马骨关节炎的发病原因及治疗药物概述

朱柄瑜

(山东省临沂市平邑县白彦镇畜牧兽医站，山东 临沂 273313)

骨关节炎(Osteoarthritis)又称骨关节病或关节退行性疾病，是马较为重要而常见的慢性肌肉骨骼疾病。Brandt K D等[1]将骨关节炎描述为关节组织受到过度的机械应力而导致的损伤修复失败。该病会引起马关节机能的一系列紊乱，主要特点是关节周围组织退行性病变，通常伴随严重的关节疼痛以及滑膜炎等症状，临床表现为跛行和关节肿胀，约60%的跛行与骨关节炎相关[2]。该病严重影响马的利用价值，且骨关节炎产生的直接和间接成本较高，给养马业造成较大的经济负担，影响马产业的发展，也成为主要的动物福利问题[3]。

1 发病原因

马骨关节炎的病因很多，其中2个方面为主要因素：一是正常的关节受到异常力的作用，二是异常的关节受到外力的作用[4]。肥胖、年龄过大、负重增加及饲养环境恶劣等因素都可能会增加马骨关节炎的发病率[5]。炎症过程开始于软骨、关节囊或软骨下骨，并迅速从主要的损伤组织产生一系列的炎症介质，这通常会导致炎症过程的“多米诺骨牌”效应进入二级组织，继而释放炎症介质，导致滑膜、软骨下骨或软骨发生炎症[6]。

2 预防

在饲养管理过程中要注意控制马的体重，避免体重基数过大给马的骨关节造成较大压力，从而促进骨关节炎发生。对于年龄较大的马要避免负重过大，并尽量选择较为平坦的放牧环境。对于经常需要负重的马，应关注其健康状况，定期对骨关节炎进行检查，以便及时发现，及时治疗。对于比赛用马要关注其运动后生理指标的变化，及时对赛马进行护理，加快体能恢复，并定期检查健康状况，特别是肢体关节情况。

3 治疗药物

3.1 非甾体类抗炎药物非甾体类抗炎药物是马骨关节炎的首选治疗药物，例如苯基丁氮酮(Phenylbutazone，PBZ)、氟尼辛(Flunixin，FXN)、卡洛芬(Carprofen，CRP)、美洛昔康(Meloxicam，MLX)、萘普生(Naproxen，NAP)等，但长期使用非甾体类抗炎药物会产生胃刺激和消化性溃疡等副作用。(1)苯基丁氮酮：是马骨病治疗中使用较为广泛的非甾体类药物，被认为是1种经济有效的治疗骨关节炎疼痛的药物[6]。主要为口服制剂，用量为2.2 mg/kg，每天2次(后期可逐渐减少至每天1次)；最初的负荷剂量为4.4 mg/kg，每天2次，连用2天[7]。也可采用静脉注射制剂，但可能会产生刺激静脉周围的风险。需要注意的是：PBZ广泛使用会残留在马肉中，若食用可能会对人的健康产生不良影响，在某些国家被禁止作为马用药物注册。(2)氟尼辛：用于治疗马骨关节炎能有效减轻马的跛行，保持更长的术后镇痛时间，抑制诱导的滑膜前列腺素E2(PGE2)生成，对组织的功能和活力没有不利影响，但较高剂量会增加滑膜细胞白细胞介素-6(IL-6)的生成[8]。使用剂量一般为1.1 mg/kg，每日1次，口服或静脉滴注。其毒性较低，只有在每日推荐剂量的5倍及以上才会显现出不良反应。(3)美洛昔康：疼痛是马骨关节炎最明显的临床特征，影响也最大，因此在治疗马骨关节炎时，对于疼痛的处理也极为重要。美洛昔康主要用于缓解疼痛，早期口服治疗，使用剂量0.6 mg/kg，每日1次，不仅可以改善急性滑膜炎的临床症状和关节炎症，还可以限制炎症引起的软骨分解代谢[9]。然而以减轻疼痛为目的的治疗并不一定能够治疗原发性疾病，甚至可能产生负面的影响。有研究表明，非甾体类抗炎药物的长期使用可能通过消除PGE2对IL-1(白细胞介素-1)合成的调节作用，加速软骨退变的病理过程，从而加重病情[10]。

3.2 皮质激素类药物皮质激素类药物能够抑制核因子кB(NF-кB)信号通路，不仅可调节炎症基因的表达水平，还能调节Ⅱ型胶原和聚集蛋白基因的表达，从而影响软骨的转换和修复[11]。用于治疗马骨关节炎的皮质激素类药物有醋酸甲泼尼松(Methylprednisolone acetate，MA)、倍他米松(Betamethasone，BMZ)、曲安奈德(Triamcinolone acetonide，TA)等。皮质激素类药物是有效的抗炎药物，通过抑制炎症间接发挥镇痛作用，但较高剂量或长期重复使用会导致关节组织恶化(类固醇关节病)。在已经发生滑膜炎的关节中，皮质激素能够抑制炎症基因表达上调，分解酶活性增加，这些效应超过了对软骨基质的潜在负作用[12]。如果在用药频率和间隔方面使用得当，且不过度使用，皮质激素类药物治疗关节疾病的好处大于坏处。

3.3 阿片类药物骨关节炎会导致阿片受体在关节软骨中表达增加，阿片μ和κ受体在马骨关节炎的发展进程中发挥了重要作用[13]。阿片类药物是很好的镇痛药物，相关研究和临床证据表明，注射给药的阿片类药物能够减轻马在关节镜手术后的疼痛[14]。注射吗啡在脂多糖 (LPS)诱导的马滑膜炎模型中具有有效的镇痛和抗炎作用[15，16]。这些临床研究结果为阿片类药物治疗马的急性、炎性关节疼痛提供了基本原理，也为多模式镇痛治疗急性化脓性关节炎或术后滑膜炎提供了可能性。需要注意的是，阿片类药物的使用可能会产生腹痛、便秘、食欲不振等不良反应，对于妊娠期的马不宜使用，且此类药物易产生依赖性，需要慎重使用。

3.4 透明质酸透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是1种天然存在的非硫酸化、非蛋白质糖胺聚糖，具有抗炎、抗氧化、镇痛等药理作用[17]。目前，HA溶液及其衍生物常用于治疗动物关节炎疼痛(患有关节炎的马关节中HA浓度显著降低)，注射HA已普遍用于治疗滑膜炎和骨关节炎，能够减轻患肢的跛行和增加的负重，特别适用于与马骨关节炎相关的轻度至中度滑膜炎，但在治疗严重滑膜炎或骨关节炎方面存在局限性[18]。

4 小结

近年来，随着我国旅游休闲产业的迅速发展，养马业与休闲产业的结合使得传统养马业呈现多元化发展趋势，例如赛马、马术表演等形式，并呈现出良好的发展势头和前景。骨关节炎是马较为常见的疾病，骑乘和高强度训练会增加骨关节炎的发病率，造成较重的经济负担(特别是名贵马种)。因此，应当注重对该病的预防，才能避免一系列的经济损失。其次才是治疗，治疗用药多以抗炎镇痛类药物为主，如非甾体类抗炎药物。然而对于肉用马在药物的选择和使用上要更加谨慎，应选择国家允许使用的治疗药物，禁止使用在食品动物中禁用的兽药，以保障人民群众的身体健康。