HIV 感染伴尖锐湿疣的HPV 分型特点探讨

杜健群 卢斯汉 胡荣欣 李水凤 李英 王军雄

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)为小分子双链DNA 病毒,是性传播疾病中最常见的病原体。目前,被发现的HPV 病毒亚型已有200 余种,分为致癌的高危亚型和引起良性病变的低危亚型［1］,尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)就是由HPV 感染引起的表皮良性增生性疾病,也是目前世界范围内发病率较高的性传播疾病之一,在欧洲是仅次于淋病的第二大性传播疾病［2］。CA 能通过性传播和间接接触传播,传染性和复发率均较高,治疗存在困难［3］。近年来,研究发现HPV 持续性感染以及感染的HPV 病毒分型是导致CA 癌变的关键因素；此外CA 患者合并人免疫缺陷病毒 (human immmunodeficiency virus,HIV) 感染则明显提高癌变风险［4］。反之,HIV 感染者出现HPV 持续性感染的几率更大,同时出现CA 癌变的风险也更高,但是HIV 感染伴CA 的致病HPV 分型特点尚不明确。故本研究旨在探讨HIV 感染伴CA 的HPV 分型特点,以期在日后的临床工作中做到早发现和早治疗,减少癌变风险。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取2019 年1 月1 日～2020 年12 月31 日就诊于本院皮肤与性病科门诊的544 例CA患者为研究对象,根据HIV 检测是否阳性分为HIV 阳性组(261 例)和HIV 阴性组(283 例)。HIV 阳性组男182 例,女79 例；年龄17～60 岁,平均年龄(34.86±4.39)岁；HIV 阴性组男188 例,女95 例；年龄16～55 岁,平均年龄(34.27±4.15)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①参照《尖锐湿疣临床诊疗与防治指南》［5］相关诊断标准,确诊为CA 患者；②患者均完善HPV 和HIV 检测,临床资料记录完整；③纳入研究前未经过相关治疗；④患者自愿参加本研究,并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①伴有其他性传播疾病者,如淋病、梅毒、生殖器疱疹等；②妊娠及哺乳期妇女；③合并有糖尿病、甲状腺疾病等损害免疫系统疾病；④合并严重心脏、肝脏和肾脏功能障碍者。

1.4 方法 入院患者进行常规体格检查及血液指标实验室检验。HPV 检测：在CA 疣体表面进行取样,严格按照HPV 分型检测试剂盒(PCR+膜杂交法)说明书进行,共检测21 种HPV 亚型。其中低危型6 种：HPV6、11、42、43、44 和81(CP8304),高危型15 种：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68。取样检测后及时送至检验中心。

1.5 观察指标 ①比较两组患者HPV 低危型、高危型检出情况；②比较两组患者HPV 各亚型分布情况；③比较两组患者HPV 单一感染和多重感染情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者HPV 低危型、高危型检出情况 HIV阳性组患者HPV 高危型检出率高于HIV 阴性组,低危型检出率低于HIV 阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)；两组HPV 高危型合并低危型检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者HPV 低危型、高危型检出情况［n(%)］

2.2 两组患者HPV 各亚型分布情况比较 HPV 低危型HPV11 在HIV 阳性组和HIV 阴性组患者中的检出率均最高,HIV 阳性组HPV11 检出率明显高于HIV阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)；HPV 高危型HPV16 在HIV 阳性组和HIV 阴性组患者中的检出率均最高,其次为HPV58,HIV 阳性组HPV16、HPV58检出率明显高于HIV 阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者HPV 各亚型分布情况比较(n,%)

2.3 两组患者HPV 单一感染和多重感染情况比较HIV 阳性组患者多重感染率高于HIV 阴性组,单一感染率低于HIV 阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者HPV 单一感染和多重感染情况比较［n(%)］

3 讨论

HPV 是最常见的性传播疾病病原体,全世界范围内每年可导致约1400 万人感染。目前已知的HPV 有200 多种亚型,归为α、β、γ、Mu 和Nu 五个属,其中α、β 和γ 属包含了大部分亚型。其中致癌的高危亚型(HR-HPV)均为α 属,与宫颈癌、口咽部癌、肛管癌、阴茎癌、外阴癌等多种恶性肿瘤的发生直接相关［6］。但是大部分HPV 感染开始时无症状并且可以被自身免疫系统清除,只有约10%发展为持续性感染引起癌变。此外,合并其他病毒感染如HIV 感染,会进一步增加癌变的风险。大量新近研究已表明,HIV阳性与HPV 感染率有密切关系［7］。HIV 阳性人群免疫功能低下可导致HPV 感染率增高,甚至发生恶性转归,但关于HIV 阳性与HPV 感染的基因亚型之间的关系尚不明确。有研究发现,HIV 阳性的CA 患者中,更容易检出HPV 高危亚型,推测该患者更容易发生持续性感染以及癌变［8］。

本研究结果显示,HIV 阳性组患者HPV 高危型检出率高于HIV 阴性组,低危型检出率低于HIV 阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。HPV 低危型HPV11 在HIV 阳性组和HIV 阴性组患者中的检出率均最高,HIV阳性组HPV11 检出率明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)；HPV 高危型HPV16 在HIV 阳性组和阴性组患者中的检出率均最高,其次为HPV58,HIV 阳性组HPV16、HPV58 检出率明显高于阴性组,差异具有统计学意义(P<0.05)。既往研究显示,感染率最高的HPV 低危型为HPV6［9］,而本研究中HPV11 感染率最高,HPV6 与之非常接近,考虑可能是由于样本量较少而产生的偏倚。其他结果与既往研究结果一致。循证医学研究证实,HIV 感染是HPV 感染的独立危险因素,并且HPV 阳性的患者更容易感染 HIV,二者互为因果,恶性循环［10］。国外研究指出,HIV 阳性患者感染HPV风险较正常人高出2～3 倍,高危亚型高出1 倍［11］,许多相关研究也得出相类似的结论［12-14］。高效抗反转录病毒治疗(HAART)的研究中,通过一项HIV 阳性男同性恋患者前瞻性研究观察到,CD4 细胞显著减低患者更容易恶化发展成为临床上皮癌；而将CD4 细胞维持在较高水平,提高HIV 患者的免疫力,则有利于HPV合并感染率降低,从而减少HPV 相关恶性肿瘤发生的同时还能显著降低患者多重感染的发生几率［15］。此外,HIV 阳性患者普遍出现多重感染现象,提示HIV 阳性患者的免疫功能更差,机会性感染的发生率显著增加。研究发现,HPV 各亚型之间存在协同作用,HPV 多重感染会增加HPV 致病性［16-18］。HPV1 是导致CA 的优势亚型,与其他亚型混合感染可协同促进CA病情进展,影响其预后。针对合并HIV 阳性患者,自身HPV 机会性感染的几率大大增加,同时促使集体对于多种HPV缺乏免疫能力,极易造成HPV 多重感染,更易导致不良预后,这也为HIV 阳性患者HPV 高危型检出率更高提供了理论基础［19,20］。

综上所述,HIV 阳性伴CA 患者HPV 高危型、多重感染几率明显高于HIV 阴性患者,从而加重HPV 感染导致的病变,在临床上应引起重视。