氯氮平联合氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症患者的疗效分析

沈显良（广丰精神病院精神科，江西 广丰 334000）

精神分裂症是临床上常见疾病之一，该病发病机制复杂，病因尚未明确，患者常表现为情感、思维、感知、认知、行为等多方面障碍，并以精神活动和缓解不协调为明显特征［1］。该病发展较慢，临床上以药物治疗为主，若长期治疗下患者相关症状未得到明显改善，这类患者会发展成难治性精神分裂症，严重影响患者日常生活。氯氮平是临床常用抗精神类药物，有研究指出氯氮平对精神分裂症患者具有一定治疗效果，但该药物不良反应较多，长期使用下也会影响患者机体代谢系统，降低药物治疗效果［2］。氟哌啶醇也是常用抗精神类药物，该药物对患者心血管、机体代谢等功能影响较小，副作用较少，患者依赖性较低，有研究也指出氟哌啶醇对精神分裂症患者疗效明确且稳定［3］。由于这类患者无明显外伤，临床症状与认知功能等有关，故需借助相关量表评估患者治疗效果。阳性与阴性症状量表（PANSS）是精神分裂症患者常用量表，护理人员可通过比较患者治疗前后PANSS评分变化结合患者症状改善情况评估患者治疗效果。基于此，本研究旨在观察氯氮平联合氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症患者的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月至2020 年8 月我院收治的60例难治性精神分裂症患者，随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组中男18例、女12例；平均年龄（32.17±3.02）岁；平均病程（17.46±4.23）月；平均体质量指数（BIM）（24.21±2.93）kg/m2。观察组中男17例、女13例；平均年龄（31.88±3.56）岁；平均病程（18.05±3.92）月；平均体质量指数（BIM）（23.97±3.04）kg/m2。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合临床相关诊断标准［4］；（2）均为首次发病并接受治疗者；（3）阳性与阴性症状量表（PANSS）［5］评分总分>60分；（4）患者及家属均自愿并签署知情同意书。排除标准：（1）复杂性精神分裂症者；（2）对氯氮平或氟哌啶醇过敏者；（3）伴有严重器官功能障碍者，如心脑、肝肾；（4）入组前2周接受过抗精神类药物治疗者；（5）哺乳或妊娠期的女性；（6）伴有情感性精神障碍者；（7）存在药物滥用或酒精等物质依赖史者；（8）存在严重自杀倾向者；（9）心电图异常者；（10）存在家属遗传史者。

1.3 方法 两组患者均连续治疗2 个月，治疗期间若患者出现烦躁、失眠等症状可遵医嘱给予氯硝西泮等药物治疗，但不适用新的抗精神类药物，同时对患者家属行相应健康宣教，对患者饮食、生活等习惯进行指导。

1.3.1 对照组 采取氯氮平（寿光富康制药有限公司，国药准字H20103617）单药口服治疗，初始计量为25 mg/次，1次/天；治疗2周后根据患者病情变化适当调整用药剂量，可将药剂量调整为100~200 mg/d。

1.3.2 观察组 采取氯氮平联合氟哌啶醇（宁波大红鹰药业股份有限公司，国药准字H33020537）肌肉注射治疗，5 mg/次，1次/天。治疗2周后根据患者病情变化适当调整用药剂量，可将药剂量调整为15~20 mg/d。氯氮平用法同对照组。

1.4 临床观察指标 （1）临床疗效。（2）PANSS 评分：治疗前、治疗2个月后分别采用PANSS对患者精神状态进行评估，PANSS包括精神病理因子（16项）、阳性症状因子（7项）、阴性症状因子（7项），每项评分为1~7 分，总分为30~210 分，分数越高，患者精神病症状越严重。（3）实验室相关指标：治疗前、治疗2个月后分别抽取患者肘静脉血1~2 ml。采用血糖检测仪（三诺生物传感股份有限公司，湘械注准20182400004）检测空腹血糖（FPG）水平；抽取空腹肘静脉血5 ml，3 000 r/min 速度离心10 min，将所得上层血清采用放射免疫法检测瘦素（Leptin）水平，试剂盒选自上海西唐生物科技有限公司；用化学发光法检测脑源性神经营养因子（BDNF）、血清神经生长因子（NGF）水平，试剂盒选自北京中西远大科技有限公司；采用全自动分析仪（洛阳灵达医疗科技有限公司，豫械注准20182400088）检测总胆固醇（TC）水平。（4）认知功能：治疗前、治疗2个月后跟别采用威斯康星卡分类测试（WCST）［6］评估两组患者认知功能，WCST包括完成分类数、持续错误数、随机错误数及总错误数4个项目，其中完成分类数和随机错误数总分为0~10分，持续错误数和持续错误数总分为0~50 分，完成分类数分数越高，患者认知功能越好，持续错误数、随机错误数及总错误数得分越低，患者认知功能越好。（5）不良反应发生情况：比较两组患者是否发生流涎等不良症状。

1.5 疗效判定标准 治疗2个月后根据患者临床症状改善情况及PANSS 评分评估患者临床治疗效果，显效：患者临床症状基本消失，PANSS 评分下降≥50%；有效：患者临床症状明显改善，PANSS 评分下降在25%~50%之间；无效：患者临床症状无明显改善，PANSS 评分下降<25%。总有效=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS 20.0统计学软件进行处理。计量资料采用（±s）表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P<0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前，两组精神病理因子、阳性症状因子、阴性症状因子及PANSS总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者精神病理因子、阳性症状因子、阴性症状因子及PANSS 总分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后PANSS评分比较（±s，分）

组别n观察组对照组30 30 t P精神病理因子治疗前40.44±7.06 39.86±7.32 0.312 0.756治疗后23.17±4.25 30.64±5.20 6.092<0.01阳性症状因子治疗前24.23±6.49 25.30±5.78 0.674 0.503治疗后11.77±3.27 15.26±4.84 3.273 0.002阴性症状因子治疗前24.30±6.51 24.53±5.49 0.148 0.883治疗后13.46±4.85 17.61±5.50 3.100 0.003 PANSS总分治疗前88.97±20.05 89.69±18.59 0.144 0.886治疗后48.40±12.37 63.51±15.54 4.167<0.01

2.3 两组治疗前后实验室相关指标比较 治疗前，两组患者BDNF、NGF、Leptin、FPG、TG 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者BDNF、NGF、Leptin水平明显高于对照组，FPG、TG水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后实验室相关指标比较（±s）

表3 两组患者治疗前后实验室相关指标比较（±s）

组别n观察组对照组30 30 t P BDNF（ng/ml）治疗前24.01±5.17 24.08±5.23 0.052 0.959治疗后36.32±5.61 30.74±5.36 3.939<0.01 NGF（ng/ml）治疗前25.65±6.36 25.71±6.46 0.051 0.960治疗后40.67±6.28 34.22±6.17 4.013<0.01 Leptin（µg/ml）治疗前9.41±2.68 9.52±2.33 0.170 0.866治疗后12.36±2.73 9.87±2.50 3.684 0.01 FPG（mmol/L）治疗前4.67±0.62 4.71±0.59 0.256 0.799治疗后4.75±0.91 6.29±1.37 5.129<0.01 TG（mmol/L）治疗前4.30±0.96 4.32±0.97 0.080 0.936治疗后4.40±1.02 5.02±1.13 2.231 0.030

2.4 两组治疗前后认知功能水平比较 治疗前，两组患者认知功能水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者完成分类数评分高于对照组，持续错误数、随机错误数及总错误评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后WCST评分比较（±s，分）

表4 两组患者治疗前后WCST评分比较（±s，分）

组别观察组对照组n 30 30 t P完成分类数治疗前5.30±1.16 5.17±1.35 0.400 0.691治疗后7.25±2.07 5.97±1.72 2.605 0.012持续错误数治疗前27.12±4.09 26.69±5.33 0.351 0.727治疗后15.67±3.44 18.16±4.51 2.404 0.019随机错误数治疗前5.64±1.35 5.99±1.08 1.109 0.272治疗后3.42±0.44 4.37±0.73 6.105<0.01总错误数治疗前34.18±10.32 35.05±9.88 0.334 0.740治疗后18.34±5.29 24.17±7.18 3.581 0.01

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

难治性精神分裂症是一种慢性复杂性疾病，工作环境、生活习惯、学习压力等均是患者发病的相关因素。近几年随着生活节奏的加快，该病发生率也在不断增加，使患者生活受到严重阻碍，严重者可能会丧失认知、社会等功能，不利于患者日常生活。目前尚无有效治疗方法，现临床常给予患者药物控制治疗。氯氮平是一种非典型抗精神类药物，该药可阻断α2 受体和多巴胺受体，具有抗组胺、抗胆碱等作用，同时直接抑制脑干网状结构上的激活系统，从而起到镇静催眠的作用，并改善患者相应临床症状［7］。但部分患者使用氮平药物后易出现嗜睡、体质量增加、嗜睡等不良情况，且药物耐受性较差，有研究也指出单一使用抗精神类药物治疗难治性精神分裂症患者效果并不理想，因此临床上常使用两种及以上不同药物联合治疗这类患者［8］。氟哌啶醇是一种典型性抗精神类药物，该药物对多巴胺D1 和D2受体具有较高的亲和力，可激活多巴胺D1、D2 受体和5-羟色胺受体，促进脑内神经因子释放，从而达到抗精神分裂作用，且该药物起效较快、副作用较少，疗效更为安全［9］。本研究也表明，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05），提示氯氮平联合氟哌啶醇能有效改善患者相关临床症状，促进患者认知、感觉等功能恢复。

本研究中，治疗后，观察组的各项PANSS评分及PANSS 总分明显低于对照组（P<0.05），提示两种药物联用能有效降低患者PANSS 评分，缓解患者精神症状，促进疾病恢复，这与［10］研究相符。这是由于氯氮平与氟哌啶醇作用受体互补，可选择性促进脑内靶向受体抑制或释放，提高患者对药物的灵敏性和反应性，加快药物作用效果，从而全面改善患者阳性、阴性因子等相关症状，PANSS各项评分也随之下降。BDNF、NGF是主要神经营养因子，有研究指出，BDNF、NGF 水平变化与精神分裂症疾病发生、发展具有密切关系［11］；另有研究指出，氯氮平等抗精神类药物会对患者血糖、血脂等产生较大影响，降低临床治疗效果［12］，本研究中，治疗后，观察组患者BDNF、NGF、Leptin水平高于对照组，FPG、TG水平低于对照组（P<0.05），提示两种药物联合治疗能降低患者神经元应激反应，促进机体神经功能恢复，减少对心血管等系统作用，保持机体正常代谢。这是由于两组药物联用后，能促进相关神经因子分泌抑制或释放，其脑内BDNF 等神经因子水平也随之改变，促进患者脑神经恢复，同时对患者血管等作用较小，有利于患者机体恢复。本研究显示，治疗后两组患者各项WCST评分比较均存在明显差异（P<0.05），提示两种药物联合治疗能有效改善患者认知功能，促进患者恢复。这是由于两组药物联用下，抑制多巴胺活性，减轻患者相关阳性症状发作，使低兴奋状态下多巴胺受体神经元活性得到提升，从而改阴性症状，并保持机体多巴胺正常生理作用，不影响患者正常行为活动，从而改善患者认知功能情况。另本研究中，两种患者不良反应总发生率比较无明显差异（P>0.05），提示两种药物联用后并未增加患者治疗期间不良反应情况，进一步提示药物联用具有一定安全性。

综上所述，氯氮平联合氟哌啶醇对难治性精神分裂症患者效果显著，能有效降低PANSS各项评分，促进患者认知功能恢复，调节机体相关因子水平，安全性较高，具有一定临床实践价值。