氨溴索联合仙璐贝治疗慢性鼻-鼻窦炎患儿的效果及对炎性因子、免疫功能的影响

江 雪，李建文，冯丽春，李立萍，马金华

儿童慢性鼻-鼻窦炎发病率较高，是耳鼻喉科常见的一种疾病，其治疗方法不一[1]。药物是治疗儿童慢性鼻窦炎的首选方法，按疗程合理的给予药物治疗，大部分儿童慢性鼻-鼻窦炎是可以治愈的。氨溴索主要应用于呼吸道疾病中，但其能够刺激黏膜表面活性物质的合成和分泌，能够调节分泌物性状，抑制炎性介质的释放，增加抗生素在呼吸道中的浓度[2]。仙璐贝属于由多种植物成分构成的分泌物分解药，其有明显的抗病毒、抗炎、分解分泌物的作用。临床研究报道，仙璐贝有较高的安全性，在慢性鼻窦炎的治疗中未发现显著的不良反应[3]。本研究应用氨溴索联合仙璐贝对慢性鼻-鼻窦炎患儿进行治疗，观察两药联合的治疗效果，为临床儿童慢性鼻-鼻窦炎的治疗提供新的循证依据。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2018年5月—2020年5月我院收治的慢性鼻-鼻窦炎患儿100例。纳入标准：符合《儿童鼻-鼻窦炎诊断和治疗建议(2012年，昆明)》诊断标准，并且近期未服用其他药物，未接受其他方法治疗；无相关药物过敏史；无鼻部手术史；患儿及其家属知情并签署知情同意书。排除标准：非慢性鼻-鼻窦炎者；急慢性感染者；鼻腔解剖学严重异常者；免疫力低下及严重感染者；严重心肺功能不全者；免疫、造血系统等疾病者；其他重大器官损伤者；精神疾病或智力低下者；临床资料不全者。按照治疗方法分为对照组和观察组各50例。对照组男26例，女24例；年龄7～12(9.2±1.2)岁；病程14～25(19.2±1.3)周。观察组男28例，女22例；年龄8～14(10.1±1.3)岁；病程12～23(18.4±1.4)周。2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组入院后均给予相同的基础治疗，包括化痰、止咳等，如果有发生感染的患儿，则需给予抗菌治疗，进而预防、控制感染的发生。对照组给予氨溴索(上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20031314)30 mg口服，3/d；观察组在对照组基础上给予仙璐贝滴剂(德国比奥罗历加制药有限公司，批号：0000050082)进行治疗，剂量：6～8岁：40滴/次，3/d；8～12岁：45滴/次，3/d；>12岁：50滴/次，3/d。2组均治疗1个月。

1.3观察指标及检测方法

1.3.1样本采集：取2组患儿清晨静脉血，置一次性抗凝管中保存，3000 r/min转速离心机离心，10 min后，分离血液上清，在-80 ℃环境中保存。

1.3.2外周血参数检测：采用迈瑞6900血液分析仪对白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数进行检测，并计算外周血中性粒细胞计数/淋巴细胞计数(NLR)。

1.3.3视觉模拟评分法(VAS)评分：采用VAS对患儿疼痛程度进行评价，0分表示完全无痛，10分表示疼痛剧烈。

1.3.4鼻内镜检查量化系统(Lund-Lennedy)评分：采用Lund-Lennedy对双侧鼻腔进行评分，每侧评分为0～4分。分泌物情况：0分为无脓性分泌物，≥2分为有严重脓性分泌物；黏膜水肿评分：0分为无水肿，≥2分为严重水肿息肉样变。得分越高，病情越严重。

1.3.5鼻窦CT评分：采取双侧评分，每侧鼻窦分为六部分，根据各部分病变程度分为0～2分，单侧总分为12分，分数越高，表示病变程度越严重。

1.3.6炎性因子及Toll样受体9(TLR-9)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平检测：采用酶联免疫吸附试验对TLR-9、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、HMGB1、TGF-β1水平进行检测。采用免疫透射比浊法对C反应蛋白(CRP)水平进行检测。

1.3.7鼻纤毛传输功能检测:采用糖精试验对鼻纤毛传输功能进行综合评估，患儿取坐位，在下鼻甲内侧放置1 mm×1 mm的糖精，让患儿做自主吞咽动作，20 s一次，记录每次感知甜味时间，则是鼻纤毛传输时间。

1.3.8临床疗效评价：参考“1996年全国耳科学学术会议关于慢性鼻窦炎临床疗效的评价标准”对2组患儿治疗效果进行评价。治愈：患儿临床症状完全消失，呼吸及嗅觉恢复正常，鼻内镜检测无脓性分泌物；好转：临床症状基本消失，呼吸及嗅觉基本恢复正常，鼻内镜检测偶见少量脓性分泌物；有效：临床症状减轻，分泌物减少；无效：临床症状未减轻，鼻道内可见大量脓性分泌物。治愈率=(治愈+好转+有效)/总例数×100%。

1.3.9不良反应：统计2组患儿治疗过程中出现的恶心、腹胀等不良反应发生情况。

2 结果

2.1外周血参数 2组治疗前白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后白细胞计数、中性粒细胞计数、NLR低于治疗前，淋巴细胞计数高于治疗前(P<0.05)；治疗后观察组白细胞计数、中性粒细胞计数、NLR低于对照组，淋巴细胞计数高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组慢性鼻-鼻窦炎患儿治疗前后外周血参数比较

2.2相关评分比较 2组治疗前VAS评分、Lund-Lennedy评分、鼻窦CT评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组VAS评分、Lund-Lennedy评分、鼻窦CT评分低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组慢性鼻-鼻窦炎患儿治疗前后各评分比较分)

2.3炎性因子水平 2组治疗前IL-17、CRP、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表3。

表3 2组慢性鼻-鼻窦炎患儿治疗前后炎性因子水平比较

2.4TLR-9、HMGB1、TGF-β1水平 2组治疗前TLR-9、HMGB1、TGF-β1水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后TLR-9、TGF-β1水平高于治疗前，HMGB1水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后TLR-9、TGF-β1高于对照组，HMGB1低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组慢性鼻-鼻窦炎患儿治疗前后TLR-9、HMGB1、TGF-β1水平比较

2.5鼻纤毛传输功能 2组治疗前鼻纤毛传输功能比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后鼻纤毛传输功能低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表5。

表5 2组慢性鼻-鼻窦炎患儿治疗前后鼻纤毛传输功能比较

2.6临床疗效 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组慢性鼻-鼻窦炎患儿治疗效果比较(例)

2.7不良反应发生情况 观察组发生不良反应3例(6.00%)，其中恶心、腹胀、皮疹各1例；对照组发生不良反应2例(4.00%)，其中腹胀、皮疹各1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

慢性鼻-鼻窦炎是由多种因素引起的一种慢性炎症疾病，多发于儿童，会对黏膜纤毛造成一定的损害，影响纤毛的传输功能等[4]，其临床症状主要表现为鼻塞、注意力下降、头痛、嗅觉功能障碍等。由于儿童免疫力低下，对外界适应能力不强，上呼吸道感染时极易导致鼻黏膜炎症，再加上环境的污染，所以慢性鼻-鼻窦炎在儿童中发病率逐年增高[5-6]。慢性鼻窦炎的治疗方法是手术和药物治疗，手术治疗通常创伤性大，鼻腔内粘连，冲洗时给患儿带来极大的痛苦，因此临床上患儿家属通常选择保守治疗。沈翎等[7]研究发现，反复上呼吸道感染、变应性鼻炎、腺样体肥大和慢性扁桃体炎是儿童慢性鼻-鼻窦炎常见的上呼吸道伴随疾病，致儿童慢性鼻-鼻窦炎疗效差，复发率高，因此采用基础治疗联合针对性治疗可提高疗效减少复发。

氨溴索在慢性鼻窦炎的治疗中可以促进鼻窦黏膜的恢复，能够加速鼻腔鼻窦分泌物的排出、引流[8-9]。相关研究发现，氨溴索能够抑制炎性因子释放，增加其杀菌能力，提高治疗效果[10-11]。仙璐贝可以改善纤毛的清除功能，帮助呼吸道排出黏液，有利于改善慢性鼻-鼻窦炎患者的通气情况[12-13]。本研究结果发现，治疗后观察组外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、NLR低于对照组，淋巴细胞计数高于对照组，提示氨溴索和仙璐贝联合治疗能够更好地缓解患儿症状，促进康复。本研究发现，治疗后观察组VAS评分、Lund-Lennedy评分、鼻窦CT评分低于对照组，提示两药联合能够较好改善患儿头痛，减轻鼻塞、黏稠性鼻涕等症状，治疗效果显著。

TLR-9是TLR家族中重要成员，其在介导外源CpG DNA激活先天免疫过程中发挥重要作用。有研究表明，TLR-9在正常鼻黏膜和鼻-鼻窦炎黏膜中均有所表达[14-15]，其主要存在于黏膜下组织及腺体周围，提示儿童鼻黏膜组织中存在先天性的防御系统。IL-17作用于中性粒细胞，当中性粒细胞成熟后，会释放出多种细胞因子、炎性介质等。IL-17通过中性粒细胞调节鼻腔黏膜上皮细胞的Cl-与Na+通道，使炎症与水肿进一步加重[16-17]。

HMGB1属于DNA结合蛋白，主要存在于胞核与胞浆中。细胞核中的HMGB1会参与DNA的重组、复制、修复、转录，细胞外HMGB1会参与炎症、免疫、细胞增殖及凋亡[18]。TGF-β1不仅是生长因子也是促纤维化细胞因子的重要组成部分，其作用多样，在机体中不仅可以调控炎症反应，还可以促进上皮细胞增生[19]。本研究结果发现，治疗后观察组IL-17、CRP、TNF-α、HMGB1水平低于对照组，TLR-9、TGF-β1水平高于对照组，提示两药联合能够有效降低患儿体内炎性因子水平，增强机体免疫功能。相关研究发现，鼻窦的先天免疫系统可能在慢性鼻-鼻窦炎的发展过程中起着重要作用[20-21]。本研究结果还发现，治疗后观察组纤毛传输功能低于对照组，提示两药联合能够有效改善患儿的鼻黏膜纤毛传输功能，同时，TGF-β1水平的增加可以激活转化生长因子，促进上皮细胞的修复，促进纤毛运动功能的恢复。

综上所述，氨溴索联合仙璐贝治疗可有效改善慢性鼻-鼻窦炎患儿的临床症状、鼻黏膜纤毛传输时间，增强机体免疫功能，减轻炎症反应。