补阳还五汤治疗气虚血瘀型慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的效果观察

郑青秀 叶威 刘刚

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，以持续的呼吸系统症状和气流阻塞为特征［1］。COPD患者具有长期低氧，肺血管减少等特点，引起肺血管收缩，处于高凝状态，形成肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）［2］。补阳还五汤能够治疗气虚血瘀型COPD合并PH。本研究通过观察补阳还五汤治疗气虚血瘀型COPD合并PH的症状、指标，探讨其对高凝状态的影响，为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年6月至2021年6月温州市中医院气虚血瘀型COPD合并PH的患者60例。诊断标准：COPD西医诊断参照《慢性阻塞性肺疾病（2021版修订版）》［3］中的诊断标准；PH西医诊断参照《中国肺动脉高压诊断与治疗指南（2021版）》［4］；中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］中的气虚血瘀型。纳入标准：①符合西医、中医诊断标准；②属于稳定期，综合分级为D组；③中医辨证属气虚血瘀型；④ 50岁≤年龄≤80岁；⑤能配合完成；⑥自愿接受本药物试验治疗。排除标准：①心、肝、肾等其他严重疾病；②原发性肺动脉高压、肺栓塞等其他肺部疾病；③孕妇、哺乳期妇女、精神病；④同时参加其他临床药物试验。脱落标准：①未完成治疗周期；②未按规定计划完成；③在研究过程中发生影响生命健康的不良反应等。随机分为观察组与对照组各30例。观察组男26例，女4例；年龄50~74（61.2±5.4）岁；病程（25.4±5.2）年。对照组男25例，女5例；年龄53~76（62.4±6.5）岁；病程（26.7±4.3）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 一般临床资料

1.2 治疗方法 对照组：常规西医治疗、安慰剂（外观、性味等同中药）及健康宣教。治疗方法：布地奈德福莫特罗（信必可都保吸入剂）1吸/次，2次/d，联合噻托嗅铵 （思力华），1吸/次，2次/d。观察组：在对照组基础上选用补阳还五汤（黄芪30~40 g、赤芍10~15 g、川芎10~12 g、当归尾10~12 g、地龙10~12 g、桃仁10~12 g、红花10~12 g、甘草3~6 g）。水煎服，1剂/d，分早、晚口服。4周为1个疗程，共1个疗程。

1.3 观察指标 在治疗前、治疗后第7、14、28天清晨空腹抽静脉血检测全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、血小板及tPA、PAI-1活性。治疗前、治疗28 d后，检测肺功能FVC%、FEV1/FVC。

1.4 疗效评价 卡氏评分（karnofsky score，KPS）：评分越高，健康状况越好。显效：治疗后比治疗前KPS评分提高20分；有效：治疗后比治疗前KPS评分提高10~20分；稳定：治疗后比治疗前KPS评分＜10分；无效：治疗后比之前KPS评分不变或下降。呼吸困难量表：0分：费力活动出现呼吸困难；1分：当平地快步走或爬小坡出现呼吸困难；2分：平地快步走需要驻留休息；3分：平地行走停留喘气；4分：穿衣脱衣出现呼吸困难。中医症状积分评价：参照《中药新药临床研究原则》［5］，评价的主要症状包括咳嗽、咳痰等。显效：症状完全消失抑或症状积分减少≥50%；有效：症状较前减轻抑或症状积分减少≥25%；稳定：症状较前无变化或症状积分减少＜25%；无效：症状较前明显加重抑或症状积分增加。有效率=（显效+有效）例数/总例数%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后卡氏评分比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后卡氏评分比较

2.2 两组患者治疗前后中医症候疗效比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后中医症候疗效比较

2.3 两组血液流变学变化情况 见表4。

表4 两组患者治疗前后血液流变学疗效的分析（）

表4 两组患者治疗前后血液流变学疗效的分析（）

注：与治疗前比较，*P＜0.001

组别 n 全血黏度（mPa·s） 血浆黏度（mPa·s） 红细胞压积（mPa·s） 纤维蛋白原（g/L） 血小板（109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 30 12.75±1.89 7.87±1.26* 1.93±0.29 1.36±0.15* 0.58±0.05 0.45±0.04* 5.16±1.07 3.01±0.40* 267.35±41.33 182.43±26.03*对照组 30 12.67±1.57 11.98±1.43 1.78±0.33 1.48±0.20* 0.59±0.05 0.56±0.07 5.17±1.05 4.84±0.55 268.91±40.11 257.84±22.98 t值 -0.178 11.811 -1.87 2.629 0.775 7.473 0.052 47.973 0.148 11.895 P 值 0.859 ＜0.001 0.067 0.011 0.442 ＜0.001 0.952 ＜0.00 0.883 ＜0.001

2.4 两组tPA、PAI-1变化比较 见表5。

表5 两组患者治疗前后tPA、PAI-1变化的分析［IU/mL，（）］

表5 两组患者治疗前后tPA、PAI-1变化的分析［IU/mL，（）］

注：与治疗前比较，*P＜0.001

PAI-1治疗前 治疗后7 d 治疗后14 d 治疗后28 d 治疗前 治疗后7 d 治疗14 d 治疗后28 d观察组 30 16.91±4.78 17.84±4.26 18.24±4.03 22.64±4.56* 71.73±28.79 62.72±22.89 50.84±21.79 30.25±14.23*对照组 30 17.33±4.21 18.49±5.11 19.27±4.22 19.47±4.49 76.39±30.24 56.40±20.23 46.48±20.23 48.39±19.62*t值 0.361 0.525 0.967 -2.713 0.614 -1.133 -0.803 4.099 P值 0.719 0.595 0.338 0.009 0.542 0.262 0.425 ＜0.001组别 n tPA

2.5 两组肺功能、呼吸困难积分情况 见表6。

表6 两组患者治疗前后肺功能、呼吸困难积分肺功能情况的分析（）

表6 两组患者治疗前后肺功能、呼吸困难积分肺功能情况的分析（）

注：与治疗前比较，*P＜0.001

组别 FEV1/FVC FVC% 呼吸困难积分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 41.32±7.16 54.87±6.43*53.54±3.98 77.86±5.04* 3.79±0.34 2.21±0.19*对照组 41.55±7.18 49.94±5.54*53.78±3.74 69.29±4.15* 3.84±0.37 2.75±0.26*t值 0.124 -3.181 0.241 -7.19 0.545 9.185 P值 0.902 0.002 0.811 ＜0.001 0.588 ＜0.001

2.6 两组不良反应情况比较 观察组出现恶心1例，腹胀1例，呕吐1例。对照组出现恶心2例，腹胀1例。两组不良反应的发生率差异无有统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

大量的临床和实验研究显示，COPD存在以血小板活化及凝血功能亢进为特征的血栓前状态［6］。低氧刺激小动脉痉挛，吸引血小板聚集、血液黏稠性增加、微小血栓的形成、肺动脉压力持续升高，导致右心负荷增高［7］。炎症因子介导炎症反应造成的组织损伤，也会吸引血小板的聚集、黏附，激活凝血系统。肿瘤坏死因子（TNF-α）使血管内皮细胞、巨噬细胞大量聚集，分泌大量白细胞介素-6，诱导内皮细胞表达凝血因子，引起凝血级联反应，导致血液处于高凝状态［8］。TNF-α高水平影响肺动脉平滑肌细胞的增殖，促进肺血管重塑，导致PH恶化［8］。

本研究结果显示，在采用补阳还五汤治疗后，相比较对照组，观察组血液流变指标、凝血指标、tPA、PAI-1、肺功能、呼吸困难明显改善。王福光发现补阳还五汤治疗股骨干骨折固定术后患者，改善患者术后高凝状态［9］。王承胜应用补阳还五汤治疗老年髋部骨折术后患者，延长凝血酶原时间、部分凝血酶原时间，降低血浆D-二聚体，抑制血小板的大量增生，改善血液高凝状态［10］。纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是组织型纤溶酶激活物（tPA）的抑制剂，可与tPA以1∶1比例结合，两者维持内源性纤溶系统的平衡［10］。COPD合并PH患者血浆中常以tPA降低、PAI-1升高为特点，存在血管内皮受损、血液高凝状态。当血液变得粘滞，红细胞在血液中的流动性减弱，结合氧气的能力下降，更倾向结合二氧化碳。在观察组中，治疗后tPA明显升高，PAI-1明显降低，明显改善高凝状态［11］。现代药理学证实，黄芪的有效成分-黄芪多糖，通过Toll样受体 4/核因子-kB信号转导通路，降低炎症递质白细胞介素-6、TNF-a、前列腺素E2等含量，发挥抗炎、免疫调节作用［11］。地龙的主要成分-蚓激酶，能够降低血液黏稠度，减少血小板聚集，改善循环，在体内体外均有很好的溶栓、抗凝的作用［12］。研究证实补阳还五汤能促进组织因子的表达，减少血管内皮的损伤，改善缺氧症状，缓解患者的呼吸困难程度［13］。现代病理学证实，黄芪抑制氧自由基、保护内皮细胞，具有一定的利尿，改善血流动力学、肺功能的作用［14］。

综上所述，补阳还五汤能够改善气虚血瘀型COPD合并PH患者的高凝状态，改善血液流变状态，调节tPA和PAI-1水平，缓解患者急性症状，提高生活质量。