无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸溶液吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症的效果及安全性

吴文婷，梅益枝，胡小芳

近年，老年人群呼吸道疾病的发病率逐年升高。呼吸衰竭是指多种原因造成的肺通气和换气功能障碍使患者肺部难以完成有效气体交换、缺氧继而引发的一系列生理及代谢紊乱综合征[1]，临床表现为呼吸困难、心率加快、血压升高、昏迷和发绀等症状。依据动脉血气分析结果可将呼吸衰竭分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型呼吸衰竭是指动脉氧分压(PaO2)低于60 mmHg、动脉二氧化碳分压(PaCO2)正常或降低的无高碳酸血症单纯性低氧性呼吸衰竭，Ⅱ型呼吸衰竭是指PaO2低于60 mmHg、PaCO2高于50 mmHg合并高碳酸血症的复杂性呼吸衰竭[2]。呼吸衰竭合并高碳酸血症患者极易出现低氧血症，体内存在大量二氧化碳潴留，可明显降低心肌收缩力继而引发急性心肌损伤，严重威胁患者生命安全[3]。无创呼吸机通气等常规吸氧治疗呼吸衰竭合并高碳酸血症虽然可在一定程度上缓解患者呼吸困难等症状，但由于老年患者自身免疫功能下降，且PaO2异常降低、PaCO2异常升高，在临床实际应用过程中往往还需增加其他辅助治疗手段[4]。乙酰半胱氨酸是新型黏液溶解剂和抗氧化药物，因具有较好的化痰、抗氧化、防止肺纤维化等作用成为呼吸内科常用化痰药物[5]。本研究评估无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸溶液吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症的效果及安全性，旨在为老年呼吸衰竭合并高碳酸血症患者的临床治疗提供更多思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年1月—2021年12月我院收治的符合纳入及排除标准的老年呼吸衰竭合并高碳酸血症98例，依据治疗方案不同将采用无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸溶液吸入治疗的56例作为观察组，无创呼吸机通气联合常规治疗的42例作为对照组。2组性别、年龄和体质量指数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1，具有可比性。

表1 2组老年呼吸衰竭合并高碳酸血症一般资料比较

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者均为慢性阻塞性肺疾病导致的呼吸衰竭，符合呼吸衰竭相关诊断标准[6]，临床表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰、气短和发绀；②第1秒用力呼气容积(FEV1)<80%，第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)<70%；③符合高碳酸血症实验室检查标准，PaO2<60 mmHg、PaCO2>50 mmHg；④年龄>60岁；⑤患者和(或)其家属签署相关知情同意书。

排除标准：①心、肝、肾等重要脏器功能不全者；②合并肺癌、肺结核和支气管扩张症者；③合并其他感染性疾病及血液疾病者；④对本研究所使用药物及组成成分过敏者。

1.3治疗方法 2组均给予常规止咳、平喘、化痰、解痉和抗感染等对症治疗，对照组配合无创呼吸机通气，采用医用无创呼吸机(澳大利亚瑞思迈；型号：RESMED VS I)以S/T模式辅助通气，设置呼吸机参数为呼气压4～10 cmH2O，吸气压10～20 cmH2O，呼吸气压差≥10 cmH2O，动态监测患者血气分析指标并依此调整吸入氧量，将血氧饱和度维持在90%以上，每日给氧时间>8 h，持续治疗7 d。观察组在对照组治疗基础上联合300 mg乙酰半胱氨酸溶液(意大利赞邦集团药厂；批准文号：国药准字HJ20150548)雾化吸入治疗，每日2次，持续治疗7 d。2组均不给予维生素C、维生素E和盐酸氨溴索等抗氧化治疗。

1.4疗效评价 参考江美芳等[7]的文献报道对2组临床疗效进行评价，将咳嗽咳痰、胸闷气喘、呼吸音低和肺部干湿啰音等呼吸系统症状体征基本消失，肺功能指标和动脉血气分析指标均明显好转视为显效；将上述各呼吸系统症状体征有所缓解，肺功能指标和动脉血气分析指标有所恢复视为有效；将上述各呼吸系统症状体征无明显改善，肺功能指标和动脉血气分析指标无变化甚至恶化视为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5评估指标 ①肺功能指标：分别于治疗前后采用肺功能仪(美国康尔福盛，型号：MasterScreen)检测2组FEV1和FEV1/FVC。②血气分析指标和炎性因子：分别于治疗前后收集2组血气分析指标[氧合指数(OI)、PaO2、PaCO2]和炎性因子[降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)][8-10]。③不良反应：观察并记录2组治疗期间出现呼吸机相关肺炎、胃肠道反应、鼻面部损伤和休克等不良反应例数，计算总不良反应发生率。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后，总有效率观察组为96.43%高于对照组83.33%(P<0.05)，见表2。

表2 2组老年呼吸衰竭合并高碳酸血症治疗后临床效果比较[例(%)]

2.2肺功能指标比较 治疗前，2组FEV1和FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，FEV1和FEV1/FVC 2组均高于治疗前，且观察组均高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组老年呼吸衰竭合并高碳酸血症治疗前后肺功能指标比较

2.3血气分析指标比较 治疗前，2组OI、PaO2和PaCO2比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组OI和PaO2较治疗前升高，PaCO2较治疗前降低；观察组OI和PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组老年呼吸衰竭合并高碳酸血症治疗前后血气分析指标比较

2.4炎性因子比较 治疗前，2组PCT和CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，PCT和CRP 2组均低于治疗前，且观察组均低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 2组老年呼吸衰竭合并高碳酸血症治疗前后炎性因子比较

2.5不良反应比较 治疗期间，总不良反应发生率观察组为7.14%低于对照组23.81%(P<0.05)，见表6。

表6 2组老年呼吸衰竭合并高碳酸血症治疗期间不良反应比较[例(%)]

3 讨论

呼吸衰竭合并高碳酸血症是老年人群常见病，可致40%～60%患者死亡[11]。既往资料表明，老年呼吸衰竭合并高碳酸血症患者可随着病情进行性加重引发严重酸中毒，影响颅脑代谢使得颅脑损伤出血，该病治疗的关键在于改善缺血和缺氧[12]。无创呼吸机通气是目前治疗呼吸衰竭相关并发症的主要方式，虽可一定程度缓解患者缺氧情况，但也因供氧浓度有限、湿化不足等问题难以达到理想治疗效果[13]。基于此，临床仍需继续发掘辅助提升通气效果，从而改善此类患者病情的有效药物。

本研究结果显示,观察组临床疗效高于对照组。说明无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸溶液吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症可改善患者各项呼吸系统症状和体征，整体缓解病情。推测其原因与乙酰半胱氨酸的独特生物活性和药理作用有关，N-乙酰-L-半胱氨酸是乙酰半胱氨酸主要活性成分，作为黏液溶解剂的一种，其分子中的巯基可使老年患者痰液中糖蛋白多肽链中的二硫键断裂，从而有效溶解痰液[14]。无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症可协同改善患者咳嗽、咳痰、胸闷、气喘、呼吸音低和肺部干湿啰音等症状，整体提高临床效果。

本研究结果显示，治疗后，肺功能指标和OI、PaO22组均高于治疗前，PaCO22组均低于治疗前；且观察组肺功能指标和OI、PaO2均高于对照组，PaCO2低于对照组。表明无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸溶液吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症相较于常规治疗方式更能改善患者肺功能和血气分析指标。FEV1和FEV1/FVC是临床最常使用的肺通气指标，老年呼吸衰竭伴高碳酸血症患者多存在动态肺顺应性降低、肺泡及毛细血管损伤、通气血流比例失调等病理改变，造成肺通气功能障碍、二氧化碳潴留综合征[15]，经呼吸循环系统吸入的氧气难以正常进入血液循环和肺泡中，导致氧合功能出现障碍，最终表现为FEV1、FEV1/FVC、OI、PaO2降低，PaCO2升高。本研究结果说明无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症时利用乙酰半胱氨酸特有的化痰、抗氧化作用改善了患者气道通气条件[16]，为无创呼吸机正压通气提供了有利条件，增加了患者肺正常通气、换气功能，减少二氧化碳潴留，从而减轻高碳酸血症，延缓疾病进展。

此外，本研究结果显示，治疗后，PCT和CRP 2组均低于治疗前，且观察组均低于对照组。表明无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸溶液吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症可明显抑制患者体内炎症反应，与朱建勇等[17]的报道有相似之处。炎症反应是老年呼吸衰竭合并高碳酸血症患者发病的重要病理基础和核心机制，PCT和CRP在多种炎症性疾病中水平升高，并可反过来加重疾病进展[18]。

无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸溶液吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症降低患者血清炎性因子水平的原因在于其优异的抗炎、抗氧化性能，乙酰半胱氨酸溶液在老年患者正压通气过程中发挥较好的抗氧化辅助作用，清除机体过量活性氧，降低脂质过氧化物转化率，在维持氧化-抗氧化反应动态平衡的过程中最大程度抑制炎症反应的活化[19]，从而降低炎性细胞分泌和释放的PCT和CRP。本研究结果还显示，治疗期间，总不良反应发生率观察组低于对照组。表明无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症可降低总不良反应发生率。

综上所述，无创呼吸机通气联合乙酰半胱氨酸溶液吸入治疗老年呼吸衰竭合并高碳酸血症临床效果显著，可改善患者肺功能和血气分析指标，抑制炎症反应，且安全性较好。