信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌护理观察

马玉平，吴玉辉，安蒙蒙

(1.郑州大学第一附属医院药学部，河南 郑州 450052；2.郑州大学第一附属呼吸与危重症医学科，河南 郑州 450052)

肺癌是全球发病率和病死率较高的恶性肿瘤，且具有年轻化和高发化趋势。非小细胞肺癌和小细胞肺癌是肺癌的2大类型，其中非小细胞肺癌占85%，且非小细胞肺癌中肺腺癌居多[1]。肺腺癌早期通过手术治疗能够获得较好治疗效果，而晚期肺腺癌患者治疗以化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等保守治疗为主。常规化疗用于肺腺癌的治疗容易发生耐药性，而耐药后的肺腺癌治疗引起了很大关注。随着免疫治疗、靶向治疗等新型治疗药物的研发和临床应用，包括肺腺癌在内的很多恶性肿瘤的治疗均取得了很大进展。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，通过阻断血管内皮生长因子受体与血管内皮生长因子的结合，组织肿瘤血管的生成，进而发挥抗肿瘤作用[2-3]。信迪利单抗我国自主研发的一种新型免疫抑制剂，主要通过增强机体抗肿瘤免疫应答能力发挥抗肿瘤作用，其具有高亲和力、靶点占位率高、稳定性好等优点，目前在我国已经获批单药或多药用于肺癌、肝癌、食管癌等实体瘤的治疗[4-6]。随着疾病治疗模式的转变和社会理念的进步，临床上对于疾病的诊治在医治身体疾病的同时，更为关注患者心理状态的改变，这要求护理人员要发挥相应的作用，在疾病诊治过程中进行护理干预。个性化护理理念是近年来提出的针对患者自身情况进行人文关怀、有针对性干预、注重细节的一种新型护理理念，在多种疾病的诊治过程中发挥了相应的作用[7-8]。为了提升驱动基因阴性晚期肺腺癌的疗效，本研究对这类患者采用信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗，并部分患者采取个性化护理，并以常规护理作为对照，比较观察在信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌患者过程中给予个性化护理的效果，现将结果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入郑州大学第一附属医院2020年1月至2022年1月收治的73例接受信迪利单抗联合贝伐珠单抗二线或三线治疗的驱动基因阴性晚期肺腺癌患者，均经病理证实。男39例，女34例；年龄35～79岁，中位年龄53岁；二线治疗44例，三线治疗27例，四线治疗2例。所有患者或家属均签署知情同意书。

纳入标准：1)经病理证实为Ⅳ期肺腺癌；2)基因检测显示驱动基因阴性；3)有可客观测量病灶；4)预计生存时间>3个月。排除标准：1)有本研究所用药物禁忌证；2)合并神经精神疾病，无法配合治疗和随访；3)合并严重心、肝、肾功能异常，无法耐受药物治疗；4)资料不齐全；5)无法控制的感染或无法停用激素治疗。

1.2 治疗方法观察组40例和对照组33例患者均接受信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗。具体方案：信迪利单抗注射液(信达生物制药有限公司，国药准字S20180016)，静脉滴注，每次200 mg，第1天，21 d为1个周期，共给予4个周期的治疗；贝伐珠单抗(瑞士Roche公司，批准文号S20120069)7.5 mg/kg，第1天，21 d为1个周期，共给予4个周期的治疗。同时均进行常规支持治疗和预防不良反应的治疗。

1.3 护理方法对照组33例患者给予常规护理。观察组40例在常规护理基础上，实施个性化护理。具体方案[9-10]：1)通过成立护理小组的方式组建个性化护理团队，明确人员职责，进行个性化护理理念以及具体实施措施相关培训；2)明确患者的具体需求，然后据此制定详细的实施方案；3)根据患者个人喜好设置病房环境，保持通风，设定合适的温度和湿度，保证患者的规律作息；4)针对患者担心的问题，进行心理疏导，改善患者的心理健康状况，消除患者在治疗过程中的顾虑和担心；5)制定合理的饮食计划，根据病情进展，制定相应的营养方案，保证患者的营养供应；6)针对可能出现的并发症等向患者讲解，并指导患者进行并发症防治方面的干预措施培训。

1.4 观察指标参考实体瘤评价标准RECIST 1.1进行近期疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR计算总有效率。生活质量依据KPS评分评估。根据自制调查问卷获取患者护理满意度情况，根据评分情况分为非常满意、满意、不满意，以非常满意+满意计算护理满意度。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较观察组CR 11例，PR 13例，SD 11例，PD 5例，总有效率为60.00%；对照组CR 5例，PR 12例，SD 7例，PD 9例，总有效率为51.52%；观察组总有效率高于对照组，但比较差异无统计学意义(χ2=0.529，P=0.467)。

2.2 2组生活质量好转情况比较治疗前，观察组KPS评分为(74.66±7.11)分，对照组为(76.58±5.71)分，比较差异无统计学意义(t=1.253，P=0.214)。治疗后，观察组KPS评分为(88.10±5.32)分，高于对照组的(81.42±4.96)分，差异有统计学意义(t=5.500，P<0.001)。

2.3 2组不良反应发生情况比较2组主要不良反应均为恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、甲状腺功能异常、心肌炎、脱发、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困难等，多为轻度。观察组Ⅲ、Ⅳ度不良反应分别为甲状腺功能异常1例、肝功能异常2例、口腔黏膜炎1例、皮疹1例，对照组分别为恶心呕吐1例、肝功能异常1例、口腔黏膜炎1例，经对症处理或暂停给药后缓解，未影响后续治疗的进行。观察组恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、甲状腺功能异常、心肌炎、脱发、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困难发生率分别为67.50%(27/40)、57.50%(23/40)、72.50%(29/40)、55.00%(22/40)、42.50%(17/40)、87.50%(35/40)、70.00%(28/40)、82.50%(33/40)、52.50%(21/40)，对照组分别为60.61%(20/33)、60.61%(20/33)、78.79%(26/33)、51.52%(17/33)、45.45%(15/33)、90.91%(30/33)、75.76%(25/33)、72.73%(24/33)、45.45%(15/33)，比较差异均无统计学意义(χ2=0.375，P=0.540；χ2=0.072，P=0.788；χ2=0.385，P=0.535；χ2=0.088，P=0.766；χ2=0.064，P=0.800；χ2=0.215，P=0.643；χ2=0.301，P=0.583；χ2=1.009，P=0.315；χ2=0.359，P=0.549)。

2.4 2组不良反应发生情况比较观察组非常满意23例、满意15例、不满意2例，护理满意度为95.00%；对照组非常满意9例、满意16例、不满意8例，护理满意度为75.76%；观察组患者护理满意度高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.153，P=0.042)。

3 讨论

非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型，其中又以肺腺癌居多。早期肺腺癌以手术治疗为主，晚期肺腺癌丧失了手术切除的机会，临床治疗以保守治疗为主，包括化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等，均在不同阶段起到了一定的作用。放疗、化疗等常规治疗手段容易产生耐药性，这严重影响了疾病治疗效果的提升。随着免疫治疗、靶向治疗等新型治疗药物的临床应用推广，肺腺癌的治疗效果取得了较大的提升[11]。种王斌等[12]通过临床观察认为，贝伐珠单抗联合奥沙利铂+卡培他滨化疗可明显提高转移性结直肠癌患者的临床疗效，且安全性高。李溪等[13]对晚期盆腹腔恶性肿瘤导致的难治性恶性腹水采用腹腔内注射贝伐珠单抗联合铂类的治疗安全有效,且有利于生活质量改善。黄普超等[14]采用信迪利单抗联合贝伐珠单抗双药二线治疗晚期转移性肺腺癌患者安全有效，能够有效提升患者的生活质量和生活自理能力。目前，免疫检查点抑制剂和抗血管生成的联合给药方案在不少实体瘤的治疗中取得了良好效果[15]。

本研究结果显示：观察组总有效率为60.00%，高于对照组的51.52%，但比较差异无统计学意义(χ2=0.529，P=0.467)，这说明个性化护理可能在提升治疗效果方面有潜在利好，但尚未观察到统计学差异。治疗后，观察组KPS评分为(88.10±5.32)分，高于对照组的(81.42±4.96)分(t=5.500，P<0.001)，这说明个性化护理有利于患者身心健康，提高生活质量。2组主要不良反应均为恶心呕吐、腹泻、肝功能异常、甲状腺功能异常、心肌炎、脱发、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困难等，多为轻度，均未影响治疗的正常进行，这说明个性化护理对患者的不良反应影响不大。观察组护理满意度为95.00%，高于对照组的75.76%(χ2=4.153，P=0.042)，这说明个性化护理有利于提升患者的护理满意度。

综上所述，信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗驱动基因阴性晚期肺腺癌安全有效，采取性化护理有利于提高患者的生活质量和护理满意度，值得临床推广。