乳腺癌不同CT征象与雌激素受体、孕激素受体及C-erbB-2表达的关系＊

祁 乐 史 欣 苏 宁

辽宁电力中心医院放射线科(辽宁 沈阳 110004)

乳腺癌是危害女性生命健康的主要恶性肿瘤之一，据相关数据统计，目前乳腺癌发病率为逐年上升趋势[1]。乳腺癌预后由多方面原因综合作用所决定，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2在乳腺癌中阳性表达与其发生、发展、治疗以及其预后评估密切相关[2]。在以往文献研究中发现，某些基因的表达和肿瘤的生物学行为、病理组织改变之间有直接的联系，从而直接影响到了肿瘤的影像学表现[3]。在影像学检查中，CT检查可为乳腺癌患者临床分期、术前评估等提供重要的参考信息，临床使用价值高，更是对于体内有植入物、心脏起搏器、致密型的乳腺患者，无法进行MRI及乳腺钼靶检查者的首选方法[4-5]。因此，本文经过收纳乳腺癌患者影像学资料，旨在分析乳腺癌CT征象与ER、PR、C-erbB-2表达的联系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2017年9月至2019年9月收治的79例乳腺癌患者的临床资料，均为女性，年龄30～75岁，平均年龄为(56.36±7.11)岁。所有患者在手术或活检穿刺检查前均进行CT检查。患者主诉：乳头溢液32例，乳房扪及肿块27例，同侧淋巴结肿大18例，乳头凹陷局部皮肤增厚27例。

纳入标准：均经手术病理或穿刺活检确诊[6]；无其它乳腺疾病；患者均签署知情同意书；无碘试剂过敏史。排除标准：临床资料丢失；幽闭空间恐惧症者；图像质量不佳者；有其他恶性肿瘤患者；无法正常沟通者；哺乳期、妊娠期女性。

1.2 方法

1.2.1 CT检查 检查仪器选用西门子64排多层螺旋CT扫描，扫描参数：管电压(110KV)，管电流(200mA)，扫描层厚、间距均为3mm。首先进行平扫，当怀疑钙化或钼靶膜提示钙化时，增加厚度1.3mm、间隔1.3mm的薄层扫描。平扫完成后，用高压注射器向肘部静脉注射碘海醇后进行增强扫描。上述步骤完成，处理工作站，对患者轴位扫描图像进行冠状位、矢状位图像重建。将图像数据传输到PACS系统，诊断医师应阅读并分析扫描图像。

1.2.2 ER、PR、C-erbB-2检测 使用免疫组化染色进行检测。在手术后选取癌组织进行标本处理，进行HE及免疫组化染色。一抗为雌激素受体、孕激素受体、C-erbB-2单克隆抗体分别标记，DAB显色，用磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗为阴性对照。免疫组化结果判断：阳性：C-erbB-2（细胞膜着色），ER、PR(细胞核着色）。阳性细胞数＜lO%为(-)。≥10%～25%(+)，＞25%～75%(++)，≥75%(+++)。文中激素受体(ER,PR)阳性是指免疫组化染色阳性细胞数大于10%，C-erbB-2阳性是指免疫组化染色阳性细胞数等于(+++)，少于(+)为阴性。

1.3 观察指标观察患者所得CT图像，计算ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌患者中表达阳性情况，并分析CT征象与ER、PR、C-erbB-2表达水平的相关性。

1.4 统计学方法本研究数据均采用SPSS 23.0软件进行统计分析，计量资料采用平均数±标准差()描述；计数资料通过率或构成比表示，并采用χ2检验；效验标准：a=0.05。

2 结 果

2.1 ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌患者中表达阳性情况在79例乳腺癌患者中，C-erbB-2表达阳性有32.91%(26/79)，ER表达阳性有65.82%(52/79)，PR表达阳性有69.62%(55/79)，ER、PR均阳性患者有46.82%(37/79)。

2.2 CT征象与ER、PR、C-erbB-2表达的相关性乳腺癌患者ER、PR阳性表达者，出现毛刺针机率明显高于ER、PR阴性者(P＜0.05)，在肿瘤大小、分叶征、钙化、肿瘤密度、淋巴结转移情况比较无差异(P＞0.05)；C-erbB-2表达阳性者出现肿瘤直径＜5cm、钙化、淋巴结转移情况明显高于C-erbB-2表达阴性者(P＜0.05)，两者分叶征、毛刺征、肿瘤密度中比较无差异(P＞0.05)。详情见表1～表3。

表2 CT征象与PR表达的相关性

表3 CT征象与C-erbB-2表达的相关性

图1～图2 患者女，49岁，CT平扫MPR重建示左侧乳腺体积明显增大，外上象限有局限性稍高密度区(如箭头所指)，近乳头处乳腺导管增粗，腺体与左侧胸壁脂肪间隙尚清楚。图3～图5 患者女，50岁，CT平扫横断面及MPR重建示右侧乳腺一不规则软组织肿块，密度不均匀，边界清楚，双侧胸腔积液。

2.3 典型病例见图1～图5。

3 讨 论

乳腺癌影像学特点和肿瘤的生长方式有关，生长方式与控制着肿瘤生长的基因存在密切的联系[7]。以往文献研究中证明，在癌基因中ER、PR、C-erbB-2、肿瘤直径大小、淋巴结转移情况可在一定程度上反应出乳腺癌患者的预后以及其生物学行为[8]。其中C-erbB-2在众多文献研究中均表明与乳腺癌的发生、发展、预后等有关，是作为患者预后不良的相关指标之一，在有超过20%左右的乳腺癌患者中C-erbB-2为阳性表达[9]。在本文研究中79例患者中C-erbB-2表达阳性有32.91%，与上述文献结果相似。而C-erbB-2表达阳性多见于浸润性乳腺癌或是分化较差的乳腺癌中，内分泌中疗效欠佳，对于传统化疗、三苯氧胺敏感度不高，出现淋巴结转移、血行转移机率更大，这也是导致此类患者生存期段的原因。因此其阳性表达可为临床治疗方案选择提供参考资料，对提高患者生存期有好的影响[10]。在本研究中其阳性表达者肿瘤直径＜5cm、病灶钙化、淋巴结转移情况高于C-erbB-2阴性者，在肿瘤分叶征、毛刺征、肿瘤密度上无明显差异(P＞0.05)。目前对于C-erbB-2表达阳性与其病灶钙化是否存在相关性争论不一，根据本文中结果分析可能与其属于一种伴随关系有关。淋巴结转移的出现代表预后不良，其转移范围、数目和乳腺癌患者预后存在密切的联系。CT检查可有效的反应出乳腺癌患者淋巴结情况，在本研究中发现C-erbB-2表达阳性者出现淋巴结转移情况明显高于阴性者，与以往文献研究相符[11]。

乳腺癌与激素相关，ER、PR属于有特定功能的蛋白，在临床中发现，ER、PR阳性率高者其预后情况较好，生存率较高[12]。ER单独阳性对于内分泌的治疗反应可高达50%，而ER、PR两者均为阳性时对于内分泌治疗反应可高达80%[13]。目前在临床中检测两者的表达情况多用于乳腺癌患者的内分泌治疗，而且又可作为预后的参考指标，对于ER阴性的患者来说其分化较差，出现淋巴结转移、复发的机率高[14]。ER阳性者及时未进行系统性的治疗5年的复发率要低于ER阴性者。ER阴性者细胞转染后可重新表达ER，并可控制肿瘤细胞转移倾向，均提示ER对于乳腺癌转移有保护作用。在本研究中ER表达阳性有65.82%(52/79)，PR表达阳性有69.62%(55/79)，ER、PR均阳性患者有46.82%(37/79)，ER、PR表达阳性者毛刺征表达高于阴性(P＜0.05)，ER、PR阳性者出现毛刺征机率大，而在乳腺癌组织学级别低者中更易出现毛刺针，提示肿瘤的侵袭弱，对内分泌治疗敏感度高，此类患者预后较好，与以往文献研究相符[15]。

综上所述，乳腺癌不同CT影像学表现与ER、PR、C-erbB-2存在相关性，对乳腺癌患者治疗方案及预后评估具有一定参考价值。