大剂量普米克令舒雾化吸入治疗对毛细支气管炎患者症状改善及肺功能的影响

陈丹

广东省东莞台心医院，广东 东莞 523000

0 引言

毛细支气管炎大都是呼吸道合胞病毒导致的，细菌也可导致该病发生，患儿的毛细血管水肿、充血，有大量的黏液分泌，起病通常比较急，发病早期的症状类似于感冒，而中期出现明显的干咳症状，咳痰增多，后期会累及肺泡，而出现支气管肺炎、肺心病以及支气管扩张等，对患儿生长发育产生明显的影响[1]。因此，需及时给予毛细支气管炎患儿有效的治疗，关键是减轻低氧症状。目前，临床尚无特效治疗方法，主要是对症治疗、控制喘憋、免疫疗法及病原治疗。雾化吸入是治疗本病的良好给药方式，药物以微粒状吸入靶组织，可以直接作用于气管表面，从而发挥治疗效果，起效迅速、疗效高，且操作方便，患儿无痛苦，更容易配合。另外，由于雾化吸入的药物直接作用于靶器官，所以可以使用较小的剂量发挥一定的治疗作用，药物经肝脏代谢排出体外，可以避免静脉使用对全身造成的影响，正因如此，雾化吸入药物治疗越来越受到临床医生的认可[2]。经临床研究证实：糖皮质激素类药物是毛细支气管炎首选的治疗药物，能有效抑制呼吸道免疫细胞的活性，且阻断炎性因子的合成。普米克令舒是布地奈德混悬液，也是当前治疗毛细支气管炎的首选糖皮质激素类药物，通过雾化吸入治疗能够取得良好的效果，但临床目前没有统一的使用剂量，导致治疗效果不一[3]。所以，本课题分析雾化吸入不同剂量的普米克令舒对毛细支气管炎患者的肺功能影响和症状改善效果，发现大剂量的普米克令舒效果优于小剂量，研究内容具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2020年1月-2021年11月本院收治的80例毛细支气管炎患儿，以抽签法分为两组（甲组，常规治疗+雾化吸入大剂量普米克令舒，40例；乙组，常规治疗+雾化吸入小剂量普米克令舒，40例）。甲组，年龄0.2～2岁，平均（0.82±0.23）岁；女∶男=1∶1。乙组，年龄0.3～2岁，平均（0.85±0.20）岁；女∶男=1∶1。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：初次发病且经X线诊断是毛细支气管炎的患儿；家属对研究知情并签署同意书。

排除标准：肺部和支气管先天畸形的患儿；肝、肾等器官功能障碍患儿；对研究使用的药物有严重变态反应的患儿。

1.2 方法

患儿均进行常规治疗，补液、抗感染、镇静、抗病毒、化痰等。乙组小剂量普米克令舒治疗：每次0.5mg的普米克令舒，每天两次，持续10d。甲组大剂量普米克令舒治疗：每次1.0mg的普米克令舒，每天三次，持续10d。

1.3 观察指标

在两组患儿治疗后，统计肺部啰音消失时间、咳嗽消失时间、憋喘消失时间以及不良反应（呕吐、恶心）；用婴幼儿肺功能检测仪测量达峰时间比、呼吸频率、潮气量。评估患儿的治疗效果，憋喘、发热、咳痰、咳嗽等基本消失计显效；体温下降但未恢复正常，咳痰、咳嗽、憋喘减轻计有效；症状未好转计无效[3]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 症状改善时间对比

乙组症状改善时间长于甲组（P＜0.05），见表1。

表1 症状改善时间对比(，d）

表1 症状改善时间对比(，d）

2.2 不良反应对比

乙组不良反应总发生率与甲组对比无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不良反应对比[n（%）]

2.3 疗效对比

乙组治疗总有效率低于甲组（P＜0.05），见表3。

表3 疗效对比[n（%）]

2.4 肺功能对比

治疗前乙组与甲组肺功能指标差异不显著（P＜0.05）。治疗后乙组与甲组肺功能指标优于治疗前（P＜0.05）。治疗后甲组肺功能指标优于乙组（P＜0.05），见表4。

表4 肺功能对比（）

表4 肺功能对比（）

3 讨论

毛细支气管炎属于常见的一种呼吸道疾病，在两岁以内的小儿中多发，80%的患儿在1岁内。呼吸合胞病毒是造成本病的主要病原，约有90%的儿童均会在2岁内感染呼吸合胞病毒，约有40%的患儿发生下呼吸道感染[4]。下呼吸道感染后并不会长期免疫或终身免疫，还会再次感染。毛细支气管炎同支气管炎或者气管炎不同，其是免疫细胞传导的一种强烈气道炎症反应，患儿易出现憋喘、呼吸困难等，部分患儿还伴有不同程度的发热及腹泻，如果未及时治疗，患儿病情会继续发展，易诱发支气管肺炎、肺心病、支气管扩张、心力衰竭等，影响患儿的健康成长、生命安全。近些年来，医学界对毛细支气管炎的研究不断加深，大量的临床研究结果证实了免疫细胞介导的气道炎症反应很大程度上是导致毛细支气管炎发病的原因[5]。此外，对于婴幼儿而言，喘息性疾病与哮喘只是诊断标准有差异，大约有半数的喘息性疾病会逐步发展成为哮喘，喘息和哮喘只是相同疾病的不同阶段。某些患儿的毛细支气管炎很有可能是婴幼儿哮喘的首次发作。在发生毛细支气管炎后的2年内，有75%的概率会发生喘鸣，到5岁时下降至42%[6]。目前临床上对于毛细支气管炎尚无特效的治疗方式，多是以缓解喘息症状、缩短喘息发作时间为主，这也是治疗的关键。常用的治疗毛细支气管炎的药物有肾上腺素、β2受体激动剂、糖皮质激素、利巴韦林、支气管扩张剂等，其中糖皮质激素与支气管扩张剂最常用。大量研究结果显示[7]，呼吸合胞病毒感染的毛细支气管炎的症状与免疫病理学机制存在关联，由于毛细支气管炎患儿的气道急性炎症变化与哮喘发作期的气道炎症改变相似，所以有研究通过雾化吸入糖皮质激素来治疗毛细支气管炎。糖皮质激素能够抑制气道内的免疫细胞活动，同时减少炎症物质分泌，具有一定的可行性。这一研究在20世纪60年代就已经有相关报道，但是仍然存在很大争议[8]。布地奈德是一种新合成的非卤化肾上腺素皮质激素，其较高的糖皮质醇受体结合力，让它有很强的抗炎作用。现代药理学研究显示，普米克令舒的抗炎作用是丙酸倍氯松的2倍，是地塞米松的900倍。通过雾化吸入治疗，用1%～5%溶液即可到达全肺，起效迅速、作用直接，且使用剂量小，能够避免因静脉滴注产生的全身毒副作用[9]。普米克令舒是布地奈德混悬液，属于强效吸入性表面皮质激素，其存在良好的亲脂性和抗炎作用，对炎性介质释放、细胞因子释放可有效抑制，还可以预防炎性细胞的激活与迁移，对于减少气道IgE的分泌有明确作用。同时还可以收缩气道血管，减轻患儿黏膜水肿与黏液分泌，降低气道高反应性，使气道分泌物减少，有效缓解憋喘，利于气道损伤的快速修复[6]。普米克令舒治疗毛细支气管炎的药理学机制有三方面：①气道抗炎作用：毛细支气管炎主要的致病物质是类似于组胺、花生四烯酸的炎性物质，影响气管平滑肌的收缩以及毛细血管的扩张，且可导致气道阻塞。而普米克令舒可以干扰花生四烯酸、白三烯与前列腺素E的合成，从而抑制、减少炎性因子、分子及介质的合成，达到控制炎性细胞活性的作用。②具有支气管解痉作用：普米克令舒能够缓解气道黏膜水肿和充血程度，从而降低气道黏液腺的分泌。③该药能够抑制淋巴细胞的合成及有丝分裂，加速免疫活性细胞的凋亡速度，也正因如此，早期使用普米克令舒能够降低毛细支气管炎的复发率。

雾化吸入是临床常用的一种给药方式，把药物有效地送达肺部，提高药物脂溶性以及对支气管选择性，局部抗炎效果得到提高，充分发挥修复气道、降低腺体分泌的作用等，且药物于肝脏首过代谢比较多，进入血液循环含量比较低，具有较高的安全性[10]。

临床在毛细气管炎患儿的普米克令舒的雾化吸入治疗中药物使用剂量未形成统一标准，本课题是经小、大剂量的普米克令舒进行雾化吸入的治疗效果进行对比，结果发现：同小剂量普米克令舒治疗相比，大剂量治疗有效率高、症状快速消失、功能明显改善。同时本次研究还对比了两组患儿的不良反应，结果显示，甲组患儿的不良反应发生率为5%，与乙组的10%对比无统计学意义（P＞0.05），可见在加大药物剂量后并没有造成不良反应的升高，证明其安全性。因此，推荐使用大剂量的普米克令舒进行雾化吸入对毛细支气管炎患儿进行治疗。

综上所述，雾化吸入大剂量的普米克令舒可提高毛细支气管炎的疗效，明显促进症状缓解、改善肺功能，同时安全性比较高。