小儿支原体肺炎治疗的研究进展

赵艾菊

(崇左市复退军人医院，广西崇左，530219)

支原体肺炎（mycoplasma pneumonia，MPP）是临床常见的呼吸道感染性疾病，由肺炎支原体（MP）感染所致，主要累及呼吸系统，表现为发热、咳嗽、肺部弥漫性改变等，同时还可累及其他系统脏器，导致肾炎、心肌炎、贫血等肺外表现的出现[1]。由于小儿MPP 病程较长，且具有较强的传染性，对患儿的生长发育造成不良影响，严重时可危及患儿生命。抗生素治疗是临床主要的治疗手段，可有效改善患儿的症状，积极控制病情。但长期的临床实践发现，长期的抗生素治疗可引发较多的不良反应，且近些年因抗生素的滥用而导致细菌耐药性增加，故还需积极探寻其他的有效治疗方案。中医治疗MPP 历史悠久，近些年发现中医药可有效抑制MP 感染、改善机体的免疫功能、清除炎症因子、保护呼吸道上皮细胞、防止肺纤维化等，逐渐受到临床工作者的重视[2]。

1 抗生素治疗

1.1 大环内酯类大环内酯类是目前临床治疗小儿MPP 的首选药物，具有稳定性好、不良反应轻的特点。MP 是介于细菌和病毒之间的微生物，无细胞壁，有DNA 和RNA，故对青霉素类、头孢类等作用于细胞壁的抗生素不敏感。而大环内酯类主要通过与细菌核糖体50S 亚基进行不可逆的结合，阻碍细菌的转肽过程，抑制细菌蛋白质的合成，从而发挥良好的抗菌效果[3]。既往临床上使用的红霉素被发现具有较强的胃肠道反应以及可造成肝功能损害，故目前不单独应用于小儿MPP 的治疗，而以阿奇霉素广泛应用。阿奇霉素是15 环大环内酯类抗生素，具有独特的亲组织优越性及耐酸性，给药后可通过血液循环迅速达到全身各处，可到达吞噬细胞并存于溶酶体，作用于组织的感染部位而发挥抗菌疗效；相关研究还表明该药在组织中的浓度高于血药浓度，尤为在肺组织中浓度高而持久，病原菌清除率高[4-5]。目前临床常见的治疗方式为序贯治疗，即先予阿奇霉素静脉滴注，待患儿病情稳定后改为口服给药，可维持有效的血药浓度，疗效优于单一口服或静脉滴注给药。在抗生素用药安全性的研究中，范彧[6]将单纯阿奇霉素序贯治疗（阿奇霉素口服3d，停药4d，再治疗3d、停药4d，以此循环）与联合红霉素序贯治疗（红霉素口服4～6d，待病情稳定后改为阿奇霉素口服3d，停药4d，以此循环）进行对比，结果发现联合组症状消失时间更短，且不会提高不良反应发生率，提示红霉素联合阿奇霉素序贯治疗在小儿MPP 的治疗中有效、安全。此外，阿奇霉素联合沐舒坦、糖皮质激素、丙种球蛋白、布地奈德等药物治疗以及物理疗法可强化治疗效果，促进患儿的恢复。

1.2 四环素类四环素类主要是与细菌核糖体30S 结合，抑制肽链的生长及蛋白质的合成而发挥抗菌效果。但由于该药可抑制骨骼生长、导致牙釉质发育障碍，目前已较少应用于小儿MPP的治疗。

1.3 氨基糖苷类氨基糖苷类属静止期杀菌药，由氨基糖与氨基环醇链接而成，具备较强的杀灭MP 的作用。但由于该药具有较强的耳毒性与肾毒性，不应用于小儿MPP 的治疗。

1.4 喹诺酮类喹诺酮类与上述抗菌药物的作用点不同，其以细菌DNA 为靶，可抑制DNA 回旋酶的作用而对DNA 造成不可逆的损害，抑制细菌细胞的分裂，起到良好的杀菌效果。但由于该药具有肾毒性，对小儿慎用或禁用。

2 纤支镜检查及支气管肺泡灌洗

纤支镜可帮助医师直接对病灶进行观察，直达病灶吸出分泌物，在及时明确病原学诊断、提升气道清除率、控制感染、缩短病程、提高临床疗效等方面均具有积极作用。支气管肺泡灌洗是利用纤支镜将生理盐水或抗生素对呼吸道进行反复冲洗，对呼吸道内分泌物起到稀释作用，利于分泌物的排出，显著改善症状，维持呼吸道通畅；抗生素还能直达病灶，提升局部组织的药物浓度，达到治疗的目的[7-8]。此外，通过纤支镜还可对气道内其他病症进行观察，在合并肺不张、气道黏液栓患者中具有重要的实际意义；还能对治疗效果进行评价以及对预后进行预估[9-10]。李军文[11]等研究结果显示治疗后，两组患者血气指标、氧合指数均高于治疗前，炎症因子水平均低于治疗前，且加用纤支镜下肺泡灌洗术治疗组变化幅度大于阿奇霉素序贯治疗组，差异显著，提示纤支镜下肺泡灌洗术能够强化治疗效果，显著改善患者的肺功能，同时减轻机体的炎症反应，利于疾病的恢复。

3 中医药

抗生素的耐药问题日益突出，对治疗效果产生严重影响。蒙艳丽[12]等通过对小鼠模型进行研究发现，芩百清肺浓缩丸中的单体黄芩苷能够有效降低实验小鼠的MP 浓度，且高剂量组作用效果更为显著。芩百清肺浓缩丸是国家药监局批准的首个用于小儿MPP 治疗的中药，具备良好的抑制MP 效果。既往较早的研究中对不同的中药提取物进行体外实验，发现桔梗、黄芩、金银花、黄柏对MP 具有较强的抑制作用；紫苑、枇杷叶、麦冬、苦参亦对MP 有效。此外，还有大量的中药具有清除炎症因子、增强机体免疫力、改善肺循环、保护呼吸道、防止肺纤维化等功效[13]。故在临床小儿MPP 的治疗中，应加强对中医病机、中药的作用机制、药效、安全性等方面的研究，为该病的治疗提供安全、有效的方案。

4 中西医联合治疗

近年来有大量的研究证实中西医结合治疗相较于单纯西医治疗具备更高的疗效，且不会提升不良反应发生率。中医认为MPP 属“咳证”“喘息”等范畴，由于外邪犯肺所致，肺失宣降，肺热炼液成痰，阻滞气道而发病，故治疗多以清热化痰、宣通肺气等为法[14]。祝秀芳[15]等在阿奇霉素序贯治疗基础上采用清肺汤治疗，结果发现该组症状消失时间短于阿奇霉素组，且治疗后炎症因子水平低于阿奇霉素组，差异显著，说明中西医结合治疗能够提升抗炎疗效。

5 小结

抗生素治疗是小儿MPP 的主要治疗手段，其中以阿奇霉素序贯疗法最为常见。近年来抗生素滥用所致的细菌耐药性问题成为临床工作者关注的重点，加强中药方面的探索也成为研究的主要方向。纤支镜的应用为MPP 的病原学诊断、并发症观察、临床治疗、治疗效果评价、预后评估等均起到重要作用，结合肺泡灌洗术能够强化抗菌效果，促进疾病的恢复。此外，中西医结合治疗具有疗效佳、毒副作用低的特点，可提升常规西医治疗的临床疗效，在小儿MPP 的治疗中安全可靠。但目前相关治疗中尚未明确统一的方剂，多为学者结合自身的临床经验进行治疗，整体以清热、宣肺为主。故在今后的研究中，还需加强对中药病机及治疗学的相关研究，为小儿MPP 的治疗提供新的选择。