吸食含合成大麻素电子烟油3例并讨论分析

曾莞勇，范妮，崔超丹

（1.广州仁泰医院/广州白云自愿戒毒医院物质成瘾科，广东 广州 510440；2.广州医科大学附属脑科医院物质成瘾科，广东 广州 510370）

合成大麻素（synthetic cannabinoids，SCs）首次发现于20世纪70年代，且研究人员首次探索内源性大麻素系统[1，2]，随后多个国外实验室相继人工合成了大麻二酚（cannabidiol，CBD）[3-6]。SCs在国际毒品市场上的占有量自2008年以来稳步上升[7]，如以大麻二酚为名的电子烟油，打着“合法大麻”的幌子引人吸食。与此同时，电子烟在国内开始流行，根据2020年中国疾控预防控制中心控烟办公室发布的我国在校中学生电子烟使用情况研究报告中指出，10.2%的初中学生和15.8%的高中学生曾经使用过电子烟，2.7%的初中学生和3.0%的高中学生目前正在使用电子烟[8]。近年来，国内已多次报道在电子烟油中检测出SCs，SCs对人体伤害极大，长期吸食会导致心血管疾病，并存在致癌风险[9-12]。因此，了解其临床特征对疾病的防治具有重要意义。本文对3例吸食“CBD油”患者的临床表现以及治疗情况进行报告。

1 案例基本情况

1.1 案例A

1.1.1 一般资料管某，男，19岁，因反复吸食电子烟2个月于2020年11月5日入院。自述2020年9月因好奇与朋友首次在酒吧吸食电子烟油（标注为CBD油），后出现头晕、嗜睡、近记忆力下降的症状。刚开始大约每周吸食“电子烟”一次，每次5 ml，近2周平均2天吸食一次，每次约5 ml。如果2天左右不吸则出现焦虑、烦躁、失眠、甚至有乱语症状，再次吸食可缓解。自知吸食电子烟会有危害，也会对工作、生活、家庭造成影响，但仍继续吸食。曾出现认为有人追杀自己，需要一帮兄弟来拯救的幻觉。2020年10月26日吸食CBD油5 ml后，家人为帮其戒电子烟强行将其关在家里。2020年10月27日开始不受控制的大喊大叫，张大嘴巴、伸舌头，感觉无法呼吸。家人无法管理，于2020年11月5日将其送来我院。此次发病以来，患者精神差、食欲一般、睡眠差、二便如常，入院时患者情绪激惹，诉不受大脑控制，不停歪嘴巴，间断大喊，表情夸张。

1.1.2 检查结果入院生命体征平稳，体格检查无明显异常。精神检查示：接触被动，定向准确，可引出言语性幻听，表现为大脑里有人在对自己说话；存在内脏性幻觉，表现为自觉腹腔内有虫在爬行，所以歪嘴巴、间断大喊把虫赶出来；存在被害妄想，表现为自觉周围有人要冲过来杀他；情感反应不协调，注意力不集中，记忆力下降，自知力缺失。既往无类似精神疾病史、无其他毒品滥用，家族中直系3代无精神病史；辅助检查：尿毒品6项阴性（吗啡、冰毒、K粉、摇头丸、大麻、可卡因）。

1.1.3 诊治情况入院诊断：患者系使用其他精神活性物质引起的精神和行为障碍。入院后予以相关检查，血常规白细胞12.7×109/L，尿酸636 μmol/L，钾离子3.3 mmmol/L；心电图示心动过速，其余常规检查无明显异常，头颅磁共振无异常。入院后先予以氟哌啶醇针肌注控制急性精神症状，同时予以静脉补液补充能量、电解质对症治疗，毛发检测结果回报，检出合成大麻素（MDMB-4en-PINACA）。住院第5天患者急性精神症状改善，改用帕利哌酮片口服控制精神症状；住院第10天，患者未再出现歪嘴、大喊等怪异行为。住院第30天，患者幻听、幻觉、妄想症状消除，情绪平稳，自知力恢复。

1.2 案例B

1.2.1 一般资料艾某，男，31岁，因反复吸食电子烟6个月于2020年10月27日入院。患者既往大麻滥用2年余，朋友告知网上可购买合法的大麻油（CBD油），遂于2020年4月开始在网上购买大麻油用电子雾化器进行吸食，自述跟之前吸食的感觉不一样，更多的感觉是镇静、可以不让自己心烦，睡眠更好。开始时每次使用电子烟油（CBD油）比较少，平均一周使用一次，每次小于5 ml（一支）。慢慢经过3个月左右的时间，使用频率增加至2天左右使用一次，每次5 ml，如果不吸就出现心烦、焦虑、失眠、坐立不安、静不下心做事情的症状。自己也清楚已经对电子烟上瘾了，但无法控制自己，因为不吸就什么也做不了，生活都不能正常维持下去，精神状态变差，工作也严重受影响，因此在家人的陪同下自愿到我院住院戒毒。

1.2.2 检查结果入院体查无特殊异常，精神检查：接触主动，未引出幻觉、妄想；情绪焦虑，自知力存在；辅助检查：尿毒品6项阴性（吗啡、冰毒、K粉、摇头丸、大麻、可卡因）。生化检查、心电图、胸透检查无明显异常，头颅MR显示：双侧额、顶叶半卵圆中心少许脑白质变性灶。

1.2.3 诊治情况入院诊断：患者系使用其他精神活性物质引起的依赖综合征，入院后予以小剂量喹硫平抗焦虑、改善睡眠对症治疗，第5天毛发结果回报检出：5F-MDMB-PICA、MDMB-4en-PINACA。住院30天，情绪稳定、睡眠改善，无明显戒断不适，病情好转出院。

1.3 案例C

1.3.1 一般资料卢某，男，26岁，2020年11月4日到我院自愿戒毒治疗，既往反复间断使用K粉、止咳水、大麻、右美沙芬8年。2018年至今断续口服止咳水，每天口服右美沙芬片。2020年3月朋友告知网上可以买合法大麻油（CBD油），遂开始网购使用，刚开始平均3天吸食5ml（一支），吸食后感觉头脑反应迟钝、口干、嗜睡，近2个月主要滥用物质为右美沙芬片36片/天，2天左右吸食电子烟油5 ml，停用则出现严重失眠、焦虑、腹泻症状。个人史、家族史无特殊。

1.3.2 检查结果辅助检查：尿毒品6项阴性（吗啡、冰毒、K粉、摇头丸、大麻、可卡因）。入院后予以常规生化检查、心电图、胸透检查无明显异常，头颅MR显示：双侧半卵圆中心少许脑白质变性灶。

1.3.3 诊治情况入院诊断：患者系使用多种精神活性物质引起的依赖综合征，入院后予以曲唑酮、阿立派唑、阿普唑仑等以抗焦虑、改善睡眠同时结合CBT治疗；住院第5天，毛发检查结果回报检出MDMB-4en-PINACA、美沙酮、美沙芬；住院30天，情绪稳定，无明显戒断不适反应，好转出院。

2 讨论

2.1 病例特点

本文报道的3例患者皆是通过社会获得“CBD油”，使用电子烟雾化吸入。患者年龄跨度为19～31岁，使用的时间跨度为2～7个月。患者吸食“CBD油”的主要表现为镇静、嗜睡，以及停止吸食后出现的类似大麻戒断的表现，如心烦、焦虑、失眠、易激惹[13]。以上3个案例患者的毛发均可检出MDMB-4en-PINACA。其中案例A只有单纯使用CBD油，既往无任何其他精神活性物质滥用史，无精神疾病史，使用后的短时间内表现出大麻成瘾（耐受、渴求），戒断时出现明显精神症状（心烦、焦虑、失眠、易激惹）。案例B既往有使用大麻，目前使用CBD油，主要临床表现为大麻成瘾。案例C口服右美沙芬混合使用CBD油，临床可见多种物质成瘾特征（严重失眠、焦虑、腹泻症状）。

2.2 药理学特性

CBD最早于1940年由Adams和Todd分别从墨西哥和印度大麻中分离得到。CBD是一种脂溶性非精神活性大麻素，口服生物利用度较低，约为6%[14]。理论上CBD相对于THC不具有成瘾性，与多个受体结合，如直接激活血清素受体，调节焦虑、食欲、睡眠、疼痛等[15]。最常见的CBD是CBD油，其中含有高浓度的CBD。而THC质量分数则<0.2%，使用者直接将CBD油滴入嘴中吞咽便可以吸收产品中的CBD。一般情况CBD油并不会使人产生兴奋状态，反而可缓解疼痛、焦虑、恶心等症状[16]。MDMB-4en-PINACA的作用原理目前尚未阐明。

2.3 滥用后表现

单纯滥用MDMB-4en-PINACA物质的案例目前并未有相关文献报道，也未见有相关研究阐明其作用机制。本文案例中均混合在CBD油中吸入，特别是案例A单纯使用含有合成大麻素MDMB-4en-PINACA[17]，滥用后表现为嗜睡、头晕、记忆力下降/缺失，且成瘾时间极短（2个月），戒断过程中出现焦虑、烦躁、失眠，幻觉妄想（内脏幻觉、被害妄想），情绪易激惹，行为易冲动，这与CBD的药效是完全不同的。案例B患者既往有大麻滥用史，吸食含有MDMB-4en-PINA的CBD油后，自认为与既往单纯吸食大麻是完全不同的感受，也间接提示合成大麻素MDMB-4en-PINACA的作用机制与天然大麻素THC是不同的[18]。从3例使用含有合成大麻素的电子烟患者的临床特征来看，吸食添加了合成大麻素MDMB-4en-PINACA的CBD油后，使用后成瘾时间相对短，最快2个月成瘾，药效表现为镇静作用，如嗜睡；戒断表现为焦虑症状群、易激惹，个别出现幻觉妄想（内脏幻觉、被害妄想）。本案报道的3例滥用者，滥用物质和既往史并不完全相同，因此确定吸食含有MDMB-4en-PINA的CBD油的临床表现及戒断反应，需要更大的样本进一步研究。

2.4 检测和诊疗

对于电子烟油吸食患者入院需检查生命体征、体格检查、精神状态，辅助检查尿毒品6项、毛发检测。本文报道3个病例均经毛发检测，结果报告检出合成大麻素（MDMB-4en-PINACA），对患者的临床诊断提供了生物学依据。在治疗中酌情给予抗焦虑药品、改善睡眠的药品，使患者情绪稳定、睡眠改善，较好过渡戒断反应。

2.5 其他建议

值得注意的是，从本院短时间内接收3例MDMB-4en-PINACA滥用的患者，结合国内电子烟的使用情况来看，目前MDMB-4en-PINACA的检测能力不够，血液、尿检未广泛开展，普通的毒品毛发鉴定未将合成大麻素列入筛查范围内。建议监管部门定期对市面上的销售的CBD电子烟油加强监管，并检测相关合成大麻素，包括MDMB-4en-PINACA，同时国家食品药品监督管理局鼓励并引导相关检测试纸生产厂家，尽快生产相关的快速尿检试纸。