复方氨酚烷胺片所致精神障碍1例报告

杨 鑫，邓 方，李光健，邢微微，林卫红 (.东丰县中医院脑病科，吉林 东丰 600；.吉林大学第一医院神经内科，吉林 长春 00；.东丰县中医院行政科，吉林 东丰 600)

精神障碍是以个体认知、情感或意志行为障碍为特征的一种综合征，即影响情绪、思维和行为的疾病。药物导致精神障碍的表现主要为幻听、幻视、狂躁、兴奋、胡言乱语、行为失常、被害妄想等。大部分药物所致精神障碍考虑药物毒性所致，与药物使用剂量及疗程相关，复方氨酚烷胺片为我国常用感冒药物，国内曾有几例患者因过量口服复方氨酚烷胺导致精神症状的报道。但本例患者较之前曾报道过的患者口服药物剂量相对较大，口服时间相对较长，精神障碍存在时间较长，并且之前报道患者均未行腰穿、头核磁及脑电图等相关检查，现将临床1例典型病例及文章回顾报道如下。

1 病历摘要

本次研究经过本院医学伦理委员会同意。患者女，37岁，既往体健。否认其精神类疾病家族史，否认近期情绪刺激因素，否认饮酒史及其他不良嗜好。因患感冒出现乏力，咳嗽等上呼吸道感染症状，于2020年7月26日自行口服复方氨酚烷胺片(商品名：得菲尔，葵花药业，生产批号1905003)2片，2～3次/d，连续服用3 d，停药后2 d患者突然出现意识模糊及谵妄，表现为胡言乱语、打人、大喊大叫、狂躁、咬人、幻觉，无抽搐，于次日就诊于当地医院，住院治疗，入院时查体不配合，无项强，双侧Babinski征阳性。入院后行腰穿后脑脊液压力及常规生化均未见明显异常，次日即服药后7 d行头核磁平扫加弥散未见与本症状相关病灶，该院考虑患者脑炎可能性大，给予抗病毒、抗炎、营养神经、脱水治疗，同时于服用该药后第10天给予甲泼尼龙琥珀酸钠500 mg，静点5 d后复查头部核磁+弥散及脑脊液常规生化仍未见明显异常，复查头核磁及腰穿仍未见明显异常。经以上治疗后症状有所缓解，为进一步治疗转入我科。

入院时患者仍意识模糊，偶有大喊大叫，胡言乱语，夜间噩梦，醒后存在被害妄想，但较前均明显减轻，无抽搐，查体仍不配合，未见其他阳性体征。入我科后再次复查腰穿：压力130 mmH2O，无色透明，脑脊液常规、生化、细胞学、脑脊液免疫球蛋白IgG、结核分支杆菌抗体检测、自身免疫性脑炎抗体均未见异常，脑脊液病原学检测未见与本病相关阳性结果，感染标志物正常。入院当天查核磁加弥散仍未见与本病相关异常改变；入院后因患者查体不配合，意识模糊，患者无法配合查体，仍不除外脑炎，予抗病毒、营养神经及对症治疗，于服用复方氨酚烷胺片后第20天即停药后第17天行24 h脑电图为正常脑电图。患者停药后第18天病情完全好转，可回忆起发病过程，详询患者本人病史，患者提供口服复方氨酚烷胺片药物史，于次日复查核磁加弥散与前片无改变。

2 讨论

复方氨酚烷胺片是解热镇痛药，每片复方氨酚烷胺片含盐酸金刚烷胺100 mg，咖啡因15 mg，对乙酰氨基酚250 mg，人工牛黄10 mg。金刚烷胺最初是在20世纪50年代被发现用于治疗流感的抗病毒药物。在20世纪60年代末，它被广泛应用于治疗与帕金森病相关的震颤和运动障碍，现在金刚烷胺是一些慢性神经退行性和神经认知疾病的处方药，目前作用机制尚不明确[1]。金刚烷胺成人最大用量为400 mg/d，服用金刚烷胺2～4 h后血药浓度达峰值，半衰期为11～15 h，在老年患者体内可长达36 h，可通过胎盘及血脑屏障，最常见的不良反应系为中枢神经系统和胃肠道反应，多与剂量及疗程有关，显然该患者已达中毒剂量。老年人偶可见意识障碍或精神失常，目前机制尚不明确，考虑可能与应用金刚烷胺后中脑边缘系统多巴胺含量突然增加，导致多巴胺与乙酰胆碱失衡有关,邢旺兴等[2]报道的患者口服该药物剂量较小，整个发病过程中患者意识清楚，精神障碍症状间断发作，症状于停用该药的第2天即消失，而本例患者服药剂量较大，症状持续发作，且持续时间较长。潘小玲[3]报道的12例复方氨酚烷胺致中枢神经系统不良反应患者中，10 例患者均在入院后1 w内症状缓解，2例患者在1～2 w时症状缓解，与该患病程大致吻合。国外应用金刚烷胺治疗脑损伤导致意识障碍及锥体外系症状，对于治疗帕金森病的报道较多，对于因金刚烷胺使用过量引起精神症状的不良反应报道较少，近几个月国外主要研究金刚烷胺对COVID-19的影响。咖啡因主要兴奋中枢神经系统，提高对外界刺激的感受性，过量可导致烦躁不安、惊扰、耳鸣等，其极量为1.5 g/d[4]，国内并未见咖啡因中毒导致精神障碍病例。复方氨酚烷胺过量时可中毒从而引起精神症状，刘振杰[5]曾报道1例过量服用复方氨酚烷胺片导致幻觉及心律失常的患者，他考虑患者心律失常主要与咖啡因及对乙酰氨基酚过量有关，而幻觉主要与复方氨酚烷胺中所含金刚烷胺相关。王琦[6]也曾报道过因服用过量复方氨酚烷胺导致患儿出现精神症状的病例，但均因患儿家长自身原因而未住院治疗，因此未观察到患者具体病情发展过程。复方氨酚烷胺属非处方药,如果服用不当,可导致急性中毒，这与施炜等[7-8]报道一致，二人均曾报道过复方氨酚烷胺服用过量导致精神症状病例。纵观以往所报道因过量服用该药物导致精神障碍病例，均未行头部磁共振成像、腰穿脑脊液检查及脑电图，而该患者入院后一直有磁共振成像跟踪检查及脑脊液化验，可充分排除其他疾病所导致的精神障碍。

患者本身，其主要出现了老年患者更为常见的精神症状，且持续时间较长，考虑与患者个体代谢敏感性有关，国内外对于金刚烷胺代谢时间报道均较少。通过与自身免疫性脑炎及边缘叶脑炎的鉴别，考虑患者精神障碍主要与过量服用此药物相关。如一次性大量服用该药物对肝功能会造成一过性损伤，一般口服药物第4天损伤可达峰值，中毒急救时除遵守一般急救常规外,还可以联合乙酰半胱氨酸以降低对乙酰氨基酚的血药水平,避免肝脏受损[9]。本病例患者因入院时意识模糊，无法配合查体，故入院时暂给予抗病毒、营养神经及对症治疗，患者意识清醒后追问患者本人病史，得知患者过量服用复方氨酚烷胺片，同时在排除患者器质性疾病引起的精神障碍后，考虑患者为药物过量所致，故停用抗病毒药物，患者于2020年8月19日出院，患者整个发病颅内过程影像学未见明显改变，3个月后随访未再复发。本例患者提示：服用复方氨酚烷胺片一定要注意剂量及半衰期，65岁以上老年人一定要监测肝肾功能或遵医嘱用药。

本例患者出现精神障碍考虑与应用复方氨酚烷胺服用过量有关，临床上出现类似症状的患者应注意询问用药史，避免过度检查及治疗。