替吉奥胶囊单药治疗化疗失败的转移性结直肠癌的效果探究

杨帆

结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤,男性和女性的发病率虽有地区差异,但差异不大,西方国家较高,亚非国家较低。近几年来,随着生活水平的提高,结直肠癌的发病率逐渐增加。结直肠癌由于门静脉回流易发生肝转移。约50%的结直肠肿瘤患者发生了肝转移,这将导致70%的结直肠肿瘤患者死亡。结直肠癌是我国北方地区常见的消化道肿瘤,其发病隐蔽性强,早期诊断率低,切除率低,长期生存能力差。在晚期诊断和术后复发转移患者中,化疗是不可或缺的重要组成部分。本院以老年患者为主,由于老年人代谢缓慢,器官功能退化,免疫功能低下,多不能耐受联合化疗的毒副作用。所以,有效且副作用小的口服化疗药物是非常必要的。替吉奥胶囊是5-氟尿嘧啶(5-FU)口服前体药,已被基础和临床研究证实能抑制多种消化道肿瘤的生长,尤其是胃癌。替吉奥胶囊对结直肠癌的治疗价值目前只在日本有较高的知名度。有研究表明,替吉奥胶囊中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)抑制剂吉美嘧啶可能通过降低DPD 浓度而逆转对5-FU 和铂的耐药。Nukatsuka 等［1］的研究还发现,替吉奥胶囊和奥沙利铂对5-FU 耐药的人类结直肠癌细胞株仍然能够抑制裸鼠瘤细胞的生长。现在,在选择三线疗法时,能够负担得起靶向疗法的患者还很少。因此,替吉奥胶囊是一种替加氟的增效减毒药,单独或联合主要副作用的特异性疗效和安全性值得在标准治疗失败的晚期结直肠癌中进一步研究。本研究选择本院2019 年4 月～2021 年4 月化疗失败的转移性结直肠癌患者68 例,分析替吉奥胶囊单药治疗化疗失败的转移性结直肠癌的效果,尝试为临床治疗提供参考,具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2019 年4 月～2021 年4 月化疗失败的转移性结直肠癌患者68 例,其中男46 例,女22 例；年龄51～78 岁,平均年龄(65.12±5.21)岁；10 例低分化腺癌,47 例中分化腺癌,11 例高分化腺癌；转移位置：15 例盆腔转移癌,15 例骨盆转移癌,25 例肝转移癌,13 例肝肺转移癌；均有病理改变。

1.2 方法 根据患者的体表面积确定初始剂量,若患者体表面积<1.25 m2,则在早、晚餐后口服40 mg 替吉奥；若患者体表面积在1.25～1.50 m2,则在早、晚餐后口服50 mg 替吉奥；若患者体表面积>1.50 m2,则在早、晚餐后口服60 mg 替吉奥；连续服用14 d 后停药7 d,每隔21 d重复化疗,期间复查血常规,肝肾功能1～2次,化疗周期至少2 周,2 周后复查胸腔、腹部 CT 或磁共振成像(MRI)、癌胚抗原(CEA),并根据相关指标评估疗效。如患者有肿瘤发展或出现不能耐受的不良反应或患者拒绝接受治疗,应立即终止治疗。

1.3 观察指标及判定标准 比较患者治疗前后SF-36评分,并分析治疗效果和不良反应发生情况。采用SF-36 评估患者的生活质量,包括生理机能、躯体疼痛、角色生理、心理健康状况、社会机能、角色心理状况、活力、主观健康状况8 项,各项总分均为100 分,分值与生活质量呈正比。治疗效果根据世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效判定标准进行评估,分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展,总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后SF-36 评分比较 68 例患者治疗后的生理机能、躯体疼痛、角色生理、心理健康状况、社会机能、角色心理状况、活力、主观健康状况评分均高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 68 例患者治疗前后SF-36 评分比较(,分)

表1 68 例患者治疗前后SF-36 评分比较(,分)

注：与治疗前比较,aP<0.05

2.2 治疗效果分析 68 例患者治疗总有效率为29.41%(20/68),其中完全缓解患者0 例,部分缓解患者20 例,稳定患者26 例,进展患者22 例。

2.3 不良反应发生情况分析 68 例患者治疗期间12 例(17.65%)出现不良反应,其中3 例白细胞减少,3 例谷丙转氨酶升高,2 例皮肤瘙痒,2 例胃肠道反应,2 例肝功能损害。

3 讨论

除替加氟(5-FU 的前体药物)外,替吉奥胶囊还含有两种调节物质——吉美嘧啶和奥替拉西钾,它们分别是用来提高替加氟的有效性和降低其毒性的。氟代物是5-FU 的前体,对替吉奥胶囊有抗肿瘤作用。替加氟的毒性比氟尿嘧啶低,但化疗指数较高。进展期胃癌辅助治疗和化疗中替吉奥胶囊的有效性和安全性已被广泛证实。近几年来,替吉奥胶囊在结直肠癌治疗中的应用越来越受到重视。在动物试验中,Nukatsuka等［1］发现,替吉奥胶囊和奥沙利铂对5-FU 抗药性的人结直肠癌癌细胞株具有类似于卡培他滨联合奥沙利铂的抑制作用,但其抑制效果仍不明显。研究发现,替吉奥胶囊无论是单独或联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的一线化疗效果均令人满意,且联合疗法与其他氟尿嘧啶加奥沙利铂治疗方法相似,且患者的耐受性和依从性更好。替吉奥胶囊和奥沙利铂联合治疗晚期大肠癌的效果与其他氟尿嘧啶加奥沙利铂方案相似,患者对其耐受性和依从性也更好［2,3］。至于替吉奥胶囊在转移性大肠癌二线化疗中的作用,2015 年来自日本的FIRIS 研究结果表明,伊立替康联合替吉奥胶囊的疗效不逊于5-FU,而总生存期(OS)中位值分别为17.8 个月和17.4 个月。就副作用而言,化疗患者的主要副作用是白细胞/中性粒细胞减少和腹泻。经过正确的支持治疗,合理调整化疗药物剂量,患者治疗的连续性和依从性良好,未发生化疗副作用死亡。总之,FOLFOX和FOLFIRI 标准化疗失败的晚期结直肠癌患者,单用替吉奥胶囊治疗效果满意,用药简便,能耐受多种副作用,是晚期结直肠癌三线治疗的理想选择［3,4］。

替吉奥胶囊是一种由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂,它可以在肝微粒体细胞色素P450 代谢酶系统的作用下,将替加氟转化为5-FU。DPD 抑制剂吉美嘧啶可明显延长抗癌作用时间,增强抗肿瘤作用［5,6］。奥替拉西钾可在胃肠内选择性作用于乳清酸磷酸核糖转移酶,阻止5-FU 的磷酸化,从而大大降低胃肠毒性；经二甲酸钾和吉西他滨调节,替加氟具有显著的抗肿瘤作用,且不良反应明显减少。副作用以白细胞减少为主,其次为轻微的胃肠及肝功能损害。替吉奥单一疗法治疗老年转移性结肠癌临床效果理想,可明显提高其短期疗效,同时依从性高,治疗副作用小,值得推广应用［7,8］。

本研究中,68 例患者治疗后的生理机能、躯体疼痛、角色生理、心理健康状况、社会机能、角色心理状况、活力、主观健康状况评分分别为(73.21±2.81)、(73.04±2.14)、(73.21±2.14)、(73.51±2.55)、(73.72±2.62)、(73.81±2.81)、(73.67±2.42)、(73.41±2.61)分,均高于治疗前的(64.57±3.24)、(64.21±3.74)、(67.60±3.51)、(62.75±3.13)、(67.78±3.14)、(67.78±3.24)、(67.14±3.41)、(67.44±3.21)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。68 例患者治疗总有效率为29.41%(20/68),其中部分缓解20 例,稳定患者26 例,进展患者22 例。68 例患者治疗期间12 例(17.65%)出现不良反应,其中3 例白细胞减少,3 例谷丙转氨酶升高,2 例皮肤瘙痒,2 例胃肠道反应,2 例肝功能损害。

替吉奥属于新一代氟尿嘧啶类抗肿瘤药物,对化疗不成功的转移性结直肠癌有一定疗效。它的主要成分是替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾,它们可以促进抑制剂与原药的结合,同时保持较高的血药浓度。这不仅降低了药物的毒性,而且提高了其抗癌活性,其抗癌机制与5-FU 相同,同时也给治疗带来了便利［9-13］。

综上所述,替吉奥胶囊单药治疗化疗失败的转移性结直肠癌的效果确切,可一定程度缓解病情,改善患者的生存质量,是值得推广的治疗方案。但是由于该组病例较少,临床效果还需要大样本、前瞻性、随机对照临床试验进一步证实。