拉莫三嗪添加-替换在丙戊酸治疗无效的癫痫患者中的疗效观察

张蓉（昆明市第二人民医院,云南 昆明 650201）

癫痫是指患者大脑神经元突然出现异常放电，进而造成大脑功能异常的一种病症。癫痫发病原因有很多，首先为特发性癫痫，即病因不明确，但与遗传相关；其次是症状性癫痫，多数因器质性脑病引起，例如患者曾出现过脑部损伤、开颅手术以及先天性发育不良等；第三类属于新生儿癫痫，其发生与出生损伤存在联系；第四类是结核性脑膜炎和病毒性脑膜炎等疾病发病后引起的中枢神经系统感染造成的癫痫；第五类为脑梗塞、脑出血、有颅内肿瘤等脑部疾病引发的癫痫，除了脑部少数位置的病变外，还有全身系统疾病，以及一些代谢性脑病，均可能引起癫痫的出现[1]。丙戊酸是治疗癫痫的首选药物之一，患者初期治疗多采用丙戊酸单独治疗，但也有部分患者治疗无效，换用其他药物治疗后效果也并不明显[2]。拉莫三嗪已成为治疗癫痫的常用药物，其治疗可分为添加以及替换两种治疗方法，对提高临床疗效起到一定的作用[3]。本研究对2021年1月-2022年12月期间昆明市第二人民医院收治的62例丙戊酸治疗无效的癫痫患者采用新的用药方案，旨在研讨拉莫三嗪添加-替换在丙戊酸治疗无效的癫痫患者中的效果，为疾病临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2021年1月-2022年12月期间昆明市第二人民医院收治的62例丙戊酸治疗无效的癫痫患者，采用随机数字表法均分为两组，每组各31例，其中，研究组：女14例，男17例，年龄38-75岁，平均（52.38±1.17）岁，患病时长2-6年，平均（3.12±1.14）年；对照组：女15例，男16例，年龄35-76岁，平均（52.05±1.34）岁，患病时长3-7年，平均（3.07±1.01）年。两组患者在年龄、性别以及患病时长对比显示，无统计学意义（P＞0.05）。本实验经医院伦理委员会批准后进行。纳入标准：①本次参加试验的所有患者及其家属均已充分了解此次研究内容，并且签署研究知情同意书；②所有患者均符合癫痫诊断标准，出现突然意识丧失、抽搐等临床表现；③患者均已经接受三个月以上的丙戊酸治疗，且并未表现出显著疗效。排除标准：①存在药物过敏、短时间内接受过其他治疗、合并肝肾等重要脏器功能障碍或精神系统疾病的患者；②存在免疫系统疾病的患者，以及由于各种原因无法完成此次研究工作者；③中途退出研究者。

1.2 研究方法 对照组：采用拉莫三嗪替换治疗，将实施丙戊酸治疗的患者药品替换成拉莫三嗪片进行治疗，该药也被称为利必通，每片为25mg，患者开始给药量为一天25mg，一天一次；持续给药14天；然后再改为一天50mg，一天两次；随后根据这个方法缓慢提高药量，一直到一天200mg，保持这一剂量，治疗半年。

研究组：接受拉莫三嗪添加治疗，在继续给予丙戊酸治疗（一天25mg，持续给药14天）基础上，添加拉莫三嗪进行治疗，给药方法同对照组，达到负荷剂量后，继续每天给予25mg丙戊酸，两药联合治疗三个月，拉莫三嗪给药的周期持续半年。

1.3 观察指标 记录两组患者临床治疗效果（患者接受药物治疗后，各类癫痫临床症状均未再出现，判定为完全控制；患者接受药物治疗后，各类癫痫临床症状发作频率、发病时长均出现好转，且好转程度处于50%-75%范围内，判定为有效；患者接受药物治疗后，各类癫痫临床症状发作频率降低少于50%，甚至出现病情加重的情况，判定为无效。治疗总有效率=完全控制率+有效率）；记录疾病月发作频率、次发作时间以及血药浓度（抽取病人晨间空腹3ml静脉血，然后离心分离血清，借助高效液相色谱法进行检测）；生活质量（借助SF-36量表对患者生活质量开展评估，包含8个方面，具体为社会功能、躯体疼痛、生理功能、情感职能、生理职能、精神健康、活力、总体健康，患者评分越高，说明生活质量越好），记录不良反应发生情况（皮疹、头晕、恶心、嗜睡、疲倦）。

1.4 统计学处理 采用SPSS22开展数据统计分析，计量资料采用±s表示，行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，行χ2检验；当P＜0.05时认定为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果对比 经过治疗，研究组治疗总有效率93.55%高于对照组的70.97%，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者临床治疗效果对比[n(%)]

2.2 两组患者月发作频率以及次发作时间对比 治疗前，两组月发作频率以及次发作时间无明显差异（P＞0.05）；经过治疗后，研究组月发作频率以及次发作时间均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患者月发作频率以及次发作时间对比(±s)

表2 两组患者月发作频率以及次发作时间对比(±s)

组别（n=31）发作频率（次/月） 次发作时间（分钟）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 3.25±0.64 1.73±0.52 20.10±1.50 13.32±1.02对照组 3.31±0.72 2.31±0.12 20.15±1.53 17.76±1.17 t 0.347 107.179 73.327 84.516 P 0.730 0.001 0.420 0.001

2.3 两组患者生活质量评分对比 经过治疗后，研究组八项生活质量评分（生理功能、社会功能、情感职能、生理职能、躯体疼痛、精神健康、活力、总体健康）均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患者生活质量评分对比(±s)

表3 两组患者生活质量评分对比(±s)

组别（n=31） 生理功能 社会功能 情感职能 生理职能 躯体疼痛 精神健康 活力 总体健康研究组 86.65±2.55 89.64±3.78 84.79±3.35 83.51±3.48 87.86±3.38 81.48±2.43 83.22±2.33 87.53±3.17对照组 78.73±3.27 80.11±3.43 76.15±3.42 79.68±2.75 80.18±3.63 78.33±3.54 79.31±3.45 80.40±3.32 t 10.634 10.395 10.048 4.808 8.621 4.085 5.229 8.648 P 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001

2.4 两组患者不良反应发生情况对比 经过治疗后，研究组不良反应总发生率与对照组比较，不具有统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况对比[n(%)]

2.5 两组患者血药浓度对比 经过治疗后，研究组患者血清药物浓度达到（8.61±2.30）µg·mL，对照组患者血清药物浓度为（4.13±1.19）µg·mL，研究组血药浓度高于对照组，差异有统计学意义（t=7.825，P＜0.05）。

3 讨论

癫痫患者较为常见的临床症状包括四肢抽搐、双眼直视、口吐白沫、眼球翻转以及失神发作、强直阵挛发作、换气过度、强迫哭笑等，癫痫的临床表现与发作部位密切相关[4]。该病诊断需按照患者症状及相关脑电图检查情况加以确认[5]。其治疗方法选择应根据年龄、性别和家庭情况等选择抗癫痫治疗方法。临床对癫痫的治疗可大体分为内科治疗以及外科治疗。其中内科药物治疗主要是按照癫痫发作的不同形式来选择适宜药物和剂型开展治疗。若药物治疗已经无效，则需要开展神经外科干预处置。具体使用到的神经外科手术方法十分广泛，可包括杏仁核切除术、迷走神经刺激术以及其他外科术式[6]。当患者癫痫在口服药物过程中得到一段时间的控制，并且家属或患者认为他们已经治愈时，不要擅自停药，停药后，会导致癫痫再次发作。再次癫痫发作后，过往所用药物的效果会大大降低。因此，无论是内科治疗还是外科治疗，定期口服药物是癫痫患者治愈的基本要求[7]。

丙戊酸是一种无氮广谱抗癫痫药物。它的作用机理目前还不清楚，研究显示其与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸的代谢存在一定关系[8]。该药可应用于治疗各种类型的癫痫，但丙戊酸对部分患者仍无效。拉莫三嗪是一种电压门控钠通道阻滞剂，能降低钠离子内流，保持神经元的稳定性，阻止谷氨酸及天冬氨酸在脑内诱发的爆炸性放电，能降低病灶、皮层以及海马位置兴奋后的放电时间。两种药物均能够借助影响氨基酸代谢展现出抗癫痫作用。基于此，拉莫三嗪与丙戊酸钠联合应用可起到互补作用效果。此外，丙戊酸属于一种广谱酶抑制剂。丙戊酸钠进入体内后，大约1/3到1/2的药量能通过葡萄糖醛酸化完成代谢，进而阻止拉莫三嗪的药物代谢，减小血浆清除率，增加药物浓度。

本研究对拉莫三嗪添加-替换在丙戊酸治疗无效的癫痫患者中的治疗效果中发现：治疗后，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组月发作频率以及次发作时间无明显差异（P＞0.05）；经过治疗，研究组月发作频率以及次发作时间均低于对照组（P＜0.05）；经过治疗，研究组社会功能、躯体疼痛以及生理功能等生活质量评分均高于对照组（P＜0.05）；治疗后，研究组不良反应总发生率与对照组比较，不具有统计学意义（P＞0.05）。由此可知，对癫痫患者实施拉莫三嗪添加治疗，具有较高的临床治疗有效率，能有效减少患者月发作频率和次发作时间，提高患者生活质量评分，具有较高的治疗安全性，可显著优化血清药物水平，适合临床应用。

综上所述，采用拉莫三嗪添加的方法对丙戊酸治疗无效的癫痫患者实施治疗后效果显著，可明显提高临床治疗质量，优化患者生活质量，改善疾病相关临床指标，具有较高临床应用价值。