妊娠合并哮喘急性发作患者相关危险因素分析

曾文宇 庄炯宇 张映坤 欧凯鸿

中山市博爱医院急诊科 (中山 528403)

慢性呼吸道阻塞是引发支气管哮喘的主要原因，以胸闷、呼吸困难、咳嗽等症状为临床表现，对患者的生活质量产生不利影响[1]。支气管哮喘在女性妊娠期间较为常见，且哮喘患者在进入妊娠阶段后，病情将会变得更加复杂，容易出现高血压、毒血症等相关症状[2]。相关研究表示，约超过5%的女性妊娠患者均合并患有支气管哮喘，此研究还表明，支气管合并哮喘的发生率呈上升趋势。并随着孕周的增大，膈肌随之抬高，可导致胎儿缺氧、发育迟缓，甚至威胁到胎儿生命[3]。妊娠合并哮喘急性发作病因复杂，相关研究表示，可能妊娠期女性缺乏维生素、生理改变等因素存在一定关系[4]。目前，临床上针对妊娠合并哮喘急性发作相关危险因素的研究报道较少。本文主要选取中山市博爱医院收治100例的妊娠合并哮喘患者作为研究对象，分析妊娠合并哮喘急性发作的相关危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月—2021年2月中山市博爱医院收治100例的妊娠合并哮喘患者作为研究对象，利用支气管哮喘急性诊断标准将患者分为哮喘急性发作组与未发作组。纳入标准：①临床资料完整；②处于妊娠期女性；③符合《支气管哮喘防治指南(2020年版)》支气管哮喘诊断标准[5]：患者在晨时、傍晚、夜间会持续出现胸闷、咳嗽、喘息等相关症状，并持续加重；在接触强烈气味、烟雾等刺激物等因素触发，符合以上症状为支气管哮喘；④临床资料完整。排除标准：①智障、精神病史者；②并严重恶性肿瘤者；③合并重要脏器损伤者(心脏、肾、脑)。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集所有入组患者的孕周、年龄、家庭史、分娩方式、控制哮喘的药物、焦虑[6](SAS评分≥50分，存在焦虑情况，50～59分为轻度焦虑，60～69分为中度焦虑，≥70 分为重度焦虑)、抑郁[7](SDS评分≥50分，存在抑郁情况，53～62分为轻度抑郁，63～72分为中度抑郁，≥72分为重度抑郁)、吸烟史、孕次、产后并发症发生情况、血压，并在清晨时采取患者空腹静脉血4 mL，3 000 r/min，取血清，采取全自动生化分析仪监测患者维生素D水平情况、血清免疫球蛋白(immunoglobulin E，IgE)水平情况以及白介素-17(interleukin-17，IL-17)水平情况[8]。

1.2.2 研究分组 中山市博爱医院收治100例的妊娠合并哮喘随访4个月，根据患者是否哮喘急性发作将患者分为急性发作组和未发作组。

急性发作判定标准：①在原有的基础上突然出现喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状[9]。②患者在晨时、傍晚、夜间会持续出现胸闷、咳嗽、喘息等相关症状，并持续加重。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 中山市博爱医院妊娠合并哮喘急性发作患者发作的单因素分析

在100例患者中，未发作组患者54例，占54.0%，发作组患者46例，占46.0%，两组患者年龄、控制哮喘的药物、焦虑、抑郁、吸烟史、IgE以及IL-17水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料对比

2.2 可能影响妊娠合并支气管哮喘急性发作的因素与赋值及多因素Logistic回归分析

年龄、控制哮喘的药物、焦虑、抑郁、吸烟史、IgE以及IL-17水平(为连续型变量)为自变量,妊娠合并哮喘急性发作患者为因变量，进行相关赋值，见表2。

表2 相关因素赋值情况

Logistic回归分析显示：年龄、哮喘用物的使用、焦虑、吸烟、IL-17是妊娠合并支气管哮喘急性发作的独立危险因素，P< 0.05，见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

2.3 比较2组产妇分娩方式、住院时间及产妇产后并发症情况

发作组剖宫产发生率、住院时间以及并发症发生率均高于未发作组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 2组产妇分娩方式、住院时间及产妇产后并发症情况比较

3 讨 论

支气管哮喘在临床上又被称为“慢性气道炎症”，是呼吸道的高反应症状，主要特征为出现可逆以及不可逆的气道梗阻，不仅会对患者的呼吸功能造成巨大的影响还会产生炎症反应，严重限制了患者的日常活动[10]。哮喘患者在进入妊娠阶段后，病情将会变得更加复杂，且目前对于妊娠合并哮喘哮喘的病理机制尚未有统一定论[11]。相关研究表示，30.0%的哮喘患者在妊娠后会出现病情加重的情况，有学者对其进行了分析，结果表明，导致哮喘患者病情严重发生的主要原因是由于患者在妊娠期间体内的各激素水平突然出现了剧烈的变化，尤其是雌性激素、孕酮等妊娠激素的大量增加，且子宫内的胎盘组织以及胎儿产物会导致产妇IgE水平升高，可影响炎症病变的程度，加重产妇病情的加剧[12]。在妊娠后，女性子宫会快速增大，在一定程度上会对腹部脏器造成一定的挤压，抬高了膈肌水平，使产妇在呼吸时腹部会受到限制，呼气量以及吸气量均会受到明显的影响，进一步加重产妇哮喘的临床症状。且部分患者对于遵医嘱用药等相关意识也较为薄弱，导致哮喘症状加剧，甚至诱发急性发作[13]。

本研究结果显示，中山市博爱医院妊娠合并哮喘急性发作的发生率为46.0%，相对较低，分析其原因可能与产妇健康意识的提高、饮食、不良习惯的改变以及纳入、排除标准存在一定关系。目前，临床上针对哮喘的发病机制还未有准确的结论，相关学者表示，当T细胞被激活后，相关细胞因子会激活患者体内B细胞，合成IgE，当变应原再次入侵机体时，与IgE发生交联反应，促进细胞合成释放细胞因子、蛋白酶等多种炎性介质作用，导致产妇机体出现平滑肌肥大、增殖，出现哮喘[14]。

本研究结果显示，年龄、哮喘药物的使用、焦虑、吸烟、IL-17是妊娠合并支气管哮喘急性发作的独立危险因素。分析其原因在于：(1)女性年龄过大时，体内激素水平也会出现剧烈的变化，如去氧皮质酮等与糖皮质相结合，降低肺对皮质醇作用的灵敏度。且随着婴儿的快速发育，胎盘中会产生大量的转化生长因子-β，可刺激气道平滑肌细胞的增殖，导致产妇出现支气管哮喘[15]。(2)妊娠期较为特殊，多数哮喘产妇会担心药物的副作用对胎儿产生不良反应。而有效控制哮喘需要长期的治疗过程，当患者擅自停药，病情将得不到有力的控制，容易引发哮喘。因此，妊娠期产妇在日常生活中应根据医嘱用药，切忌擅自停药，避免因使用药物不当而引起哮喘发作[16]。(3)焦虑会引起产妇出现支气管哮喘。产妇在妊娠期间，体内激素水平如黄体酮、孕酮等激素增加，会使产妇身体上出现不适，另外随着周围环境的改变以及角色的转换会导致产妇出现焦虑等负面情绪，进而影响T细胞调节失常，诱发哮喘[17]。(4)本研究发现，IL-17水平是引发妊娠支气管哮喘急性发作的危险因素。分析其原因在于IL-17主要参与炎症反应，使组织细胞纤维化。且IL-17会在气道內释放中性粒细胞，增强Th2细胞因子，促进炎症，从而引发气道高反应性，增加患者体内嗜酸性粒细胞，刺激IgE水平升高,并随着雌激素、孕酮等水平的升高，胎盘组织容易产生易感物质，增加了平滑肌的收缩功能，诱导支气管哮喘急性发作[18]。有研究分析妊娠期哮喘使新生儿不良结局的风险增加，妊娠期哮喘会增加母体和胎盘并发症的发生率，主要包括妊娠糖尿病、前置胎盘以及剖宫产，本研究结果显示，发作组剖宫产率、住院时间以及并发症发生率均高于未发作组，与黎天皇[19]等学者研究结果相似，因此应对该患者进行适当管理，通过提高患者对疾病的认识、诊断以及实施的治疗，改善妊娠结局，避免并发症的发生。

综上所述,孕周、哮喘药物的使用、IL-17、焦虑水平是妊娠合并支气管哮喘急性发作的独立危险因素,临床上应对此类女性给予更多的关注。