阴道微生态与HPV 感染及宫颈病变相关性的研究进展

罗洁萍

（马山县人民医院，广西 南宁，530699）

女性阴道在正常情况下，由于解剖结构特殊且内分泌环境良好，导致阴道内部菌群处于一个相对稳定的动态平衡状态，临床将其称为阴道微生态环境[1-2]。有报道指出，阴道微生态环境能够有效抵御外界致病菌的侵袭，有效降低宫颈病变发病风险[3]。宫颈病变是临床妇科常见疾病，其主要包括慢性子宫颈炎、子宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈癌（CC），这类疾病近年来临床患病率逐年递增且呈年轻化趋势发展。有研究指出，临床患者若持续感染高危型HPV 可能会诱发宫颈癌变，其中HPV16 是导致患者发生癌症的主要基因型、HPV18 其次；这表明HPV 感染与宫颈病变存在密切联系[4]。本文对近年来临床分析的阴道微生态与HPV 感染及宫颈病变相关性等方面研究进行综述，为今后临床医师针对病因开展治疗提供一定参考依据。

1.阴道微生态失衡

微生物数量、繁殖速度及宿主机体状态的变化等可影响阴道内这种微环境的动态平衡，一旦这种平衡被打破，就会发生细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病及HPV感染等微生物感染性疾病[5-6]。

1.1 乳酸杆菌减少乳酸杆菌是女性阴道内一种益生菌，其可与阴道黏膜上皮细胞紧密结合，形成一层生物膜，形成“定植抗力”，有效阻碍外界病原菌与黏膜表面接触、黏附及定植，还可与外界病原菌争夺营养，从而对其生长繁殖起到良好的抑制作用[7]。此外，乳酸杆菌还可大量分泌乳酸，为生殖道内提供酸性环境，从而有效杀灭各种不耐酸微生物。当乳酸杆菌减少时，阴道pH＞4.5，阴道菌群失调，并增加有害菌和病毒定植率[8]。张倩玉、王雅楠、宋殿荣[9]等人研究发现，乳杆菌通过产生 各种代谢产物，以及激活机体免疫功能而发挥抵抗HPV 感染、抑制肿瘤的作用，有效预防宫颈病变。韦彩素、陈慧峰、李建湘[10]等学者也指出，子宫颈病变患者阴道乳酸杆菌减少、阴道pH＞4.5、阴道菌群密度Ⅲ、Ⅳ级与HR-HPV 感染呈正相关；提示女性阴道正常的微生态环境能够抵御HR-HPV 的侵袭；但当女性阴道内益生菌（如乳酸杆菌）大幅度减少时，其阴道pH 值明显升高，非酸性环境下有害菌群异常增殖，导致机体对HR-HPV感染的抵抗能力下降；此外，HR-HPV 进入人体后又会对乳酸杆菌及其他菌群代谢起到抑制作用，导致阴道内菌群失调，进一步破坏微生态环境。

1.2 凝固酶（GADP）与白细胞酯酶（LE）阳性GADP 及LE 均为临床反映生殖道感染情况的重要指标，GADP 阳性提示阴道内部优势菌群失调，LE 阳性则提示阴道内黏膜存在损失情况。HR-HPV阳性患者LE、GADP 阳性率均显著高于HR-HPV 阴性，提示当阴道微生态环境处于失衡状态时，患者发生宫颈病变的可能性增加[11]。

2.阴道微生态与HPV 感染

HPV 属于环状DNA 双链病毒，可分为皮肤型与黏膜型，具有高度特异性；女性感染HPV 后容易导致其生殖道鳞状上皮疣状呈增生样病变，且这一病变具有高度传染性。大部分患者感染HPV 后可通过自身免疫力有效清除病毒清除，但有少部分患者受不洁性行为、多次妊娠等不良因素的影响而导致其体内HPV无法自动清除。流行病学及分子生物学研究表明，宫颈HPV 感染与宫颈癌前病变、宫颈癌病情进展密切相关，是临床引发宫颈癌的重要致病因素[12]。若患者体内HPV 未能及时清除，则发生子宫颈癌前病变的风险较高。阴道微生态失调会导致机体阴道内微环境抵抗外来病原体入侵的能力下降，而外来病原体持续感染会对患者宫颈上皮细胞造成不同程度的损坏。陈慧峰、潘琦文、李建湘[13]等人研究经过Spearman 分析显示，乳酸杆菌减少、细菌性阴道病与HR-HPV 病毒载量及HPV E6/E7 均呈显著正相关；进一步说明阴道微生态失衡与HR-HPV 感染后病情进展具有一定相关性。此外，还有研究指出，HPV 感染后的不同结局转归不仅受到病毒自身因素以及患者自身易感性的影响，还可能与阴道微生态平衡状况密切相关。王娟[14]的报道中经过多因素logistic 回归分析，明确指出阴道茵群多样性及阴道茵群性质是HPV 转归的独立危险因素；提示维持阴道微生态平衡是HPV 转归的关键。因此，临床目前认为，HPV 感染与阴道菌群平衡失调相互影响，HPV 感染可破坏阴道微生态的菌群构成，而阴道菌群平衡失调可增强HPV 的表达，形成恶性循环，从而引发宫颈病变，最终导致宫颈癌的发生。

3.阴道微生态与宫颈病变

女性阴道微生态一旦失衡，其生殖道内微生态菌群的多样性发生变化，出现局部免疫失调情况，容易引发生殖道炎症；而慢性炎症可刺激生殖道内细胞不断更新，有可能出现细胞突变甚至具有致瘤的风险，即CIN。因此，阴道微生态失衡与宫颈病变也存在密切联系。梁月娟、曾月、陈梦捷[15]等学者研究中，CIN 患者HPV 感染率明显高于宫颈正常患者；高度鳞状上皮内病变（HSIL）组患者阴道pH 值高于低度鳞状上皮内病变（LSIL）组及对照组，HPV（+）合并CIN 组阴道pH 值显著高于单HPV（+）组和HPV（-）组；提示HPV 是CIN 发生的主要危险因素，其中阴道pH 升高可增加HPV 感染的风险及CIN 的发生。还有相关研究发现，当患者出现乳酸杆菌下降等阴道微生态失衡情况时，机体会通过上调HR-HPV 的DNA 复制及致病蛋白（HPV E6/E7）的mRNA 转录活性以促进宫颈癌病程进展。

4.小结

综上所述，阴道微生态失衡（如乳酸杆菌减少、阴道pH值升高等）均可增加女性感染HR-HPV 的风险，而HR-HPV 后又会加剧患者阴道微生态紊乱现象，二者相互影响持续干扰后又可引起宫颈细胞发生病变。