补益强心片联合曲美他嗪对老年慢性心力衰竭患者疗效的影响

梁贤栋，常国栋，白静

随着我国步入老龄化社会，慢性心力衰竭（慢性心衰，CHF）的老年患者比例逐年增加，该病病因多，发病机制复杂，病死率高，预后不佳[1]；近年来中医药迅猛发展，在CHF的治疗方面展示出一定优势[2]。曲美他嗪通过改善心肌能量代谢，保护心肌细胞，用于心肌损伤的治疗[3]；补益强心片由人参、黄芪、香加皮、丹参、麦冬、葶苈子等制成，具有益气养阴，活血利水的功效，常用于冠心病、高血压等所致CHF[4]。二者联用能否加强对CHF的疗效目前尚无报道。本文旨在探讨补益强心片联合曲美他嗪对老年CHF患者心功能、心室重构、血浆炎性因子和血管活性物质的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2019年1月~2020年6月于商丘市立医院内科收治的老年CHF患者152例，随机分为观察组和对照组，每组各76例。纳入标准：①年龄＞60岁；②符合2018年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中CHF的诊断标准[5]，纽约心脏协会（NYHA）评判心功能Ⅱ~Ⅳ级，左室射血分数（LVEF）＜40%；③近3月未接受系统、规范的抗心衰治疗。排除标准：①心功能失代偿、严重心律失常、近3月活动性心肌梗塞患者；②恶性肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、肝肾功能不全患者；③运动障碍、精神障碍等影响治疗依从性的患者；④对研究所用药物过敏或禁忌者。两组患者基础资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，表1。本研究经我院伦理委员会批准，所有研究对象均对本研究知情并署同意书。

表1 两组患者基础资料比较

1.2 方法两组患者均给予扩冠、利尿、强心等常规治疗，对照组给予盐酸曲美他嗪片[施维雅（天津）制药有限公司，国药准字H20055465，规格：20 mg]，20 mg/次，口服，3/d；观察组在对照组基础上给予补益强心片（青岛华仁太医药业有限公司，国药准字Z20143022，规格：0.31g/片），4 片/次，口服，3/d，均连续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能指标①采用超声心动图检测治疗前后两组患者LVEF、心排血量（CO）；②患者于治疗前、后分别行6 min步行试验（6-MWT）并记录；③治疗前后采集患者静脉血，通过放射免疫法测定血浆脑钠肽（BNP）水平。

1.3.2 心室重构指标由同一彩超医师检测治疗前后两组患者左心室舒张末期后壁厚度（LVPWD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVEDS）、左心室收缩末期后壁厚度（LVPWS）、室间隔舒张末期厚度（IVSD）和室间隔舒张/收缩末期厚度（IVSS），通过公式计算出左室心肌质量指数（LVMI）[6]和平均室壁应力（MWS）[7]。

1.3.3 血管活性物质和炎性因子治疗前后分别采集患者静脉血，采用全自动血凝仪（日本SYsmex公司，型号：CA-620）测定全血血管性血友病因子（vWF）水平，酶联免疫吸附法（Elisa法）测定血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、半乳糖凝集素-3（G-3）、C反应蛋白（CRP）、内皮素1（ET-1）和6酮前列腺素1α水平，硝酸还原法检测血浆一氧化氮（NO）水平（试剂盒均由南京建成生物研究所提供，全自动生化分析仪：德国ERBA公司，型号：XL-300）。

1.4 不良反应监测记录治疗中两组患者不良反应的发生和处理情况，并计算发生率。

1.5 统计学处理采用SPSS 19.0进行数据统计分析，计数资料以例或百分率（%）表示，两组数据比较采用χ2检验；计量资料采用（）表示，两组数据的比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较治疗前两组的LVEF、CO、6-MWT、BNP水平比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组LVEF、CO、6-MWT、BNP水平较治疗前均有所改善 （P＜0.05）；与对照组比较，观察组LVEF、CO、6-MWT、BNP水平改善更明显 （P＜0.05），表2。

表2 两组患者心功能指标比较

2.2 两组治疗前后心室重构指标比较治疗前两组的LVMI和MWS水平比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组LVMI和MWS水平较治疗前均有所改善 （P＜0.05）；与对照组比较，观察组LVMI和MWS水平改善更明显 （P＜0.05），表3。

表3 两组患者心室重构指标比较

2.3 两组治疗前后炎性因子及血管活性物质水平比较治疗前两组的血浆炎性因子和血管活性物质水平比较无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组血浆炎性因子和血管活性物质水平与治疗前比较均有所改善 （P＜0.05）；与对照组比较，观察组炎性因子和血管活性物质水平改善更为明显 （P＜0.05），表4~5。

表4 两组患者炎性因子水平比较

2.4 两组不良反应比较对照组不良反应发生3例，其中嗜睡1例、恶心呕吐1例，头晕1例，不良反应发生率为3.9%；观察组不良反应发生4例，其中恶心呕吐2例，皮疹1例，头晕1例，不良反应发生率为5.3%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

目前，以慢性心力衰竭（CHF）与脑卒中为代表的心脑血管疾病已成为全球致死和致残的首要原因[8]。CHF病因复杂，以药物治疗为基础的综合治疗是当前治疗的重要策略。随着现代医学的发展，已将改善心功能和延缓心室重构作为CHF治疗的核心目的，调节神经体液因子是治疗的关键环节[9]。

近年研究表明，CHF伴随心肌能量代谢障碍或紊乱，而能量代谢调节药物（如曲美他嗪、左卡尼汀等）在其治疗中发挥了重要的作用，而补益补气类中药在调节心机能量代谢方面同样具有独特的作用[10]。补益强心片由人参、丹参、黄芪、葶苈子、五加皮、麦冬等组成，临床研究显示，补益强心片明显改善了慢性充血性心力衰竭患者心功能和提高疗效，并减少不良事件发生，降低死亡率[4]。本研究采用补益强心片联合曲美他嗪治疗CHF，发现联合用药可协同改善患者心功能，明显提高患者LVEF、CO和6-MWT，降低血浆BNP水平，效果优于单独应用曲美他嗪。刘爱英[11]报道显示，补益强心片可提高西药治疗充血性心力衰竭患者的临床疗效，降低中医证候积分及不良反应发生率。BNP和LVEF是预测CHF死亡率和心功能程度的独立因子[12]，该协同作用可能与二者共同改善心肌能量代谢有关。

神经体液因子（炎性因子和血管活性物质）参与了CHF的发生、发展和心肌重构[13,14]。本研究以TNF-α、IL-6、G-3和CRP等炎性标记物作为考察指标，而G-3同时也是心肌纤维化的标记物[15]；以缩血管物质vWF、ET-1和舒血管物质NO、6-keto-PGF1α作为血管活性物质考察指标，探讨补益强心片联合曲美他嗪的临床机理，发现联合用药在炎性因子和血管活性物质的改善程度上明显优于曲美他嗪。推测通过调节炎性因子和血管活性因子的表达，进而减轻炎症、心脏负荷和心肌耗氧量，修复血管内皮损伤和延缓心肌肥厚和纤维化。补益强心片可改善模型动物血流动力学参数（LVEDd、LVESd、LVEF）对CHF大鼠具有良好的保护作用，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路、抑制凋亡等有关[16]。

表5 两组患者血管活性物质水平比较

综上所述，补益强心片联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭具有良好的效果，改善患者心功能，延缓心室重构，安全性高，为临床治疗提供了新视角。