孟鲁司特联合噻托溴铵治疗老年支气管哮喘患者效果观察

张 静

河南科技大学第一附属医院呼吸科(河南 洛阳 471000)

支气管哮喘为气道慢性炎症反应，多伴有广泛、多变的气流阻塞，患者主要表现为胸闷、胸痛、呼吸急促等，严重影响日常生活[1]。目前支气管哮喘难以根治，但长期规范用药治疗可控制临床症状，维持肺功能稳定[2]。研究发现，Th1、Treg免疫失衡与支气管哮喘发病密切相关，调节Th1、Treg免疫失衡状态，利于病情改善[3]。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，对减少哮喘发作次数效果显著；噻托溴铵能够与支气管平滑肌上M受体相结合，具有支气管扩张作用，但目前临床对于两者联合应用的效果相关研究报道较少[4]。鉴于此，本研究纳入我院2019年10月至2020年11月收治的77例老年支气管哮喘患者，通过分组对照，分析其对患者Th1、Treg平衡及肺功能影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入我院2019年10月至2020年11月收治的77例老年支气管哮喘患者。

纳入标准：符合临床相关诊断标准[5]；年龄>60岁；认知、沟通能力无障碍；对研究药物耐受；均知情，且签署同意书。排除标准：存有沟通、认知障碍者；心功能不全者；合并其他支气管炎者；合并免疫系统疾病者。按随机数字表法分为对照组(n=38例)和观察组(n=39例)。对照组18例男，20例女；年龄62-85岁，平均年龄(73.14±2.57)岁；病程2-8年，平均病程(5.12±1.13)年。观察组22例男，17例女；年龄63-86岁，平均年龄(73.58±2.97)岁；病程2-8年，平均病程(5.26±1.15)年。对比两组一般资料，无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法两组患者均给予止咳、补液、平喘等常规治疗。对照组口服孟鲁司特钠片(齐默沙东(杭州)制药有限公司，国药准字：J20130047)，规格为5mg，2片/次，1次/d，于睡前服用。观察组联合噻托溴铵吸入粉雾剂(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字：H20090279)，规格为18μg，1次/d，18μg/次。两组治疗时间均为4周。

1.3 观察指标(1)Th1、Treg相关细胞因子：治疗前、治疗后利用酶联免疫吸附实验法检测患者血清干扰素-γ(IFN-γ)及白介素-10(IL-10)水平。(2)肺功能：采用肺功能仪(陕西凯斯特电子科技有限公司，型号：MSA99)测量治疗前后患者第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼气峰值流速(PEF)。(3)安全性：统计两组头晕、头痛、血压升高、皮疹等发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料(安全性)用%表示，采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，采用t检验，P<0.05有统计学差异。

2 结 果

2.1 两组Th1、Treg相关细胞因子水平比较治疗前，两组T h1、Treg 相关细胞因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后IFN-γ水平低于对照组，IL-10水平高于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组Th1、Treg相关细胞因子水平对比(ng/L)

2.2 两组肺功能比较对比两组治疗前肺功能，无统计学差异(P>0.05)；观察组治疗后FEV1、FVC、PEF高于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能对比

2.3 两组安全性比较对照组头晕1例、头痛1例、血压升高1例，不良反应发生率为7.89%(3/38)；观察组头晕2例、头痛2例、血压升高1例、皮疹1例，不良反应发生率为15.38%(6/39)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.446、P=0.504)。

3 讨 论

支气管哮喘易反复发作，若不及时治疗，易引起病情进展，导致气流阻塞不可逆，加重病情。目前临床多采用类固醇激素雾化吸入治疗，可有效缓解呼吸困难等临床症状，但剂量过高易引起严重不良反应，对机体危害较大[6]。因此，临床需采取安全、有效药物治疗支气管哮喘，缓解临床症状。

Th1、Treg细胞均来源于同一CD4+T细胞，CD4+T细胞可分化为Treg、Th1、Th2、Th17四种细胞亚群，且彼此之间可实现相互转化，能够维持免疫抑制与机体免疫效应平衡[7]。Treg细胞可避免其他T细胞过度活化，有效缓解气道炎症反应，若Treg缺失，易使分化Th2细胞过程受抑，导致Th1分化过多。Treg与Th1分别分泌的IL-10、IFN-γ之间会造成免疫失衡，增加炎症反应[8]。本研究结果显示，观察组IFN-γ水平低于对照组，IL-10水平较对照组高，FEV1、FVC、PEF高于对照组，两组不良反应无明显差异，表明在老年支气管哮喘患者中采用孟鲁司特与噻托溴铵治疗对调节Treg与Th1平衡，改善肺功能效果确切，且安全可靠。徐高俊[9]等研究结果显示，在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征患者中联合采用孟鲁司特与噻托溴铵治疗能够有效改善肺功能及血氧状态，降低气道炎症反应，利于改善预后，与本研究结果具有一致性。其原因为孟鲁司特口服后可被机体迅速吸收，作用于支气管患者，能够降低IFN-γ并提高IL-10水平，从而纠正Th1、Treg免疫失衡状态，改善肺功能。白三烯作为诱导支气管哮喘主要炎症递质，易造成气道反应性持续升高，最终诱发支气管痉挛，孟鲁司特可有效阻断白三烯与受体结合，提高气道通透性，从而缓解局部气道炎症，降低气道高反应性；同时可促粒细胞成熟，有利于减轻气道过敏反应[10]。夜间哮喘患者胆碱能神经张力较高，分泌黏液过多，易增加气道阻力，噻托溴铵作为长效抗胆碱能药物，半衰期较长，每天用药一次即可有效阻断胆碱能神经张力，降低夜间哮喘发生率，与孟鲁司特联合作用于支气管哮喘患者，较单一用药孟鲁司特，能够提高药物利用率，加快肺功能改善。本研究样本容量较小，数据存在一定偏差，临床仍应加大样本容量，延长观察时间，分析孟鲁司特与噻托溴铵联合治疗对患者远期疗效的影响。

综上所述，孟鲁司特联合噻托溴铵治疗老年支气管哮喘患者能够调节Th1、Treg相关细胞因子水平，促进肺功能改善，安全可靠，值得临床应用。