人细胞角蛋白CK-18 片段M30/M65 检测的介绍及临床意义

徐芸，保洁（郑州大学第一附属医院，河南 郑州 450052）

代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease， MAFLD）已成为我国第一大慢性肝病，患病率高达29.2%。非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD）可以进展为肝硬化和肝癌，对MAFLD 患者进行早期筛查，及早进行干预治疗，可减轻或控制疾病进展，改善患者的生活质量。CK18（人细胞角蛋白18 片段）是肝细胞内主要骨架蛋白，用于保护肝细胞免受机械性和非机械性应力损伤，维持细胞形状稳定。对于慢性肝脏疾病来说，脂肪变性和纤维化是主要的组织学改变，肝细胞死亡是关键的致病因素。肝细胞凋亡是一个程序性、消耗能量的主动过程。当肝细胞发生凋亡时，CK18 蛋白被蛋白酶剪切，产生M30 凋亡特征性片段，进入血液。肝细胞线粒体能量代谢受到干扰，能量不足，酶活化被阻断，肝细胞会启动被动的、剧烈的坏死过程。产生M65 抗原，进入血液。通过CK18-M30/M65 检测试剂盒，可以评估肝细胞发生凋亡和死亡的程度，反映肝脏疾病的类型和严重程度。CK18-M30/M65 这两个标志物，在临床上的检测已进入临床多项指南，如：《2012 美国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》《2016 欧洲肝病学会临床实践指南 ：非酒精性脂肪性肝病》《2017 药物性肝损伤诊治指南》《2021 ALT 持续正常的慢性HBV感染者诊疗专家共识》等。

CK18 检测的临床意义和特点：① 肝细胞凋亡唯一特异性指标；② 用于隐匿性肝病筛查与诊断独特优势；③ 国内外指南、专家共识及高水平文献推荐；④ 筛查脂肪性肝炎、丙肝、早期肝癌等隐匿性肝病（以肝细胞凋亡为特征，肝酶无明显升高）；⑤ 鉴别单纯性脂肪肝（亚健康状态）和脂肪性肝炎；⑥ 不受药物、食物等干扰，客观评估降酶治疗患者疗效及病情；⑦ 能反映肝细胞损伤的另一个侧面，使诊断更敏感有效。与其他指标对比，是经济、特异的肝炎指标，特别是对于代谢相关性脂肪性肝炎、丙肝等隐匿型肝炎，部分患者肝细胞酶往往阴性，在慢性乙肝的急性发作期，经过抗病毒治疗后，肝酶很快转阴，但组织学并未恢复正常，此时需要更灵敏的肝炎评价指标，CK18 片段就可以满足这种需要。因此，临床上CK18 片段与肝酶检测两者可相互弥补，更准确评估肝炎程度。