利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵在腹腔镜胆囊切除术麻醉诱导观察

尹莹莹

（安徽中医药大学第一附属医院麻醉科，安徽 合肥，230001）

腹腔镜胆囊切除术是在腹腔镜下完成胆囊剥离及取出的微创手术，具有创伤小、术后恢复快、不良反应小的特点[1]。术中对患者实施全身麻醉、麻醉诱导和插管会增加脑血管疾病的发生风险，所以，选用适宜的麻醉诱导期镇静药物对降低术后早期认知功能损害和脑损伤风险十分关键[2-3]。临床常采用咪达唑仑进行全身麻醉诱导或辅助性镇静，该药对心血管功能、呼吸功能抑制性相对较小，且药效温和，但是起效缓慢，药物代谢物仍然残留一定的药理活性，导致患者麻醉苏醒期延长，影响术后早期认知功能[4-5]。顺式阿曲库铵无阻断迷走神经的作用，消除时间与剂量无关，不会产生明显的蓄积作用以及心血管反应[6]。利多卡因是一种广谱的抗心律失常药物，也是常规的局部麻醉药，具有镇痛、抗感染和脑保护的效果，进而改善术后认知[7]。本研究探讨利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵在腹腔镜胆囊切除术麻醉诱导效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年7 月～2022 年1 月安徽中医药大学第一附属医院收治的90 例腹腔镜胆囊切除术患者，根据随机数表法将其分为试验组和对照组，每组45 例。试验组男23 例，女22 例；年龄40～75 岁，平均年龄（60.27±3.51）岁；体质量指数19～25 kg/m2，平均体质量指数（22.32±2.53）kg/m2；美国麻醉医师协会分级：Ⅰ级24 例，Ⅱ级21 例。对照组男24 例，女21 例；年龄40～75 岁，平均年龄（61.03±3.62）岁；体质量指数19～25 kg/m2，平均体质量指数（22.58±2.49）kg/m2；美国麻醉医师协会分级：Ⅰ级26 例，Ⅱ级19 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），均衡可比。所有患者及家属均知情同意参与本研究，且本研究已经安徽中医药大学第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：美国麻醉医师协会分级标准纳入Ⅰ级和Ⅱ级[8]；临床诊断需接受腹腔镜胆囊切除术者；具有较好的治疗依从性；沟通能力正常，意识清醒者。

排除标准：合并心肝肾功能障碍者；凝血功能异常者；存在麻醉禁忌证者；伴心动过缓者；既往存在神经肌肉疾病史、高血压病史、麻醉药物过敏史者；临床资料不完整者。

1.3 方法

所有患者均于术前禁食禁饮8 h，通过面罩吸氧，并对上肢一侧的静脉通道进行开放处理，严密监测患者心率、血压、脉搏氧饱和度、脑电双频指数等指标。

对照组给予咪达唑仑、顺式阿曲库铵、舒芬太尼和丙泊酚麻醉诱导，静脉输注0.05 mg/kg 咪达唑仑（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20067041），静脉输注0.15 mg/kg 顺式阿曲库铵（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183042，规格：5 mL∶10 mg），静脉输注1.5 mg/kg 丙泊酚（生产企业：北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字J20171056，规格：50 mL∶0.5 g），静脉输注0.4 μg/kg舒芬太尼（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054171，规格：1 mL∶50 μg）。插管的同一时间对患者实施正压性机械通气。静脉输注0.1～0.3 μg/（kg·min）瑞芬太尼（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030197，规格：1 mg）、静脉输注4～8 mg/（kg·h）丙泊酚（生产企业：北京费森尤斯卡比医药有限公司，国药准字J20171056，规格：50 mL∶0.5 g）进行麻醉维持，维持脑电双频指数40～60，手术完成后将插管拔除，停止使用麻醉药物，将患者转移至麻醉恢复室等待苏醒。

试验组给予利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵、舒芬太尼和丙泊酚麻醉诱导。在对照组麻醉诱导药物基础上增加静脉输注1.50 mg/kg 利多卡因（生产企业：上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021072，规格：5 mL∶0.1 g），其余麻醉诱导和维持药物的种类、使用剂量、操作方法均与对照组相同。

1.4 观察指标

观察并记录患者术后首次肠鸣音恢复时间和首次肛门排气时间。

比较两组术后各时间点疼痛情况。记录两组手术结束拔管时刻以及术后4、8、12、24、48 h 静息VAS 评分，其中0 分代表无痛；1～3 分代表轻度疼痛，处于可忍受范围内；4～6 分代表疼痛可以忍受，但是已经影响睡眠质量；7～10分代表疼痛难忍，已经影响睡眠和食欲。

比较两组应激反应指标。通过化学发光法对患者术前以及术后2 h Ang Ⅱ表达水平进行测定，通过放射免疫分析法对患者术前以及术后2 h E、NE、Cor 的水平进行测定。

比较两组细胞免疫指标。分别于麻醉诱导前30 min、术后24 h 采集患者外周静脉血2 mL，通过流式细胞仪测定其CD8+、CD4+、CD3+和NK 细胞的水平，并计算CD4+/CD8+比值。

比较两组不良反应发生情况，包括呼吸抑制、低血压、苏醒期躁动等。不良反应发生率=（呼吸抑制+低血压+苏醒期躁动）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析

采取统计学软件SPSS 20.0 分析数据，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，比较采用t检验，同组不同时间点采用重复测量数据方差分析；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后首次肠鸣音恢复时间和首次肛门排气时间比较

试验组首次肠鸣音恢复时间和首次肛门排气时间均短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组术后首次肠鸣音恢复时间和首次肛门排气时间比较 （，h）

表1 两组术后首次肠鸣音恢复时间和首次肛门排气时间比较 （，h）

2.2 两组术后各时间点疼痛情况比较

试验组术后拔管时刻以及术后4、8、12、24、48 h 静息VAS 评分均低于对照组（P＜0.05），且两组组内不同时刻组内VAS 评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组术后各时间点疼痛情况比较 （，分）

表2 两组术后各时间点疼痛情况比较 （，分）

2.3 两组应激反应指标比较

两组术前Ang Ⅱ、E、NE、Cor 指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组术后2 h 上述各项指标水平均有所上升，但试验组均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组应激反应指标比较 （）

表3 两组应激反应指标比较 （）

续表3 两组应激反应指标比较 （）

续表3 两组应激反应指标比较 （）

2.4 两组细胞免疫指标比较

两组麻醉诱导前30 min CD8+、CD4+、CD3+、NK、CD4+/CD8+指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组术后24 h上述指标均下降，且试验组CD4+、CD3+、NK 与CD4+/CD8+指标水平均高于对照组（P＜0.05），两组CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组细胞免疫指标比较 （）

表4 两组细胞免疫指标比较 （）

续表4 两组细胞免疫指标比较 （）

续表4 两组细胞免疫指标比较 （）

2.5 两组不良反应发生情况比较

试验组呼吸抑制、低血压、苏醒期躁动等不良反应率为4.44%，对照组不良反应发生率为6.67%，试验组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较 [n（%）]

3 讨论

腹腔镜胆囊切除术是治疗胆囊息肉、胆囊结石等胆囊良性疾病的主要手段，但是术中需全身麻醉，麻醉药物种类的选择以及使用的剂量对术后恢复十分重要[9]。部分麻醉药物起效缓慢，效果相对温和，但是术后麻醉残留时间较长，患者早期认知功能降低，导致苏醒质量欠佳[10]。麻醉药物使用剂量不当会降低麻醉恢复质量，引起血液动力学指标异常，增加心脑血管病发病风险[11]。咪达唑仑可对神经元氯离子通道产生诱导作用，促使其开放，加速氯离子入胞，实现超极化，且可对中枢系统产生抑制作用，发挥镇静催眠的功效，临床常用于麻醉诱导[12]。顺式阿曲库铵可减少术中肌松药物的追加次数，促使术后肌松药物残留量减少，降低拔管延迟的发生率[13]。静脉注射利多卡因用于麻醉维持，可缩短术后肠麻痹持续时间、改善胃肠功能。

3.1 利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵用于腹腔镜胆囊切除术麻醉诱导可改善手术指标

手术创伤、麻醉药物的使用、术后疼痛均可使患者产生强烈的应激反应。本研究结果显示，试验组首次肠鸣音恢复时间和首次肛门排气时间均短于对照组（P＜0.05）。马雪[14]研究指出，电子支气管镜检查中采用压缩雾化吸入利多卡因进行麻醉，可改善手术指标。利多卡因是一种酰胺类局麻药，较低的浓度即可发挥镇痛效果，提高疼痛阈值，极大地减少麻醉药物使用量，进而改善手术指标。

3.2 利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵用于腹腔镜胆囊切除术麻醉诱导可改善术后疼痛感

试验组术后拔管时刻以及术后4、8、12、24、48 h 静息VAS 评分均低于对照组（P＜0.05），且两组不同时刻组内VAS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。杨艳峰等[15]研究指出，腹腔镜胆囊切除术患者应用利多卡因麻醉诱导，可明显减轻术后疼痛感，与本研究结果一致。利多卡因经血液吸收之后，促使中枢神经产生抑制和兴奋双重功效，产生较好的镇痛效果。

3.3 利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵用于腹腔镜胆囊切除术麻醉诱导可改善应激反应指标

本研究结果显示，两组术前Ang Ⅱ、E、NE、Cor 指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组术后2 h 上述各项指标水平均有所上升，但试验组均低于对照组（P＜0.05）。杨世忠等[16]研究指出，腹腔镜子宫全切除术患者采用利多卡因联合右美托咪定麻醉，可减轻围术期应激反应。利多卡因是一种特异性钠通道阻断剂，通过对炎性反应产生抑制作用，促使痛觉增敏减弱，进而减少术后镇痛药物使用剂量，促使药物介导的胃肠功能障碍的严重程度减轻，进而减轻应激反应，促使术后恢复。

3.4 利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵用于腹腔镜胆囊切除术麻醉诱导可提高免疫功能

本研究结果显示，两组麻醉诱导前30 min CD8+、CD4+、CD3+、NK、CD4+/CD8+指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组术后24 h 上述指标均下降，且试验组CD4+、CD3+、NK 与CD4+/CD8+指标水平均高于对照组（P＜0.05），两组CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。赵馨等[17]研究指出，肛肠手术选用静脉输注利多卡因麻醉，有利于提高患者免疫功能。因利多卡因可直接参与机体免疫调节，对刺激诱发Th1型细胞因子（TNF-α、INF-γ、白细胞介素-2）与Th2 型细胞因子（白细胞介素-13、白细胞介素-5、白细胞介素-4）的产生发挥抑制作用，进而减轻机体炎性反应，提升免疫功能。

3.5 利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵用于腹腔镜胆囊切除术麻醉诱导安全性较高

本研究结果显示，试验组呼吸抑制、低血压、苏醒期躁动等不良反应率为4.44%，对照组不良反应发生率为6.67%，试验组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。据周尚昆[18]研究指出，纤维支气管镜检查选用利多卡因联合舒芬太尼麻醉，可减少不良反应，具有较高的安全性。说明利多卡因不会增加不良反应发生率，具有一定的安全性。

综上所述，利多卡因联合咪达唑仑、顺式阿曲库铵用于腹腔镜胆囊切除术麻醉诱导，可缩短首次肠鸣音恢复时间和首次肛门排气时间，减轻术后疼痛，减轻机体应激反应，提高免疫功能，且具有一定的安全性，值得临床应用。