曼月乐对子宫内膜息肉电切除术后患者的性激素、炎症因子及复发状况的影响

刘娟，闵丹，同慧莉

渭南市妇幼保健院妇科1，产科2，陕西 渭南 714000

子宫内膜息肉是临床上较为常见的妇科疾病，该病极易导致女性出现月经絮乱、腹部疼痛，甚至会发生不孕，对女性的身心及家庭带来沉重的负担[1-2]。近年来，随着宫腔镜技术在临床上的广泛应用，子宫内膜息肉诊断率明显提升[3]。手术治疗是该病的主要治疗手段，宫腔镜下子宫内膜息肉电切除术(TCRP)不需要进行开腹、手术耗时短、术后恢复快，对子宫内膜创伤较小[4]。临床医生将根据手术息肉情况及病理类型，通过使用药物干预，抑制子宫内膜增生，降低术后复发率，并嘱咐患者定期随诊。曼月乐通过将左炔诺孕酮在宫腔内进行缓慢的释放，从而调节子宫内膜的厚度，改善月经量并治疗痛经[5]。本研究主要探讨曼月乐对TCRP术后患者的性激素、炎症因子及复发状况的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年2月至2020年2月渭南市妇幼保健院收治的112例子宫内膜息肉患者为研究对象。纳入标准：(1)宫腔镜检查子宫内膜的表面呈现蒂状赘生物，经病理学确诊符合子宫内膜息肉；(2)月经絮乱，主要表现为月经量升高、月经周期延长；(3)患者均签署知情同意书。排除标准：(1)入院前接受激素药物治疗者；(2)患有子宫肌瘤、多囊卵巢者；(3)患有生殖道炎症者；(4)患有抑郁、躁狂等精神疾病者。根据随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组56例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员批准。

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患者的一般资料比较[±s，例(%)]

组别观察组对照组χ2/t值P值例数5656单发23(41.07)20(35.71)多发33(58.93)36(64.29)0.3400.560子宫内膜息肉直径(cm)1.81±0.531.83±0.550.1960.845年龄(岁)26.46±2.7326.51±2.920.0940.926病程(月)36.15±4.6336.53±4.390.4460.657子宫内膜息肉数目

1.2 治疗方法 两组患者均于月经干净后3～5 d接受TCRP术治疗，仪器选择日本Olympus公司的宫腔镜系统。采用腰硬联合麻醉，患者取膀胱截石位，扩张宫颈至8.5号，置入宫腔镜，生理盐水作为膨宫液，膨宫压力为80～100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，电切功率为70～80 W，电凝功率为60 W。在宫腔镜的探查下，仔细了解宫颈管、宫腔、输卵管开口子宫内膜厚度以及息肉大小、部位、数量等情况。使用双极汽化沿着息肉蒂部，将病灶切除，再对息肉周围浅层的内膜进行电凝处理，所切除的组织经病理检查确诊为子宫内膜息肉。对照组患者在术后5 d给予炔诺酮片口服治疗(规格：0.625 mg×40片，国药准字H44022829，厂家：广州康和药业有限公司)，用法：一日2.5 mg(4片)，连续20 d，下次月经周期第5天开始用药，连续治疗3个月。观察组患者在术后第1次月经第3～5天，在宫腔内放置曼月乐(厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140088)，并在一个月后通过阴道B型超声检测曼月乐是否移位。两组患者术后均随访3个月。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)月经情况和子宫内膜厚度：比较两组患者治疗前后月经期和月经量的变化，在两组患者月经净后第3天，通过B超观察并记录子宫内膜厚度的变化。(2)血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平：于治疗前后，抽取两组患者静脉血8 mL，通过直径10 cm的离心机以2000 r/min的速度进行离心10 min后分离血清待检，提取待检血清4 mL，血清IL-6、IL-10均采用免疫分析系统(型号：UniCel DxI 800，厂家：贝克曼库尔特有限公司)进行检测。(3)血清性激素水平：于治疗前后患者月经第4天，采集空腹静脉血5 mL，通过离心后提取上层血清，采用e411电化学发光仪(厂家：瑞士罗氏有限公司)检测卵泡雌激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。(4)不良反应：比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、多毛痤疮、乳房胀痛、阴道流血。(5)复发情况：术后3个月，统计两组患者子宫内膜息肉的复发情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，组间均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的月经情况及子宫内膜厚度比较 治疗后，两组患者的月经期明显短于治疗前，月经量明显低于治疗前，子宫内膜厚度明显薄于治疗前，且观察组患者的月经期明显短于对照组，月经量明显低于对照组，子宫内膜厚度明显厚于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的月经情况和子宫内膜厚度比较(±s)

表2 两组患者治疗前后的月经情况和子宫内膜厚度比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数5656治疗前8.52±0.638.71±0.451.8360.069治疗后5.41±0.13a 7.26±0.17a 64.6890.001治疗前152.35±11.45149.74±10.631.2500.214治疗后45.16±7.83a 58.49±3.49a 11.6360.001治疗前15.41±2.1515.35±2.190.1460.884治疗后4.01±1.043.34±0.873.6980.001月经期(d) 月经量(mL) 子宫内膜厚度(mm)

2.2 两组患者治疗前后的血清IL-6、IL-10水平比较 治疗后，两组患者的血清IL-6水平明显低于治疗前，IL-10明显高于治疗前，且观察组患者的血清IL-6水平明显低于对照组，IL-10明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清IL-6、IL-10水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值例数5656治疗前43.40±6.0143.37±5.950.0270.979治疗后18.14±2.95a 23.06±3.02a 8.7210.001治疗前4.60±0.814.58±0.980.1180.907治疗后19.73±2.50 a 14.15±3.78 a 9.2140.001 IL-6(ng/mL) IL-10(ng/mL)

2.3 两组患者治疗前后的血清性激素水平比较 两组患者治疗前后的血清FSH、LH、E2比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后的血清性激素水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后的血清性激素水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数5656治疗前4.25±0.744.19±0.820.4070.685治疗后4.18±0.854.23±0.720.3360.738治疗前3.49±0.633.52±0.590.2600.795治疗后3.54±0.553.50±0.610.3640.716治疗前66.54±8.4966.58±8.600.0250.980治疗后67.18±7.5366.94±7.900.1650.870 FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pg/mL)

2.4 两组患者的不良反应比较 治疗期间，观察组患者的不良反应总发生率为3.57%，明显低于对照组的17.86%，差异有统计学意义(χ2=5.973，P=0.015＜0.05)，见表5。

表5 两组患者的不良反应比较(例)

2.5 两组患者的复发情况比较 术后3个月复查显示，观察组患者子宫内膜息肉复发8例(14.29%)，略少于对照组的13例(23.21%)，但差异无统计学意义(χ2=1.465，P=0.226＞0.05)。

3 讨论

子宫内膜息肉是常见妇科疾病之一，病因是子宫内膜增生过盛而发生病变形成子宫内膜肿物[6]。患病后患者可出现月经前后阴道流血、月经量变多、月经周期延长等临床症状，可先通过B超和宫腔镜初步诊断，后依靠病理学确诊。患者在确诊后需要及时到三甲医院的妇产科进行积极的治疗，患者如果错过治疗的最佳时间或疗效不理想，极易导致其发生多种严重的并发症，如子宫出血过多引发贫血、宫腔感染、周围组织坏死等[7-8]。

目前临床治疗子宫内膜息肉以TCRP为主，在宫腔镜的辅助下，通过宫腔镜深入到宫腔内，清晰观察到宫腔内息肉的数量、根部的位置以及形态等，然后采用电切环，沿着息肉的根部将息肉进行彻底的切除息肉，可减少息肉的复发，达到促进子宫内膜恢复的目的[9-10]。

曼月乐含有左炔诺孕酮(LNG)。LNG覆盖在曼月乐环纵臂上，主要借助缓慢释放的技术以20μg/d的速度平稳的用于病灶处，阻断子宫内膜与卵巢排卵的同步异常增殖，温床变成贫瘠的干枯河床，不再适合胚胎生长，起到避孕作用。临床上曼月乐已在各种子宫疾病的临床治疗中得到推广和应用，避免长期口服药物的副作用[11]。

性激素是由性腺以及胎盘、肾上腺皮质网状带等组织合成的甾体激素，具有促进性器官成熟、第二性征发育以及维持性功能等作用。女性的卵巢主要分泌雌激素与孕激素。雌激素和孕激素在体内联合作用，保证了月经与妊娠的正常进行，雌激素可以使内膜增厚、内膜血管增生，孕激素可以使子宫肌层的收缩减弱，内膜的腺体血管及上皮组织增生，还可以使乳腺的腺泡增生[12]。

本研究结果显示，接受曼月乐联合TCRP治疗患者的月经期、月经量、子宫内膜厚度的改善程度更明显。究其原因，由于手术视野清晰，组织块切割的大小可以凭手术医师自由控制，切除的息肉更彻底，有助于子宫内膜的恢复；且曼月乐可直接作用于子宫内膜局部，并对子宫内膜雌激素受体产生对抗作用，可促使子宫内膜萎缩，从而进一步阻止子宫内膜增生，减少经血量、缩短经期，促进病情恢复[13-14]。此外，曼月乐联合TCRP治疗的患者血清IL-6水平明显低于对照组，IL-10明显高于对照组，原因是由于曼月乐联合TCRP可以减少炎症反应，从而抑制炎症因子的IL-4合成与分泌，患者月经周期恢复正常反映机体免疫功能得到增强，血清IL-10水平升高，从而进一步降低IL-6的表达[15]。本研究结果也显示，两组患者治疗前后性激素指标FSH、LH、E2变化差异无统计学意义(P＞0.05)，也显示出曼月乐对患者性激素水平的影响较小，该结果和钱红琴等[16]的研究结果具有相似性。在安全性方面，联合曼月乐的患者不良反应也较低，主要原因是由于曼月乐所释放的左诀诺孕酮成分主要集中释放于宫腔，血液循环中的含量十分低，因此所产生的全身不良反应也更少，且曼月乐的使用也可避免长期服药所带来的麻烦，患者使用更便利。术后3个月复查显示，观察组的子宫内膜息肉复发8例，对照组复发13例。究其原因，由于子宫内膜息肉切除后复发率较高，放置曼月乐局部释放的孕激素可使子宫颈黏液变厚，降低宫腔炎症发生率，减少复发，同时可对抗雌激素对子宫内膜的增生作用，下调子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞增殖因子的表达，增加细胞凋亡因子活性，减少复发，提高生活质量。在临床中可采取以下措施：(1)可以连续服用3个月的孕激素调理月经；(2)可以用中药活血化瘀治疗，比如桂枝茯苓丸、少腹逐瘀胶囊等。但本研究仍存在不足之处，如所选的样本较少、单中心研究等，对于该方案的远期疗效等方面需持续探讨。

综上所述，曼月乐联合TCRP治疗子宫内膜息肉有助于改善患者的月经情况和子宫内膜厚度，降低血清IL-4、CRP水平，减少炎症反应，且对性激素水平影响小。