Gastroenterology|餐后血浆脂质组学揭示非酒精性脂肪性肝病患者肝源性二酰甘油的特异性改变

肝脏能量代谢是一个受多种刺激调节的动态过程。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中，人类研究通常集中在空腹状态。作者推测NAFLD患者餐后肝脏脂质代谢存在独特的改变。

在一项前瞻性临床研究中，37例NAFLD患者和10例健康对照受试者摄入标准化液体餐，并在餐前和餐后采样。餐后血浆脂质动力学通过非靶向脂质组学、聚类分析和脂质颗粒分离在分子脂质物种水平上进行表征，然后在小鼠模型中证实。

NAFLD患者餐后4 h出现多个血浆二酰甘油(DAG)种类的特异性升高，而对照组无此现象。这在NAFLD小鼠模型中得到了复制，餐后DAG在血浆中增加，在肝脏中同时减少。血浆DAG升高在病程早期出现，与NAFLD严重程度和肥胖相分离，并与餐后胰岛素水平相关。人体样本中极低密度脂蛋白的免疫捕获分离和小鼠稳定同位素示踪研究表明，餐后血浆DAG升高反映肝脏分泌内源性脂类，而非餐源性脂类。

本研究发现，在混合餐后，肝脏分泌与胰岛素相关的内源性DAG的选择性增加是NAFLD的一个独特特征。已知DAG具有脂毒性，与动脉粥样硬化有关。虽然目前尚不清楚肝脏DAG暴露的增加是否会增加NAFLD的肝外表现和心血管风险，但该研究强调了将NAFLD研究扩展到禁食状态之外的重要性。

摘译自VELENOSI TJ, BEN-YAKOV G, PODSZUN MC, et al. Postprandial plasma lipidomics reveal specific alteration of hepatic-derived diacylglycerols in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Gastroenterology, 2022, 162(7): 1990-2003. DOI: 10.1053/j.gastro.2022.03.004.