型药物地诺孕素在该病治疗中应用广泛，地诺孕素是一种新型口服孕激素，其孕激素活性高，可选择性结合孕激素受体，以对抗雌激素，生物利用率高，其用于治疗子宫内膜异位症可抑制排卵，降低激素水平，促进子宫内膜萎缩，最终被吸收，是一种优秀的药物，较同类药物更有优势[10-15]。本研究用于对照观察的药物GnRH-a也是常用于子宫内膜异位症治疗的有效药物，其可促进垂体脱敏，并且抑制激素分泌，使患者孕激素、雌激素水平下降，从而达到治疗目的。本研究结果显示，GnRH-a组总有效率78.62%，低于地诺孕素组的90.00%（P＜0.05），肯定了地诺孕素的有效作用。而地诺孕素组治疗后性交疼痛、痛经、非经期时下腹疼痛评分及P、E2、CA125、CA199水平均低于GnRH-a组（P＜0.05）。说明相较于GnRH-a，地诺孕素治疗子宫内膜异位症更有优势。而安全性也是衡量药物优劣的重要指标，本研究结果中，GnRH-a组不良反应发生率为17.93%，地诺孕素组为4.74%，GnRH-a组不良反应发生率高于地诺孕素组（P＜0.05）。证实了地诺孕素安全有效。

综上所述，子宫内膜异位症是一种较为严重的疾病，可以选择手术治疗和药物治疗，在治疗该病的药物中，地诺孕素行之有效，且不良反应发生率低，可有效改善患者疼痛，降低性激素及CA125、CA199水平。