药物诱发的眼部不良反应及分析

李 梅，霍连广，武彩霞

(山东医学高等专科学校，山东 临沂 276000)

药物不良反应(ADR)是指凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应。据WHO统计，住院病人发生ADR比例为10%～20%，因药物不良反应而住院病人为0.3%～5.0%。药物引起的全身不良反应往往表现显著，易被重视，临床报道较多；而药物诱发的眼部不良反应少见，易被忽视。为提高医务人员对药物性眼部损害的认识和警惕，减少不良反应发生，现将2015年以来国内报道的16种药物所诱发眼部不良反应做一综述分析。

1 氟哌啶醇致亚急性视力下降

氟哌啶醇具有较强多巴胺受体阻断作用，儿科常用于抽动症治疗。已知多巴胺神经系统在视功能调节方面发挥重要作用，氟哌啶醇可通过阻滞多巴胺受体，从而影响视觉系统，导致视力受损，尤其儿童视觉系统发育尚未成熟，较易受到影响。李雅莉等[1]报道1例男性患儿因抽动症口服氟哌啶醇致视力进行性下降，停药后口服甲钴胺、复合维生素B及地巴唑，1月后双眼视力恢复。建议儿童服用时需提高警惕，并定期进行视力和VEP检查，一旦发生视力下降，应立即处理。

2 硝酸甘油诱发急性闭角型青光眼

硝酸甘油可扩张眼内血管，升高眼内压，临床禁用于青光眼患者。其诱发急性青光眼少见，老年人由于晶状体变厚、前房变浅，前房角闭合风险增加。闫威等[2]报道1例老年男性冠心病患者因静脉微泵注射硝酸甘油导致“左眼急性闭角型青光眼”，停药后发给予氨氯地平、20%甘露醇、2%毛果芸香碱滴眼液及醋甲唑胺治疗后完全恢复。其机制可能为：扩张视网膜血管，房水生成过多；引起睫状体水肿，晶体虹膜隔前移，致前房角狭窄。

3 莫西沙星致视力模糊

莫西沙星为第四代喹诺酮类人工合成抗菌药，常见不良反应有胃肠道、神经系统和过敏反应等，其致视力障碍的发生率为0.01%～0.1%，极易忽略。周丽华等[3]报道1例女性肺部感染患者静脉滴注莫西沙星注射液后，出现视力模糊、耳鸣和听力下降，停药3 d后基本恢复。建议莫西沙星在使用时，应注意患者有无听力、视力异常，一旦出现，应立即停药，避免出现不可逆严重不良反应。

4 伏立康唑致视神经萎缩

伏立康唑为三唑类抗真菌药，视觉障碍是其常见不良反应，可能与血药浓度较高、高龄、肝功能及合并用药等有关[4]。故使用时宜根据患者肝肾功能及合并用药，确定剂量，实现个体化治疗，如有条件应进行血药浓度监测，达到既能有效治疗又可降低视觉异常发生。

5 顺铂致双眼中毒性视神经萎缩

顺铂为抗癌重要药物，常见肾毒性、耳毒性和消化道等不良反应，眼毒性罕见，其中毒性视神经损伤是不可逆表现。陈军刚[5]报道1例男性肺腺癌患者因病情恶化行GP化疗5轮，末次化疗1周后出现视物模糊、变形，眼科诊断为药物性双眼球后视神经炎、视神经萎缩，经治疗无明显好转，半月后双眼失明；另有报道3例在顺铂化疗后出现相同症状，予对症治疗无效，双眼仅有光感[6]。建议顺铂化疗时，宜兼顾患者眼底病变，一旦出现视力下降、视物模糊，需提高警惕。

6 利福平引起复视

利福平为广谱杀菌药，眼科用于沙眼、急性结膜炎等，引起复视鲜有报道，其机制不清，使用时一旦发生应立即停药、及时更换。李西娟[7]报道2例男性结膜炎患者分别于利福平滴眼液滴眼第2、第3天出现复视。经停药，改盐酸妥布霉素滴眼液及盐酸氧氟沙星滴眼液，复视症状消失。

7 氯吡格雷致眼结膜大出血

氯吡格雷抑制血小板黏附和聚集，出血是较严重不良反应。黄满花等[8]报道1例男性患者，因急性心力衰竭给予氯吡格雷治疗，1月后患者出现右眼渗血，停药后予新鲜冰冻血浆、维生素K1、肾上腺色腙片及白眉蛇毒血凝酶，4 d后眼出血止住。为减少出血风险，建议：①密切观察患者有无出血情况，定期监测出血、凝血时间；②与抗凝、抗血栓及活血化瘀药联合应用时应注意相互作用；③重视药物个体差异性，对高龄病人需调整用药剂量，确定合适给药间隔。

8 哌拉西林钠/舒巴坦钠致儿童双眼睑水肿

注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠临床应用较普遍。李波等[9]报道1例支气管肺炎患儿给予该药静脉滴注后出现双眼睑水肿、颜面及躯干散在少许丘疹，停药后予氢化可的松及马来酸氯苯那敏治疗，3 d后皮疹消退、双眼睑水肿消失。

9 头孢丙烯致变应性结膜炎

头孢丙烯为头孢菌素类抗生素，不良反应主要为变态反应。研究证明，导致不良反应的头孢菌素类大多为注射剂型，口服剂型相对较少[10]。田野[11]报道1例女性患者因“上呼吸道感染”口服头孢丙烯胶囊致变应性结膜炎，遂停药并经相应治疗，1周后眼部症状消失。临床使用中注意对有青霉素过敏史者慎用，同时严格按说明书使用。

10 异丙托溴铵联合沙丁胺醇雾化吸入致闭角型青光眼

异丙托溴铵为抗胆碱药，可阻断瞳孔括约肌M受体，使瞳孔扩大、前房角狭窄；沙丁胺醇是β2受体激动剂，可致瞳孔部分扩大，影响房水回流。研究证明[12]，二者单用对眼压影响不明显，而联合使用诱发急性青光眼的概率增大。陶东红[13]报道1例女性患者因慢性支气管炎并肺部感染、慢性阻塞性肺气肿雾化吸入异丙托溴铵、硫酸沙丁胺醇致左眼急性闭角型青光眼、双结膜炎，经停药及相应治疗7 d未明显缓解。建议临床中应避免两药同时雾化使用，进行雾化时需尽量避免药液或是气雾直接进入眼中。

11 氨茶碱致双眼睑水肿

李波等[14]报道1例男性患者因“双肺闻及少许干鸣音”给予氨茶碱注射液静脉滴注，10 min后出现双眼睑水肿，遂改氨茶碱为生理盐水，第2天双眼睑恢复正常。氨茶碱不良反应罕有眼睑水肿报道，其不良反应与血药浓度相关，建议应用时如有条件尽可能监测血药浓度，及时调整用药剂量，尤其是老人、儿童等特殊人群。

12 唑来膦酸致上眼睑水肿、下垂伴结膜炎

唑来膦酸为应用广泛的抗骨质疏松药物，可有发热、头痛、肌痛等不良反应，眼部不良反应罕见。王庆等[15]报道1例女性骨质疏松患者因静滴唑来膦酸注射液出现右眼睑下垂、眼结膜充血，经糖皮质激素治疗后恢复正常。其眼部不良反应可能与炎症介质和急性期反应物级联反应有关，多需及时使用糖皮质激素加速恢复，若糖皮质激素局部应用不能明显改善或临床症状严重时可予全身治疗。

13 帕罗西汀致视物模糊、复视

帕罗西汀为中枢5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药，用于抑郁症治疗。臧彦楠等[16]报道1例男性抑郁症患者因服用盐酸帕罗西汀出现视物模糊、复视，考虑为血药浓度过高所致，经减量后症状消失。提示在患者出现不适时，需考虑药物不良反应与血药浓度的相关性。

14 阿糖胞苷致角膜上皮损伤

阿糖胞苷为DNA多聚酶抑制剂，可影响细胞DNA合成，其在标准剂量时致角膜损伤比例极低[17]，而高剂量可导致角膜毒性反应[18]，一般出现在给药后3～5 d。其机制可能为：药物进入泪液及房水抑制角膜上皮DNA合成，引起角膜损伤。建议中高剂量阿糖胞苷化疗时需提高警惕，可预防性应用人工泪液、激素、非甾体抗炎药等，一旦出现角膜损伤，应立即处理，降低失明风险。

15 亚砷酸致过敏性结膜炎

刘文婷等[19]报道1例男性急性早幼粒细胞白血病患儿在首次应用亚砷酸第7天出现双眼痒、红，分泌物增多，左氧氟沙星滴眼液无效，直至亚砷酸治疗结束3 d逐渐好转。这可能与Ⅳ型超敏反应或三价无机砷在结膜内蓄积有关。

16 奥司他韦致结膜炎

奥司他韦的不良反应以胃肠道反应、神经精神不良事件较多，而眼睛反应少见。文献报道奥司他韦致过敏性结膜炎人群均为婴幼儿和儿童，需高度警惕。杨雪婷[20]报道1例男性患儿因上呼吸道感染给予磷酸奥司他韦胶囊，4 d后出现双眼结膜红肿、流泪及少许黄色眼屎，经停药及抗过敏治疗，症状完全消失。

总之，药物性眼部损害的临床表现多种多样，轻者视力下降，严重导致永久性失明。建议：①合理选择药物，正确掌握药物剂量和用法；②加强用药监测，及早在可逆转期发现不良反应，以免贻误诊治。