脉冲式低剂量率放射治疗技术在放疗后复发肿瘤再程放疗中的应用价值

胡 翔，陈 猛,张 伟

（徐州市中心医院放疗科，江苏 徐州 221000）

肿瘤是一种由多种致病因素、高危因素共同作用引起的局部病变，可导致患者出现局部肿块、溃疡、出血、梗阻等症状，影响患者日常生活[1]。肿瘤的病因尚未明确，普遍认为与不良生活习惯、环境污染、职业、慢性刺激、创伤、医源性因素等有关。肿瘤的临床治疗可以通过手术治疗、化学治疗、放射线治疗、靶向治疗、免疫治疗、中医中药治疗等方式，将肿瘤病灶消除或减小，延长患者生存期[2]。有研究指出，中晚期肿瘤患者进行手术治疗的意义不大，且治疗费用高，患者需承受较大手术创伤，因此常进行放射线治疗[3]。另外早期肿瘤患者进行手术切除治疗的同时，为了降低术后复发率，会配合化疗、放射线治疗等。但是，部分患者放疗后会出现肿瘤复发情况，此时患者可能无法再次接受手术治疗，并且会对化疗药物产生一定耐药性，影响化疗效果。对患者进行再程放疗治疗的过程中，会涉及放射治疗剂量的问题，同时需要考虑到对患者其他正常健康器官的保护问题[4]。三维适形放疗是目前临床上应用较多的一种再程放疗技术。脉冲式低剂量率放射治疗技术是一种近些年开始普遍应用，并且取得良好疗效的新技术，在放疗治疗复发肿瘤患者的再程放疗中发挥很大作用，一方面可以提高疾病缓解率，延长患者生存时间，另一方面可以减少放疗对患者造成的放射线损害[5]。本研究对脉冲式低剂量率放射治疗技术在放疗后复发肿瘤再程放疗中的应用价值进行研究报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月至2021 年1 月期间我院收治的放疗后复发肿瘤患者作为研究对象，病例数总数为43 例，按照随机数表法对患者分组，分成对照组与试验组，患者一般资料比较如表1 所示。患者一般资料差异不显著，无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：1）两组患者均经病理检查确诊为肿瘤疾病；2）患者均接受放疗治疗并治愈，发生放疗后复发；3）患者及家属对本次研究知情同意，并自愿参加研究，且已签署研究知情同意书；4）患者精神状况良好，病情稳定；5）本次研究通过医学伦理委员会批准同意。排除标准：1）患者再程放疗不耐受；2）精神疾病患者；3）妊娠期或哺乳期女性；4）临床资料不全；5）预计生存期＜1 年；6）其他影响研究结果的因素。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

放疗后复发肿瘤患者再次入院接受检查和治疗时，首先了解患者肿瘤病史、治疗过程、现病史、症状体征等，对患者肿瘤病情进行全面了解，做好病情评估与初步诊断。指导患者完善各项检查，例如CT 检查、血常规、实验室生化检验、病理活检等，对复发肿瘤的性质、大小、位置、侵犯情况等进行明确。明确告知复发肿瘤患者实际病情，并向其说明、介绍再程放疗的治疗方案、计划，结合以往临床治疗病例说明再程放疗的具体操作、作用、目的、意义、注意事项、风险和不良反应等，征得患者及家属同意后，安排再程放疗时间，根据患者实际病情对再程放疗的剂量、时间、放疗技术应用等进行科学规范与设计。

进行再程放疗治疗前，做好再程放疗的准备工作，并对复发肿瘤患者进行再程放疗治疗前的心理疏导，给予患者言语鼓励和暗示，帮助患者消除、缓解再程治疗前紧张、焦虑等。对复发肿瘤患者进行体膜固定、真空垫固定等，通过CT 扫描将患者肿瘤靶区、临床靶区、计划靶区以及正常组织完整勾画出来。

对照组复发肿瘤患者接受三维适形放疗，放疗剂量总数为46 Gy,每周放疗治疗1 次，每次肿瘤放疗剂量2 Gy，每周放疗治疗5 次。试验组复发肿瘤患者接受脉冲式低剂量率放射治疗，患者进行脉冲式低剂量率放射治疗的剂量为2 Gy/d，通过10 个脉冲照射进行，每次20 cGy，脉冲间隔3 分钟。

1.3 观察指标

对比两组放疗后复发肿瘤患者再程放疗的疾病缓解率，同时对比两组患者再程放疗后1 年、2 年生存率，放射损伤情况。再程放疗的疾病缓解率：患者接受再程放疗后肿瘤病灶组织消失，且1 个月内未发现新发病灶，视为完全缓解；患者接受再程放疗后肿瘤病灶缩小≥30%，维持1 个月，且未出现新发病灶，视为部分缓解；患者再程放疗后肿瘤病灶缩小不足30%，且增加小于20%，无新发病灶，视为稳定；患者再程放疗后肿瘤病灶增加20% 以上，或出现新发病灶，视为进展。疾病缓解率=（完全缓解例数+ 部分缓解例数）/( 完全缓解例数+ 部分缓解例数+ 稳定例数+ 进展例数）×100%。再程放疗后1 年、2 年生存率：对本研究全部患者进行为期2 年的再程放疗后随访，统计并计算患者1 年、2年生存情况，对比两组1 年、2 年生存率。放射损伤：对患者再程放疗治疗过程中发生的放射损伤情况进行统计，包括急性放射性损伤和晚期放射性损伤，分别包括轻度、中度、重度损伤，计算中重度放射性损伤发生率。

1.4 统计学处理

使用SPSS 25.0 统计学软件对研究中获取的数据资料进行统计分析，计量资料采用±s形式表示，进行t检验；计数资料采用[ 例(%)] 形式表示，进行χ²检验，P＜0.05 表示数据比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者再程放疗后疾病缓解率比较

两组患者再程放疗后疾病缓解率比较，试验组患者再程放疗后完全缓解4 例、部分缓解10 例，稳定7 例，进展1 例。对照组患者再程放疗后完全缓解2 例、部分缓解5 例，稳定12 例，进展2 例。试验组疾病缓解率（63.64%）明显高于对照组疾病缓解率（33.33%）；两组再程放疗后疾病缓解率比较差异显著，有统计学意义（P＜0.05），如表2 所示。

表2 两组患者再程放疗后疾病缓解率比较[例(%)]

2.2 两组患者再程放疗后1 年、2 年生存率比较

试验组患者再程放疗后1 年生存率72.73%，2 年生存率54.5%，明显高于对照组患者再程放疗后1 年生存率（42.86%）、2 年生存率（23.81%），差异有统计学意义（P＜0.05）。如表3 所示。

表3 两组患者再程放疗后1 年、2 年生存率比较[例(%)]

2.3 两组患者再程放疗后放射性损伤情况比较

试验组急性放射性损伤中重度发生概率为22.73%，显著低于对照组急性放射性损伤中重度发生概率（52.38%），差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组晚期放射性损伤中重度发生率27.27%，显著低于对照组晚期放射性损伤中重度发生率（61.90%），差异有统计学意义（P＜0.05）。如表4、表5 所示。

表4 急性放射性损伤发生率[例(%)]

表5 晚期放射性损伤发生率[例(%)]

3 讨论

肿瘤疾病具有较高的临床发病率，与人们生活方式、饮食结构的改变有很大关系，并且肿瘤疾病临床发病率呈现明显的上升趋势，同时有年轻化趋势。肿瘤具有良性肿瘤和恶性肿瘤之分，需要根据肿瘤类型、病程、侵犯程度、肿瘤位置等综合因素，选择合适的治疗方案，获得理想的治疗效果。一般情况下，肿瘤疾病的治疗首选手术切除方案，可以根治病灶，减少复发，减少对患者造成的不良反应[6]。对于手术不耐受的儿童或者高龄患者，可以选择保守治疗，通过化疗、放疗、靶向治疗等方式对肿瘤进行治疗，消除肿瘤、阻止肿瘤生长。另外，肿瘤患者接受手术治疗的同时，为了提高手术治疗效果，降低术后肿瘤复发率，经常会对患者同时进行化疗、放疗辅助治疗，临床治疗效果确切。但是，肿瘤患者复发概率依然比较高，尤其是放疗后复发肿瘤，通常为无法进行再次手术或者对手术不耐受的患者，也可能是中晚期恶性肿瘤患者，手术的疗效不显著。此时，临床上对于放疗后复发肿瘤患者普遍开展再程放疗，在治疗过程中需要特别注意对患者肿瘤病灶周围正常组织的有效保护，减少放射性损伤。有研究指出，目前临床上在再程放疗治疗中应用较多的技术是三维适形放疗技术，放疗剂量一般为2 Gy/ 次，使用直线加速器进行放疗治疗，再程放疗率一般在2 ～6 Gy/min[7]。对放疗后复发肿瘤患者进行的再程放疗治疗，可以在几分钟内完成操作，由于放疗时间非常短，患者肿瘤病灶周围的正常组织无法及时反应并进行修复，可形成放射性损伤。为此，为了减少再程放疗放射剂量对正常组织的放射性损伤，需要将放疗的放射剂量率降低，以此将放疗操作时间延长，给予正常组织足够的反应时间，实现良好的修复。

王康馨[8]在研究中指出，采用脉冲式低剂量率放疗技术对胃癌腹腔转移灶进行放疗治疗，可以获得比较高的局部治疗有效率与肿瘤局部控制率，延长患者生存时间。温馨[9]的研究表明，低剂量辐射超敏感性分子的机制效应包括细胞周期调控、细胞凋亡、DNA 损伤修复以及辐射诱导四个方面，对于肿瘤疾病的治疗起到一定促进作用。说明低剂量辐射可以阻止肿瘤细胞的生长，并灭杀肿瘤细胞，提高治疗效果。黄雪梅[10]在研究中对脉冲低剂量率再程放疗减少阻止损伤的效应及临床疗效进行分析，得出结论为：在复发头颈部肿瘤患者的再程放疗治疗中，应用IMRT 脉冲式低剂量率放疗技术，可以获得较高的肿瘤疾病治疗缓解率，并且在再程放疗治疗过程中，患者发生不良反应的概率低，仅有患者出现皮肤损伤（且在再程放疗结束后1 个月左右得以修复），患者均未出现3 级及以上严重放疗副反应。说明IMRT 脉冲式低剂量率放疗是用于治疗复发头颈部肿瘤的一种有效模式，在再程放疗的临床治疗中应用可取得理想的效果，应用价值高。

本次研究中，试验组肿瘤缓解率明显高于对照组，患者再程放疗治疗后1 年、2 年生存率高于对照组，同时试验组患者再程放疗中发生急性、晚期中重度放射性损伤的概率低于对照组。提示说明放疗后复发肿瘤再程放疗中应用脉冲式低剂量率放射治疗技术可提高肿瘤缓解率，延长患者生存时间，减少放疗副反应。

综上所述，脉冲式低剂量率放射治疗技术可提高放疗后复发肿瘤再程放疗的临床疗效，应用价值高，值得推广使用。